Novartis Oncology ha presentado hoy la primera combinación aprobada de inhibidores en BRAF/MEK para el tratamiento del melanoma metastásico: Tafinlar® (dabrafenib) y Mekinist® (trametinib).

Esta terapia combinada actúa sobre dos quinasas de la vía de RAS/RAF/MEK/ERK, implicada en diferentes tipos de cáncer, entre los que se encuentra el melanoma, ralentizando el crecimiento tumoral de un modo más eficaz. De hecho, los datos del estudio de Fase III COMBI-d recientemente presentados en la 52ª Reunión Anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) demuestran un beneficio significativo en la supervivencia para los pacientes con melanoma avanzado con mutación en BRAF V600E/K tras ser tratados con la combinación de Tafinlar® (dabrafenib) + Mekinist® (trametinib) en primera línea frente a la monoterapia con Tafinlar1.

Hasta la llegada de esta combinación, el melanoma con mutación en BRAF, el rasgo genético crítico en melanoma avanzado, se trataba con un solo fármaco. Según el Jefe de Sección del Servicio de Oncología del Hospital La Paz de Madrid, el Dr. Enrique Espinosa, “aunque el tratamiento con un fármaco era eficaz, el tumor acababa desarrollando resistencia y volviendo a crecer” pero “el empleo de dos fármacos aumenta el número de respuestas y hace que duren más tiempo, lo cual contribuye a mejorar la supervivencia de los pacientes”. Por ello, “la combinación de dos fármacos –como Tafinlar y Mekinist- se ha convertido en un tratamiento estándar para tratar el melanoma metastásico con mutación en BRAF”, destaca.

En opinión del especialista, la combinación “contribuye a mejorar o, incluso, a hacer desaparecer los síntomas provocados por la enfermedad, lo cual tiene un impacto directo en la calidad de vida. Hay que tener en cuenta que el melanoma avanzado puede extenderse a cualquier órgano, por lo que muchos pacientes tienen síntomas intensos y variados antes de empezar el tratamiento”. Además, “la combinación de Tafinlar y Mekinist suele tolerarse bien y permite llevar una vida prácticamente normal a la mayoría de los pacientes”.

El melanoma metastásico es un cáncer de piel grave, potencialmente mortal4,5 y cada vez más frecuente3, cuya tasa de supervivencia a largo plazo es baja en pacientes con la enfermedad en fase avanzada4,5. En España se detectan más de 4.000 nuevos casos de melanoma cutáneo cada año2.

Tal y como señala el Presidente del Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma (GEM), Dr. Salvador Martín Algarra, algunos de los factores epidemiológicos y de riesgo asociados al melanoma, tales como “la exposición solar episódica y excesiva, se pueden prevenir. En la prevención del melanoma, el punto principal está en evitar una exposición solar exagerada, además de hacer uso de otros elementos, como ropa o cremas fotoprotectoras, que nos protejan frente al daño de la radiación ultravioleta”.

Asimismo, el doctor Martín Algarra afirma que “el diagnóstico precoz es clave para el control de la enfermedad, por lo tanto es importante estar alerta. No hay reglas únicas o definitivas pero sí orientaciones que pueden ser de ayuda sobre cuándo se debe consultar con el especialista. Si se identifica una mancha en la piel que cambia de forma o tamaño, tiene bordes irregulares, aspecto asimétrico o color heterogéneo o cambiante, es prudente hablar con el dermatólogo o preguntar al médico de familia si se debe consultar con el dermatólogo. Son ellos los especialistas que tienen la formación y recursos más adecuados para valorarlas”. Esto es muy importante, ya que “si el melanoma es muy superficial, en el caso de los melanomas “in situ” las tasas de curación son muy altas, cercanas al 100%, pero el riesgo de que vuelva a aparecer la enfermedad va aumentando con la profundidad del tumor primario, con la afectación ganglionar, y la afectación a distancia.”, concluye el Dr. Martín Algarra.

Fármacos dirigidos e inmunoterapia, principales avances

En melanoma metastásico, los avances pueden encuadrarse dentro de dos grandes grupos: fármacos dirigidos e inmunoterapia. Tal y como señala el Dr. Espinosa, “en el caso del melanoma, la diana que ha resultado más útil es una proteína llamada BRAF, que está mutada en el 40% al 50% de los melanomas”. Cuando esto sucede, las células del melanoma proliferan sin control, pero “los fármacos dirigidos, como Tafinlar y Mekinist, se unen a la proteína mutada e impiden que BRAF ejerza su función, llevando a la destrucción de las células tumorales”. En opinión del experto: “los tratamientos dirigidos tienen dos ventajas fundamentales: benefician a la mayoría de los pacientes que los toman y comienzan a ejercer su efecto rápidamente”.

