Janssen Research & Development, LLC (Janssen) ha anunciado hoy los resultados de un estudio pivotal de fase 3 en el que se evaluó sirukumab (CNTO 136) administrado por vía subcutánea, un anticuerpo monoclonal humano contra la interleuquina (IL)-6 en desarrollo para el tratamiento de adultos con artritis reumatoide (AR) activa de moderada a grave. Los datos del ensayo, patrocinado por Janssen y realizado en 1.670 pacientes, mostraron que en los pacientes que recibieron sirukumab se observó una inhibición significativa de la progresión radiográfica de la enfermedad, o destrucción articular, desde el periodo basal hasta la semana 52, y una mejoría de los signos y síntomas de la AR en la semana 16, los dos criterios de valoración principales del estudio, en comparación con los pacientes que recibieron placebo.[1] Janssen está desarrollando sirukumab conjuntamente con GSK. Estos datos se están presentando en el Congreso Europeo Anual de Reumatología (EULAR 2016).

En el estudio SIRROUND-D se cumplieron los dos criterios de valoración principales. En el estudio se evaluó el tratamiento con sirukumab en pacientes adultos con AR activa que habían presentado una respuesta insuficiente al tratamiento con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME):

· La inhibición de la progresión radiográfica de la enfermedad, o destrucción articular,  fue significativamente mayor en los pacientes tratados con sirukumab: los cambios medios en la puntuación van der Heijde-Sharp desde el periodo basal hasta la semana 52 fueron de 0,50 en los pacientes que recibieron 50 mg de sirukumab cada cuatro semanas (n=557) y de 0,46 en los pacientes que recibieron 100 mg de sirukumab cada dos semanas (n=557), en comparación con un cambio medio de 3,69 en los pacientes del grupo placebo (n=556) (ambos P £ 0,001).¹ El método de puntuación de van der Heijde-Sharp es una medida por rayos X de los cambios en la destrucción y daño articular, incluidos la erosión articular y el estrechamiento del espacio articular. Según este método, cuánto más alta es la puntuación, mayor es el daño estructural.

· La inhibición significativa de la progresión radiográfica de la enfermedad se observó tanto en los pacientes que no habían recibido previamente tratamientos biológicos como en los que sí los habían recibido, y se detectó ya en la semana 24.[2]

· El 54,8% y el 53,5% de los pacientes que recibieron 50 mg de sirukumab y 100 mg de sirukumab, respectivamente, presentaron una mejoría de, al menos, el 20% de los signos y síntomas de la AR según los criterios ACR20 del Colegio Americano de Reumatología en la semana 16, frente al 26,4% de los pacientes del grupo placebo (ambos P £ 0.001).¹

“Los resultados de este estudio de fase 3 demuestran que sirukumab inhibió significativamente la progresión del daño articular y alivió el dolor y la inflamación en pacientes con artritis reumatoide no controlada suficientemente con fármacos modificadores de la enfermedad tradicionales. Los tratamientos que pueden permitirnos evitar que la enfermedad cause un daño articular permanente son valiosos en el tratamiento a largo plazo de la artritis reumatoide”, ha declarado Tsutomu Takeuchi, profesor de medicina del departamento de reumatología e inmunología clínica de la Facultad de Medicina de la Universidad Keio de Tokyo, Japón. “Esperamos que los próximos datos de los ensayos de fase 3 en curso nos permitan comprender mejor la eficacia y seguridad de sirukumab en una población de pacientes con artritis reumatoide más amplia y más diversa”.

