ViiV Healthcare ha presentado hoy los resultados de 48 semanas del estudio ARIA, estudio de fase IIIb, abierto, internacional y multicéntrico, que ha demostrado eficacia superior de Triumeq® (dolutegravir/abacavir/lamivudina) comparado con atazanavir potenciado con ritonavir (ATV/r) más tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina (TDF/FTC) en 495 mujeres naive infectadas por el VIH.1 Los datos muestran unas tasas de supresión viral (ARN del VIH-1 <50 c/ml) estadísticamente superiores  en la semana 48: 82% frente a 71% (diferencia ajustada 10,5%, IC del 95%: 3,1%-17,8%, p=0,005) respectivamente1. El ARIA es un estudio de no inferioridad con un análisis de superioridad preespecificado en el protocolo. Se cumplieron los criterios de valoración principales de no inferioridad y superioridad, estando la superioridad determinada por tasas más bajas tanto de fracasos virológicos como de discontinuaciones debidas a efectos adversos en el grupo de dolutegravir/abacavir/lamivudina.1

“Las mujeres representan más de la mitad de los 37 millones de personas adultas infectadas por el VIH en todo el mundo, aunque desgraciadamente todavía no están suficientemente representadas en los ensayos clínicos de VIH”, ha explicado John C Pottage, Jr, MD, Chief Scientific and Medical Officer de ViiV Healthcare. “Por este motivo, en ViiV estamos comprometidos con la investigación para cubrir las necesidades de tratamiento específicas de las mujeres”. Este ensayo clínico no solo ofrece a los profesionales sanitarios información adicional importante sobre Triumeq®, sino que además añade nuevas evidencias a los datos científicos ya disponibles que avalan la eficacia de los regímenes basados en dolutegravir en una amplia variedad de poblaciones de pacientes” ha añadido el Dr. Pottage.

El perfil de seguridad de dolutegravir/abacavir/lamivudina fue favorable en comparación con ATV/r +TDF/FTC, con menos efectos adversos relacionados con el fármaco notificados en el brazo de dolutegravir/abacavir/lamivudina (33% frente al 49%); también se produjeron menos efectos adversos que llevaron a discontinuación del tratamiento en comparación con los del brazo de ATV/r más TDF/FTC (4% frente a 7%).1

Los efectos adversos relacionados con el fármaco en el brazo de dolutegravir/abacavir/lamivudina fueron náuseas (31 individuos / 13%), diarrea (12 / 5%), dolor de cabeza (5 / 2%) y dispepsia (4 / 2%)1. En el grupo de ATV/r más TDF/FTC  estos fueron náuseas (35 / 14%), diarrea (18 / 7%), ictericia ocular (18 / 7%), dispepsia (15 / 6%), dolor de cabeza (14 / 6%) e ictericia (13 / 5%)1.

Hubo un menor número de pacientes  que cumplieron criterios de fracaso virológico (CV >50 c/ml) en el brazo de dolutegravir/abacavir/lamivudina (6%) en comparación con el otro brazo (14%) en la semana 481. De las mujeres que cumplieron criterios virológicos de retirada definidos por protocolo, ninguna en el brazo de dolutegravir/abacavir/lamivudina tenía mutaciones de resistencias emergentes a los componentes de dolutegravir/abacavir/lamivudina, en comparación con una en el brazo comparador1.

Acerca del VIH

El VIH es el virus de la inmunodeficiencia humana. A diferencia de otros virus, el cuerpo humano no puede eliminar el VIH, por lo que una vez que una persona se ha infectado con el virus, lo tendrá durante toda su vida. No existe cura para el VIH, pero el tratamiento eficaz puede controlar el virus, de modo que las personas infectadas por el VIH pueden disfrutar de una vida saludable y productiva.2

Acerca del VIH en mujeres

Globalmente, el VIH/SIDA es la principal causa de muerte en mujeres en edad reproductiva (15-44 años de edad)3 y las tasas de infección en mujeres jóvenes (edad 15-24) son el doble de las observadas en hombres jóvenes.4 A pesar de la magnitud del reto, las mujeres están generalmente insuficientemente representadas en los ensayos clínicos de VIH.5 Esto puede ser en parte debido a la falta de servicios pediátricos, exclusiones de los protocolos del estudio debido a un posible embarazo y a la falta de apoyo en su hogar5. Como resultado de todo ello, existen lagunas en nuestro conocimiento sobre los tratamientos antirretrovirales especiales para las mujeres5.  

Diseño del estudio ARIA

ARIA es un estudio de fase IIIb aleatorizado, abierto, internacional, multicéntrico, diseñado para demostrar la no inferioridad de la actividad antirretroviral de una combinación a dosis fija de dolutegravir/abacavir/lamivudina (Triumeq®) comparado con atazanavir potenciado con ritonavir (ATV/r) más tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina (TDF/FTC) durante 48 semanas de tratamiento en mujeres adultas naive al TAR.6 Aunque el ARIA es un estudio de no inferioridad, se realizó un análisis de superioridad preespecificado. El estudio ARIA también evaluó la seguridad y tolerabilidad del grupo  de dolutegravir/abacavir/lamivudina comparado con ATV/r más TDF/FTC7. En el estudio se reclutaron 495 mujeres adultas naive al TAR7.

