Los datos presentados en el Congreso de 2016 de la Asociación Europea de Hematología en Copenhague incluyen 52 resúmenes de hallazgos relacionados con el inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), ibrutinib. Se han realizado cuatro presentaciones orales con datos que justifican el uso a más largo plazo de ibrutinib en combinación con bendamustina y rituximab (BR), en pacientes con leucemia linfática crónica (LLC) tratados previamente;¹datos de la eficacia de ibrutinib en poblaciones con LLC difícil de tratar (con deleción 17p);²y dos estudios en el tratamiento del linfoma de células del manto (LCM), cuya finalidad es conocer mejor las poblaciones específicas de pacientes que son mejores candidatos para recibir tratamiento.^3,4

En el LCM en recaída o refractario, para conocer mejor a las poblaciones específicas de pacientes con LCM que podrían beneficiarse del tratamiento con ibrutinib, se realizó un análisis combinado de tres estudios de fase 3 con ibrutinib (PCYC-1104, MCL2001 and MCL3001) para evaluar el efecto de factores basales en la supervivencia global (SG). Los resultados demostraron que los pacientes más jóvenes y con menos líneas previas de tratamiento (relacionado con una enfermedad menos avanzada), mejores puntuaciones de MIPI, enfermedad no voluminosa e histología no blastoide, respondían mejor a ibrutinib y conseguían mejores resultados.³Aunque la SLP y la SG en pacientes con histología blastoide son menores que en los pacientes con histología no blastoide, estas tasas son más altas que las observadas con otros fármacos, lo que indica que ibrutinib es un fármaco eficaz para lograr una respuesta y posiblemente sirva de puente para un trasplante.

Otro análisis de MCL3001 (RAY) se centró específicamente en las variaciones de la secuencia del ADN asociadas a respuesta o resistencia a ibrutinib. Los resultados indicaron que las mutaciones en la vía de NF-kB que evitan la vía de BTK-la diana molecular donde actúa ibrutinib - parecen ser un mecanismo común de resistencia.⁴Conocer tanto las vías de resistencia primarias como las adquiridas es clave para mejorar los resultados y definir las poblaciones que pueden beneficiarse del tratamiento con ibrutinib.

En un análisis combinado de tres ensayos clínicos conibrutinib (PCYC-1102/1103, PCYC‑1112 y PCYC-1117) en los que participaron 243 pacientes con LLC con deleción 17p (del17p), la mediana estimada de la SLP de 32 meses (IC del 95%: 28, 40) y la supervivencia global (SG) estimada a los 30 meses del 67% (IC del 95%: 59, 74) con ibrutinib, fueron superiores a las obtenidas con otros tratamientos para la LLC con del17p. Estos resultados aportan nuevas evidencias de los buenos resultados de ibrutinib en cuanto a su actividad clínica y a la supervivencia lograda en poblaciones con LLC difíciles de tratar.²

“Estos datos confirman el papel de ibrutinib como un importante tratamiento para la LLC y el LCM. Es particularmente alentadora la mejora de la respuesta a ibrutinib que se observa con el tiempo en los pacientes con LLC,” ha declarado el doctor Javier Loscertales, Adjunto del Servicio de Hematología del Hospital Universitario de La Princesa de Madrid y miembro del grupo español de LLC. 'Los datos de ibrutinib en LCM- continúa el experto- ayudan a definir las poblaciones de pacientes que pueden responder mejor al tratamiento, y nos ayudarán a tomar decisiones más fundamentadas sobre el tratamiento que administramos a los pacientes con LCM y a mejorar los resultados obtenidos en el futuro.'

En un seguimiento durante dos años del HELIOS, un estudio fase 3 internacional, doble ciego y controlado con placebo, los resultados confirmaron que el tratamiento continuo con ibrutinib en combinación con bendamustina y rituximab (BR) para el tratamiento de la LLC mejoraba significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) - la mediana de la SLP no se alcanzó frente a 14,2 meses en el grupo de placebo más BR (RRI [IC del 95%], 0,199[0,15‑0,26]; p<0,0001; tasa a 2 años, 74,8 frente a 20,9%).¹La tasa de respuesta global (TRG) fue también mayor en el grupo de ibrutinib más BR (87,2% frente a 66,1% [p<0,0001]).¹Además, las respuestas con ibrutinib aumentaron con el tiempo, con una mediana del seguimiento de 25,4 meses.¹Las tasas de respuesta completa/ repuesta completa con recuperación incompleta de la médula ósea (RC/RCi) y las tasas de enfermedad mínima residual negativa (EMR) , siguieron aumentando con Ibrutinib más BR (33,9% frente a 7,2% y 18% y 4,8% respectivamente [p<0,0001]), mostrando una SLP mantenida en comparación con el grupo de placebo más BR a todos los niveles (<0,01% y ≥10%).¹Ibrutinib mantuvo el mismo grado de seguridad que el observado anteriormente en los pacientes con LLC, sin que se haya descrito ningún problema de seguridad nuevo o inesperado en esta actualización.¹

