Celgene International Sàrl, una subsidiaria de Celgene Corporation (NASDAQ: CELG), ha anunciado la presentación de nuevos datos de seguridad a largo plazo de los ensayos clínicos en curso de OTEZLA® (apremilast), el inhibidor oral selectivo de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) de la compañía, en el marco del Congreso Anual EULAR (European League Against Rheumatism), que se celebra en Londres del 8 al 11 de junio.

Se han presentado los análisis de los datos de seguridad combinados de 156 semanas (3 años) de los ensayos PALACE 1-3, los cuales incluyen a pacientes con artritis psoriásica activa que fueron tratados con apremilast 20 mg o 30 mg dos veces al día. Los pacientes fueron tratados con apremilast solo o en combinación con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMEs), incluido metotrexato. OTEZLA® es un medicamento sujeto a prescripción médica, de diagnóstico hospitalario.

En los estudios de 156 semanas, un total de 1.441 (1.209,3 pacientes/año), 1.028 (937,8 pacientes/año), y 865 (790,4 pacientes/año) pacientes recibieron apremilast en los períodos de las semanas  0 hasta ≤52, semanas >52 hasta ≤104, y semanas >104 hasta ≤156, respectivamente.¹

Los afectos adversos comunes (aparición de >5 por ciento) comunicados fueron menores o se mantuvieron sin cambios con una exposición prolongada, comparado con la incidencia a las 52 semanas. Para los pacientes a los que se les administró apremilast 30 mg, la incidencia de efectos adversos comunicados entre las semanas 0-52 comparado con las semanas 104-156 fueron: diarrea (15,5 por ciento frente a 3,5 por ciento), náusea (15 por ciento frente a 2,3 por ciento), infección del tracto respiratorio superior (8,3 por ciento frente a 5,2 por ciento) y dolor de cabeza (10,4 por ciento frente a 2,7 por ciento). La mayoría de los efectos adversos de diarrea y náusea fueron comunicados dentro de las 2 primeras semanas de tratamiento, y en general, desaparecieron a las  4 semanas sin intervención médica.¹

Las tasas de depresión permanecieron muy bajas, coherentes con los resultados previos. Las tasas de efectos adversos severos fueron del 8,1 por ciento durante las semanas >104 hasta la ≤156 para la exposición de apremilast. Las tasas de los efectos adversos severos de especial interés (eventos cardíacos mayores, neoplasias malignas, infecciones oportunistas) fueron comunicadas como muy bajas y comparables con aquellas observadas entre las semanas  0-52.¹

Los resultados de un análisis post-hoc en todo el PALACE 1-3, en pacientes tratados con apremilast que obtuvieron puntuaciones iniciales del BASDAI ≥4 y que los investigadores consideraron que tenían compromiso axial, mostraron mejoras en el BASDAI a las 52 semanas.²

El compromiso axial es uno de los ámbitos clave de la artritis psoriásica reconocidos por GRAPPA (Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis, por sus siglas en inglés)[1]. GRAPPA toma en consideración seis manifestaciones o ámbitos de la artritis psoriásica (artritis periférica, dactilitis, entesitis, piel, uñas y enfermedad axial).^3-[2][3][4][5][6]

Sobre OTEZLA®

OTEZLA® es un inhibidor oral de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) específico para el monofosfato de adenosina cíclico (cAMP). La inhibición de PDE4 eleva los niveles intracelulares de AMPc, que modulan la producción de mediadores inflamatorios.[7] Todavía no se han definido claramente el o los mecanismos específicos por los cuales OTEZLA® ejerce su acción terapéutica en pacientes con psoriasis o artritis psoriásica. Puede encontrar más información acerca de la inhibición de la PDE4 en este enlace:  http://www.discoverpde4.com/.

Acerca del programa PALACE^[8]

PALACE 1, 2 y 3 son los ensayos pivotales multicéntricos de fase III, doble ciego y controlados con placebo, con dos grupos de tratamiento activo analizados en forma paralela. Se registraron de forma aleatoria cerca de 1.500 sujetos 1:1:1, a quienes se les administró dos veces al día OTEZLA® 20 mg o OTEZLA® 30 mg, o un placebo de aspecto idéntico durante 16 semanas (la mayoría de los cuales recibieron FAMEs concomitantes, incluido metotrexato). En la semana 16, algunos pacientes tratados con placebo fueron escogidos de forma aleatoria para uno de los dos grupos de OTEZLA®, mientras que el resto permaneció en el grupo de placebo hasta la semana 24. Tras esa semana, los pacientes comenzaron con la fase de tratamiento abierta y activa a largo plazo. Los estudios PALACE 1, 2 y 3 incluyeron un amplio espectro de pacientes con artritis psoriásica, incluidos aquellos que habían sido tratados anteriormente con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMEs) y/o biológicos, y algunos pacientes que habían fallado previamente a inhibidores del TNF (factor de necrosis tumoral). Considerado en su conjunto, PALACE es el mayor programa en artritis psoriásica previsto para la presentación de registro, hasta la fecha.

Acerca del programa ESTEEM⁴

ESTEEM 1 y 2 son dos grandes estudios pivotales de fase III, aleatorizados y controlados con placebo, que evalúan OTEZLA® en pacientes con diagnóstico de psoriasis en placas de moderada a grave durante al menos 12 meses antes de la selección, candidatos a fototerapia o terapia sistémica. Se asignaron aleatoriamente 1.250 pacientes aproximadamente, en una relación de 2:1, para recibir OTEZLA® 30 mg dos veces al día o placebo, después de un período inicial de escalada de dosis de cinco días, durante las primeras 16 semanas. Tras este periodo se produjo una fase de mantenimiento desde la semana 16 hasta la semana 32, en el que se rescataron los sujetos tratados con placebo a OTEZLA® 30 mg dos veces al día hasta la semana 32. Finalmente, este periodo fue seguido de una fase de interrupción del tratamiento aleatorizada para los participantes con respuesta a partir de la semana 32 hasta la semana 52, en función de su asignación inicial aleatorizada a OTEZLA® y la respuesta del Índice de Severidad y Extensión de la Psoriasis (PASI). Aproximadamente el 30% de la totalidad de paciente recibieron previamente fototerapia y el 54% recibieron previamente terapia sistémica convencional o biológica.

Referencias

[1] Nash P, et al. J Rheumatol. 2014; 41:2286-9