Todos los principales criterios de valoración secundarios también se cumplieron con significación estadística para ambas dosis de sirukumab frente a placebo (P £ 0,001 para todos los criterios de valoración con ambas dosis). Estos criterios fueron el cambio con respecto al valor basal en la puntuación del Índice de discapacidad del Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI), el porcentaje de pacientes que presentaron una mejora de al menos el 50% de los síntomas de la AR (ACR50), el porcentaje de pacientes en los que mejoró la puntuación de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones (remisión según la DAS28 [DAS28 (PCR) < 2,6]) en la semana 24, y el porcentaje de pacientes que presentaron una mejora de al menos el 70% de los signos y síntomas de la AR (ACR70) durante seis meses consecutivos (respuesta clínica importante) en la semana 52.^1,3 Las medias de las mejoras de las puntuaciones del HAQ-DI fueron de -0,43 en el grupo de 50 mg de sirukumab, de -0,46 en el grupo de 100 mg de sirukumab y de -0,22 en el grupo placebo. El 30% de los pacientes que recibieron 50 mg de sirukumab y el 33% de los pacientes que recibieron 100 mg de sirukumab presentaron una respuesta ACR50, frente al 12% de los pacientes que recibieron placebo. El 26% de los pacientes de ambos grupos de sirukumab presentaron remisión según la DAS28, frente al 6% de los pacientes del grupo placebo.¹ Se observó una respuesta clínica importante en el 5% y el 9% de los pacientes que recibieron 50 mg y 100 mg de sirukumab, respectivamente, y en el 2% de los pacientes que recibieron placebo.¹

En la semana 18, los porcentajes de pacientes que presentaron acontecimientos adversos (AA) y AA graves, respectivamente, fueron mayores con 50 mg de sirukumab (79,6% y 11,0%) y con 100 mg de sirukumab (80,2% y 9,8%) que con placebo (65,5% y 6,8%). Los AA más frecuentes (observados en al menos el 8% de los pacientes) fueron enzimas hepáticas elevadas, infección de las vías respiratorias superiores, eritema en el lugar de la inyección y nasofaringitis.¹ Los tipos de AA y AAG fueron similares hasta la semana 52.¹ Antes de la semana 18, el período controlado con placebo, tres pacientes fallecieron, uno de cada grupo de tratamiento (placebo, 50 mg de sirukumab y 100 mg de sirukumab). Desde la semana 18 hasta la semana 52 fallecieron 8 pacientes más: tres del grupo placebo original que cambiaron a 50 mg de sirukumab, tres del grupo de 50 mg de sirukumab y dos del grupo de 100 mg de sirukumab. Actualmente se están obteniendo datos de seguridad y eficacia a largo plazo en periodos de extensión en curso de los tres ensayos de fase 3.¹

“Janssen se ha comprometido a suministrar opciones terapéuticas avanzadas a las personas con AR y a los reumatólogos. Creemos que sirukumab representa una opción terapéutica en fase de investigación importante para los reumatólogos y para sus pacientes y esperamos con interés presentar más datos del programa integral de desarrollo de fase 3 en el futuro mientras preparamos las solicitudes de autorización de comercialización del producto a nivel mundial este año”, ha señalado el Dr. Newman Yeilding, jefe de desarrollo de inmunología de Janssen Research & Development, LLC.

Acerca del estudio SIRROUND-D

El estudio SIRROUND-D (CNTO136ARA3002) es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos realizado en pacientes con AR activa de moderada a grave que habían presentado una respuesta insuficiente a fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME). El objetivo principal era evaluar la eficacia de sirukumab administrado por vía subcutánea, determinada mediante la reducción de los signos y síntomas de la AR y la inhibición de la progresión radiográfica de la enfermedad. En el estudio se aleatorizó a un total de 1.670 pacientes en una proporción de 1:1.1 para recibir 50 mg de sirukumab cada 4 semanas, 100 mg de sirukumab cada 2 semanas o placebo.[3]

El programa de ensayos clínicos de fase 3 en pacientes con AR activa también comprende otros cuatro estudios en los que se está investigando sirukumab administrado por vía subcutánea en dosis de 50 mg y 100 mg administradas cada cuatro o dos semanas, respectivamente, en combinación con FARME convencionales o en monoterapia. En el programa de desarrollo integral están participando más de 3.000 pacientes, el programa de ensayos más grande en el que se ha investigado un tratamiento biológico anti-IL-6 para la AR.^3,[4]^,[5]^,[6]^,[7]