Los últimos datos del estudio COMBI-d sobre la combinación de Tafinlar® (dabrafenib) y Mekinist® (trametinib) presentado en la 52ª Reunión Anual de la ASCO en Chicago, muestran más beneficios: “a los tres años, casi la mitad de los pacientes continúan con vida, lo cual constituye un hito en esta enfermedad”, destaca el Dr. Espinosa. Además, el estudio ha permitido conocer que algunos factores relacionados con la carga tumoral influyen en la eficacia del tratamiento: “los pacientes que tienen menos carga tumoral son los que mejores resultados consiguen y casi dos terceras partes de ellos permanecen con vida a los tres años. Lo contrario sucede cuando el tumor es voluminoso. Estos datos sirven para que los médicos puedan estimar mejor el pronóstico de los pacientes”, concluye.

En este sentido, la Dra. Eva López, Directora Médica de Novartis Oncology, remarca la importancia de combinar terapias de forma racional e identificar a los pacientes con más posibilidades de beneficiarse de los tratamientos, aspectos que ayudan a desarrollar la práctica de la oncología de precisión y podrían servir para cambiar radicalmente el modo de tratar el cáncer. Además, la Dra. López asegura que la compañía está muy satisfecha con los últimos datos presentados ya que demuestran un beneficio significativo en la supervivencia para los pacientes con melanoma avanzado con mutación en BRAF V600E/K tras ser tratados con la combinación de Tafinlar® (dabrafenib) + Mekinist® (trametinib).

Acerca del estudio COMBI-d

COMBI-d es un estudio clínico de Fase III aleatorizado y doble ciego (NCT01584648) que compara la combinación del inhibidor en BRAF, Tafinlar, y el inhibidor de MEK, Mekinist, con monoterapia de Tafinlar y el placebo en terapia de primera línea de pacientes con melanoma cutáneo inoperable (Fase IIIC) o metastásico (Fase IV) con mutación en BRAF V600E/K. El estudio aleatorizó a 423 pacientes de centros de investigación de Australia, Europa, Norteamérica y Sudamérica. El objetivo primario del estudio era la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el investigador. Los objetivos secundarios incluían supervivencia global (SG), tasa de respuesta global (TRG), la duración de la respuesta (DoR) y seguridad. Veintiséis pacientes pasaron del grupo de monoterapia al de combinación después de que la combinación demostrara un beneficio significativo en la SG en un análisis anterior6.

Tras tres años de seguimiento, la combinación de Tafinlar + Mekinist siguió demostrando un beneficio en las medidas de DoR y TRG, en línea con los resultados obtenidos en el análisis de seguimiento a dos años6. Los resultados de seguridad coincidieron con el perfil observado hasta la fecha para la combinación y con el perfil observado para la monoterapia con Tafinlar; no se observaron nuevos problemas de seguridad6.

Acerca de la combinación de Tafinlar y Mekinist

El uso combinado de Tafinlar y Mekinist en pacientes con melanoma inoperable o metastásico con mutación en BRAF V600E/K ha sido aprobado en EE.UU., la UE, Australia, Canadá y en otros países.

Tafinlar y Mekinist se dirigen a dos serina/treonina quinasas diferentes (BRAF y MEK1/2, respectivamente) en la vía de RAS/RAF/MEK/ERK, que está implicada en el cáncer de pulmón (en el tipo no célula pequeña) y el melanoma, entre otros cánceres. Se ha demostrado que la combinación de Mekinist con Tafinlar ralentiza el crecimiento tumoral con más eficacia, comparado con cada fármaco en solitario. La combinación de Tafinlar y Mekinist se está investigando actualmente en un programa de ensayos clínicos en marcha realizado en centros de estudio de todo el mundo.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

Referencias

1 Flaherty, K.T. Genomic Analysis and 3-Year Efficacy and Safety Update of COMBI-d, a phase 3 study of dabrafenib + trametinib vs dabrafenib monotherapy in patients with unresectable or metastatic BRAF V600E/K–mutant cutaneous melanoma. Abstract #9502. 2016 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, Chicago, IL, USA.

2 Patología molecular del melanoma. Disponible en: https://www.seap.es/documents/228448/524247/04_Rguez_Peralto.pdf

3 Epidemiología del melanoma – Euromelanoma 2016 Available at: http://euromelanoma.aedv.es/assets/descarga  Accessed June 02, 2016.

4 A Snapshot of Melanoma. National Cancer Institute. Disponible en: http://www.cancer.gov/research/progress/snapshots/melanoma . Accessed August 26, 2015.

5 Melanoma Skin Cancer. American Cancer Society. Available at: http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003120-pdf.pdf . Accessed August 26, 2015.

6 Flaherty, K.T. Genomic Analysis and 3-Year Efficacy and Safety Update of COMBI-d, a phase 3 study of dabrafenib + trametinib vs dabrafenib monotherapy in patients with unresectable or metastatic BRAF V600E/K–mutant cutaneous melanoma. Abstract #9502. 2016 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, Chicago, IL, USA.

De izquierda a derecha Dra. Eva López, Directora Médica de Novartis Oncology en España; Dr. Salvador Martín Algarra, Presidente del Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma; Dr. Enrique Espinosa, jefe de Sección del Servicio de Oncología del Hospital La Paz de Madrid; D. Gabriel Galván, Director General de Novartis Oncology en España.

 

Fuente: Tinkle