Para más información sobre estos y otros datos importantes presentados sobre ibrutinib en el Congreso de 2016 de la EHA, visite elLibro de resúmenes en línea de la EHAo visite:

·Frazer G, Cramer P, Demirkan Fet al.Ibrutinib plus bendamustine and rituximab in previously treated chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL): 2-year follow-up including MRD from the HELIOS study.Abstract #S430

·Jones J, CoutreS, Byrd JC,et al.Evaluation of 243 Patients with Deletion 17p Chronic Lymphocytic Leukemia Treated with Ibrutinib: A Cross-Study Analysis of Treatment Outcomes.Abstract #S429

·Rule S, Dreyling M, Hess G,et al.Overall survival outcomes in patients with mantle-cell lymphoma (MCL) treated with ibrutinib in a pooled analysis of 370 patients from 3 international open-label studies.Abstract #S438

·Lenz G, Balasubramanian S, Goldberg J,et al.Sequence variants in patients with primary and acquired resistance to ibrutinib in the Phase 3 MCL3001 (RAY) trial.Abstract #S439

·Ghia P, Tedeschi A, Barr PM,etal.Improvement in Quality of Life and Well-Being in Older Patients with Treatment-Naïve (TN) CLL: Results from the Randomized Phase 3 Study of Ibrutinib (IBR) Versus Chlorambucil (CLB) (RESONATE-2(TM)).Abstract #P217

·Davids MS, Kim HT, Bsat J, et al.Preliminary Results of a Phase II Study Of Ibrutinib in Combination with FCR (IFCR) in Previously Untreated, Younger Patients With CLL.Abstract #P210

·Hillmen P, Diels J, Healy N,etal.Real-World Experience of Ibrutinib in >2900 Chronic Lymphocytic Leukemia Patients: Data from a Global Named Patient Program.Abstract #P208

·Doubek M, Obrtlikova P, Spacek M,et al.Single-Agent Ibrutinib vs Standard of Care for Patients with Relapsed/Refractory (R/R) Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL): An Adjusted Comparison of Resonate™ With The CLLEAR Database.Abstract #P597

·Rule S, Diels J, Healy H, et al.Real-World Experience of Ibrutinib in >700 Patients with Mantle-Cell Lymphoma: Data from a Global Named Patient Program.Abstract #P699

·Hillmen P, O'Brien SM, Byrd JC, et al.Outcomes with Single-Agent Ibrutinib by Prior Line of Therapy and Following Ibrutinib Discontinuation in Patients With CLL: Analyses From Phase 3 Studies.Abstract #P596

Acerca de Ibrutinib

Ibrutinib es el primer inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) de su grupo, que actúa formando un fuerte enlace covalente con esta proteína para bloquear la transmisión de las señales de supervivencia celular en los linfocitos B malignos.⁵Con el bloqueo de esta proteína BTK, ibrutinib ayuda a destruir y reducir el número de células cancerosas. También frena la progresión del cáncer.⁶

Ibrutinib es un tratamiento oral que se administra una vez al día. Está aprobado actualmente en Europa para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfática crónica (LLC); de pacientes conlinfoma de células del manto (LCM) en recaída o refractario; y de pacientes adultos con macroglobulinemia de Waldenström (MW) que hayan recibido al menos un tratamiento previo o en tratamiento de primera línea en pacientes en los que la inmuno-quimioterapia no se considera apropiada.⁷

Otros usos están siendo actualmente objeto de investigación clínica, pero todavía no han sido aprobados por las autoridades sanitarias.

Véase elresumen de las características del productodeibrutinibsi desea más información.

Acerca de la LLC

En la mayoría de los pacientes, el LLC es generalmente un cáncer de la sangre de crecimiento lento de los leucocitos llamados linfocitos B.⁸La mediana de la edad en el momento del diagnóstico es de 72 años,⁹y las tasas de incidencia entre varones y mujeres en Europa son de aproximadamente 5,87 y 4,01 casos por 100.000 personas al año, respectivamente.¹⁰La LLC es una enfermedad crónica; la mediana de la tasa de supervivencia global varía entre 18 meses y más de 10 años dependiendo del estadio de la enfermedad.¹¹La enfermedad progresa con el tiempo en la mayoría de los pacientes y estos tienen cada vez menos opciones de tratamiento. A menudo se prescriben diferentes líneas de tratamiento a medida que la enfermedad recidiva o se hace resistente a los tratamientos.