Acerca de Triumeq®

Triumeq ® es un régimen de comprimido único  basado en  dolutegravir que contiene dolutegravir, el inhibidor de la transferencia de la hebra de la integrasa (INSTI) no potenciado y los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIANs) abacavir y lamivudina.

Dos de las fases esenciales del ciclo del VIH son la replicación, cuando el virus convierte su copia de ARN en ADN, y la integración, el momento en el que el ADN viral se convierte en parte del ADN de la célula humana. Estos procesos requieren dos enzimas denominadas transcriptasa inversa e integrasa. Los INSTI y los ITIANs interfieren en la acción de las dos enzimas pare evitar la replicación del virus. Esta disminución de la replicación hace que existan menos partículas de virus disponibles para provocar la posterior infección de las células no infectadas.

Los últimos datos de Triumeq®, incluidos los datos del estudio ARIA presentados en el IAC 20161, se suman a los datos existentes de ensayos clínicos que demuestran que los regímenes basados en dolutegravir son eficaces y generalmente bien tolerados en una amplia variedad de personas infectadas por el VIH, incluidas aquellas no tratadas previamente, las tratadas previamente y aquellas que han desarrollado resistencia a múltiples fármacos antirretrovirales.7,8,9,10,11

Triumeq ® es una marca registrada del grupo de empresas ViiV Healthcare.

Información de seguridad de Triumeq®12:

Las reacciones adversas observadas con más frecuencia con Triumeq® fueron náuseas, insomnio, mareo y dolor de cabeza. Antes de iniciar el tratamiento con medicamentos que contengan abacavir, se debe llevar a cabo una prueba de detección del alelo HLA-B*5701. En pacientes con sospecha de reacción de hipersensibilidad, se debe interrumpir permanentemente el tratamiento con Triumeq®. 

Para más información, consulte la  Ficha Técnica completa de Triumeq® aquí:

http://www.ema.europa.eu/002754/WC500175596.pdf

Referencias:

1C. Orell et al. Superior efficacy of dolutegravir/abacavir/lamivudine (DTG/ABC/3TC) fixed dose combination (FDC) compared with ritonavir (RTV) boosted atazanavir (ATV) plus tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine (TDF/FTC) in treatment-naïve women with HIV-1 infection (ARIA Study). Presented at the International AIDS Conference, 18-22 July, Durban, South Africa. Abstract .#10215

2 World Health Organization (WHO). 2015. HIV/AIDS media fact sheet. Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs360/en/ Last accessed July 2016.

3 UNAIDS, 2016-2021 Strategy On the Fast-Track to end AIDS. Available at: http://www.unaids.org/sites/default/files/media_asset/20151027_UNAIDS_PCB37_15_18_EN_rev1.pdf Last accessed June 2016.

4 UNAIDS Factsheet - Adolescents, young people and HIV. Available at: http://www.unaids.org/20120417_FS_adolescentsyoungpeoplehiv_en.pdf.  Last accessed June 2016.

5 Curno, J. Mirjam et al. A Systematic Review of the Inclusion (or Exclusion) of Women in HIV Research: From Clinical Studies of Antiretrovirals and Vaccines to Cure Strategies. JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes: 1 February 2016. Vol 71, Issue 2. Available at: file:///C:/Users/kate.tagge/Downloads/A_Systematic_Review_of_the_Inclusion__or.8%20(5).pdf Last accessed June 2016.

6 ClinicalTrials.gov (NCT01910402). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01910402. Last accessed June 2016.

7 Raffi F, Jaeger H, Quiros-Roldan E, Albrecht H, Belonosova E, Gatell JM, Baril J-G, Domingo P, Brennan C, Almond S, Min S, for the SPRING-2 Study Group. Once-daily dolutegravir versus twice-daily raltegravir in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (SPRING-2 study): 96 week results from a randomised, double-blind, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2013;13(11):927-935.

8 Walmsley S, Baumgarten A, Berenguer J, et al. Brief Report: Dolutegravir plus abacavir/lamivudine for the treatment of HIV-1 infection in Antiretroviral therapy-naïve patients: Week 96 and Week 144 Results from the SINGLE randomized clinical trial. JAIDS. 2015;70(5):515-519.

9 Molina J, et al. Once-daily dolutegravir versus darunavir plus ritonavir for treatment-naive adults with HIV-1 infection (FLAMINGO): 96 week results from a randomised, open-label, phase 3b study. Lancet HIV. 2015;2:e127-e136.

10 Cahn P, Pozniak AL, Mingrone H, Shuldyakov A, Brites C, Andrade-Villanueva JF, Richmond G, Buendia CB, Fourie J, Ramgopal M, Hagins D, Felizarta F, Madruga J, Reuter T, Newman T, Small CB, Lombaard J, Grinsztejn B, Dorey D, Underwood M, Griffith S, Min S, for the extended SAILING Study Team. Dolutegravir versus raltegravir in antiretroviral-experienced, integrase-inhibitor-naive adults with HIV: week 48 results from the randomised, double-blind, non-inferiority SAILING study. Lancet. 2013;382(9893):700 -708.

11 Castagna S, et al. Dolutegravir in antiretroviral-experienced patients with raltegravir- and/or elvitegravir-resistant HIV-1: 24-week results of the Phase III VIKING-3 study. J Infect Dis. 2014;210:354–62.

12 Ficha Técnica de Triumeq ®. Enero 2016. http://www.ema.europa.eu/002754/WC500175596.pdf

 

 

Fuente: Berbés Asociados