Estos otros estudios se están realizando en pacientes que habían presentado una respuesta insuficiente a fármacos anti-TNF y a otros productos biológicos (el estudio SIRROUND-T, que ya ha finalizado)⁴; en pacientes que habían presentado una respuesta insuficiente a metotrexato (MTX), que no lo toleraban  o para los que MTX era inapropiado (el estudio SIRROUND-H, que está previsto  que finalice en septiembre de 2016)⁵; en pacientes japoneses que habían presentado una respuesta insuficiente a MTX o a sulfasalazina (el estudio SIRROUND-M, que ya ha finalizado)⁶; y en pacientes que completaron los estudios SIRROUND-D y SIRROUND-T (el estudio de extensión a largo plazo SIRROUND-LTE, que está previsto que finalice en 2020).⁷

Acerca de sirukumab

Sirukumab es un anticuerpo monoclonal humano IgG1 kappa en fase de investigación que está en fase 3 de desarrollo clínico para el tratamiento de la AR activa moderada o grave.[8] No está aprobado para el tratamiento de la AR ni para ninguna otra indicación en ningún país del mundo. Sirukumab actúa sobre la citocina IL-6, una proteína natural que se cree que desempeña una función en enfermedades autoinmunes como la AR.[9]

En diciembre de 2011, GSK y Janssen firmaron un acuerdo de licencias y desarrollo conjunto para sirukumab. Según los términos del acuerdo, GSK tiene los derechos exclusivos de comercialización de sirukumab en Norteamérica, Centroamérica y Sudamérica, mientras que Janssen tiene los derechos de comercialización en el resto del mundo, incluidas la zona EMEA (Europa, Oriente Medio y África) y la región Asia-Pacífico. Antes del acuerdo, Janssen había estado desarrollando sirukumab para la AR.

Como parte de la colaboración, en agosto de 2012 se inició un programa de desarrollo clínico de fase 3 para investigar sirukumab como tratamiento de la AR activa moderada o grave. El acuerdo da a ambas compañías la opción de investigar sirukumab en otras indicaciones aparte de la AR.

Acerca de la artritis reumatoide

La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria crónica y sistémica que se caracteriza por dolor, hinchazón articular, rigidez, destrucción articular y discapacidad. [10] Se calcula que a nivel mundial más de 23,5 millones de personas padecen la enfermedad, para la cual no hay cura.[11]

Advertencias sobre las declaraciones de futuro

Esta nota de prensa contiene “declaraciones de futuro”, tal como se definen en la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995 en lo referente al desarrollo de nuevos productos, incluidas las solicitudes de autorización de comercialización previstas. Se advierte al lector que no confíe en estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultan ser inexactas o se materializan riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían ser materialmente diferentes de las expectativas y las previsiones de Janssen Research & Development, LLC, y de las de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros, los siguientes: los retos e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo de productos, incluida la incertidumbre acerca de su éxito clínico y de la obtención de las aprobaciones por las autoridades sanitarias; la incertidumbre acerca de su éxito comercial; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los productos nuevos y las obtenidas por los competidores; los problemas con las patentes; las dificultades o los retrasos en la fabricación; los problemas de eficacia o de seguridad de los productos que pueden dar lugar a que se retire un producto del mercado o a que las autoridades tomen medidas; los cambios en las leyes y las regulaciones aplicables, incluidas las reformas sanitarias en todo el mundo; y las tendencias a la contención de los costes sanitarios. Una lista más completa y unas descripciones más detalladas de estos riesgos, incertidumbres y otros factores figuran en la memoria anual de Johnson & Johnson en el formulario 10-K para el año fiscal que finalizó el 3 de enero de 2016, en el Anexo 99 al mismo y en los documentos presentados posteriormente por la empresa a la Comisión de Cambio y Bolsa de Estados Unidos. Las copias de estos documentos están disponibles en internet en www.sec.gov y en www.jnj.com o se pueden solicitar a Johnson & Johnson. Ninguna de las compañías del grupo Janssen Pharmaceutical ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar ninguna de las declaraciones de futuro como resultado de la aparición de nueva información o de acontecimientos o avances que se produzcan en el futuro.

Bibliografía

 [1] Takeuchi T, Thorne C, Karpouzas G et al. Efficacy and safety of sirukumab in patients with active rheumatoid arthritis despite disease-modifying anti-rheumatic drug treatment: Results of a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Annual European Congress of Rheumatology (EULAR 2016); 8–10 June, 2016; London, UK; SAT0145.