Acerca del LCM

El LCM se considera una enfermedad rara, caracterizada por una importante necesidad no cubierta y poblaciones pequeñas de pacientes que afecta a menos de una persona por cada 200.000 en Europa y con una mediana de edad en el momento del diagnóstico de 65años.^12,13El LCM es mucho más predominante en varones que en mujeres y representa entre el 3% y el 10% de todos los linfomas no hodgkinianos.^14,15La mediana de la supervivencia global es normalmente de tres a cuatro años y de solo uno a dos años en pacientes después de la primera recidiva.¹⁶El LCM afecta normalmente a los ganglios linfáticos, pero puede propagarse a otros tejidos, como a la médula ósea, el hígado, el bazo y el tubo digestivo.¹³Esta enfermedad complicada se asocia a un pronóstico desfavorable.

Precauciones sobre las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene 'declaraciones de futuro' según se define en la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativa a los beneficios previstos y el potencial de un producto recién aprobado. Se advierte al lector que no dé por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de futuros acontecimientos. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar considerablemente con respecto a las expectativas y las previsiones de Janssen-Cilag International NV o de Johnson & Johnson. Los riesgos y las incertidumbres son, entre otros: la incertidumbre inherente a la investigación y el desarrollo, que incluye la investigación de los beneficios clínicos del fármaco; la incertidumbre sobre el éxito comercial; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; las amenazas para las patentes; las preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; los cambios de actitud y de los modelos de gastos o preocupación económica de los compradores de productos y servicios sanitarios; las modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; las dificultades y retrasos en la fabricación, y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el Anexo 99 del informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 3 de enero de 2016 y en la documentación adicional remitida a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internetwww.sec.gov,www.jnj.como previa solicitud a Johnson &Johnson.Ninguna de las empresas farmacéuticas de Janssen y Johnson & Johnson se compromete a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

BIBLIOGRAFÍA

1.Fraser G, Cramer P, Demirkan Fetal.Ibrutinib plus bendamustine and rituximab in previously treated chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL): 2-year follow-up including MRD from the HELIOS study. Oral presentation at 21st Congress of the European Hematology Association (EHA), Copenhagen, Denmark; 9-12 June 2016: abstract S430.LINK

2.Jones J, Coutre S, Byrd JC,etal.Evaluation of 243 patients with deletion 17p chronic lymphocytic leukemia treated with ibrutinib: across-study analysis of treatment outcomes. Oral presentation at 21st Congress of the European Hematology Association (EHA), Copenhagen, Denmark; 9-12 June 2016: abstract S429.LINK

3.Rule S, Dreyling M, Hess G,et al.Overall survival outcomes in patients with mantle-cell lymphoma (MCL) treated with ibrutinib in a pooled analysis of 370 patients from 3 international open-label studies.Oral presentation at 21st Congress of the European Hematology Association (EHA), Copenhagen, Denmark; 9-12 June 2016: abstract S438.LINK

4.Lenz G, Balasubramanian S, Goldberg J,et al.Sequence variants in patients with primary and acquired resistance to ibrutinib in the phase 3 MCL3001 (RAY) trial. Oral presentation at 21st Congress of the European Hematology Association (EHA), Copenhagen, Denmark; 9-12 June 2016: abstract S439.LINK

5.O’Brien S, Furman RR, Coutre SE,et al. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2 trial.LancetOncol. 2014;15:48-58.

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7.Imbruvica summary of product characteristics, April 2016. Available at:http://www.ema.europa.eu/docs Last accessed June 2016.

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10.Sant M, Allemani C, Tereanu C,et al. Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: results of the HAEMACARE project.Blood. 2010;116:3724-34.

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13.Leukemia and Lymphoma Society.Mantle cell lymphoma facts. Available at:http://www.lls.org/content/nationalcontentLast accessed May 2016.

14.Swerdlow SH, Campo E, Muller-HermelinkHK.Mantle cell lymphoma.In: Swerdlow SH, Campo E, Harris NL,et al.WHO classification of tumors of haematopoietic and lymphoid tissues. Lyon, France:IARC Press;2008:229–32.

15.Vose, JM Mantle cell lymphoma: 2012 update on diagnosis, risk-stratification, and clinical management.Am J Hematol. 2012;87:604-9.

16.Goy A, Bernstein SH, Kahl BS,etal.Bortezomib in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma: updated time-to-event analyses of the multicenter phase 2 PINNACLE study.Ann Oncol2009;20:520–5.

Fuente: Cícero Comunicación