Exelixis, Inc. (NASDAQ:EXEL) e Ipsen (Euronext: IPN; ADR: IPSEY) han anunciado hoy que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP), el comité científico de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), ha emitido una opinión positiva sobre Cabometyx™ (cabozantinib) 20 mg, 40 mg y 60 mg en el tratamiento del carcinoma de células renales (CCR) avanzado en adultos con terapia previa dirigida al factor de crecimiento del endotelio vascular(VEGF) y ha recomendado su autorización de comercialización.

David Meek, director ejecutivo de Ipsen, ha declarado: «Nos satisface que los pacientes europeos con cáncer de células renales puedan tener acceso a Cabometyx™ próximamente. Ipsen está muy orgulloso de haber recibido la opinión positiva para Cabometyx™, un fármaco nuevo con unos resultados clínicos sin precedentes en el tratamiento del carcinoma de células renales avanzado. Cabometyx™ ha demostrado unos beneficios sólidos y consistentes, independientemente del tratamiento previo, de la localización y de la magnitud de las metástasis tumorales en pacientes con carcinoma de células renales avanzado, que habían recibido un tratamiento previo.»

Guillermo Castillo, Director General de Ipsen Pharma España y Portugal ha declarado “La opinión positiva del CHMP para Cabometyx es un logro muy importante en la aprobación del producto. Con CabometyxTM llega una nueva opción de tratamiento que ha demostrado resultados clínicos positivos en el tratamiento del carcinoma de células renales (CCR) avanzado. Si la Comisión Europea aprueba CabometyxTM, podremos cambiar la manera de tratar a los pacientes que sufren un cáncer renal avanzado y esperamos que pronto pueda ser una opción para los pacientes españoles y portugueses.”

La opinión positiva del CHMP se ha emitido tras un procedimiento de revisión acelerado reservado para medicamentos, previsiblemente de gran interés para la salud pública. Ahora, la Comisión Europea revisará la recomendación y se espera que emita su decisión en un periodo de dos meses a partir de la opinión del CHMP.

El 28 de enero de 2016, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) validó la solicitud de autorización de comercialización (MAA, por sus siglas en inglés) de Exelixis para cabozantinib como tratamiento para pacientes con carcinoma de células renales avanzado, que ya han recibido un tratamiento previo. Se le concedió una evaluación acelerada, por lo que ha sido evaluada en un periodo de 150 días, en comparación con los 210 días de la evaluación estándar. El 1 de marzo de 2016, Exelixis e Ipsen anunciaron conjuntamente un acuerdo de licencia exclusiva para la comercialización y el desarrollo de cabozantinib en territorios fuera de Estados Unidos, Canadá y Japón.

El 25 de abril, la FDA aprobó CABOMETYX® para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células renales avanzado que han recibido un tratamiento anti-angiogénico previo.

Acerca del ensayo pivotal de fase 3 METEOR

METEOR es un estudio abierto y de duración determinada por eventos llevado a cabo sobre 658 pacientes con carcinoma de células renales avanzado que no habían respondido como mínimo a un tratamiento previo con inhibidores de la Tirosin Kinasa (TKI) VEGFR. El objetivo de eficacia principal fue la SLP en los primeros 375 pacientes tratados. Los objetivos secundarios de eficacia incluyeron la SG y la tasa de respuesta objetiva en todos los pacientes incluidos en el estudio. El estudio se llevó a cabo en aproximadamente 200 centros de 26 países y el reclutamiento principalmente se decantó hacia Europa occidental, Norteamérica y Australia. Se asignó aleatoriamente a los pacientes 1:1 a recibir 60 mg de CABOMETYX™ diarios o 10 mg de everolimus diarios y se estratificó en base al número de tratamientos TKI VEGFR previos y a los criterios de riesgo MSKCC. No se permitió el cruce entre los grupos de tratamiento.

En el estudio METEOR se alcanzó el objetivo de eficacia principal de mejorar significativamente la SLP. En comparación con everolimus, Cabometyx™ (Cabozantinib) se asoció a una reducción del 42 por ciento en la tasa de progresión de la enfermedad o muerte. La mediana de la SLP para CABOMETYX™ fue de 7,4 meses, frente a 3,8 meses con everolimus (HR = 0,58, IC 95%, 0,45-0,74, p < 0,0001). Cabometyx™ (Cabozantinib) también mejoró significativamente la tasa de respuesta objetiva en comparación con everolimus (p < 0,0001). Estos datos se presentaron en el Congreso Europeo del Cáncer en septiembre de 2015 y se publicaron en The New England Journal of Medicine.1

Cabometyx™ (Cabozantinib) también demostró un aumento estadística y clínicamente significativo de la SG en el ensayo METEOR. En comparación con everolimus, Cabometyx™ se asoció a una reducción del 34% en la incidencia de muerte. La mediana de la SG fue de 21,4 meses para los pacientes que recibieron Cabometyx™ (Cabozantinib) frente a 16,5 meses para los que recibieron everolimus (HR = 0,66, IC 95%, 0,53-0,83, p < 0,0003).

El beneficio de Cabometyx™ (cabozantinib) para la SG fue consistente en todos los subgrupos pre-especificados. En concreto, se observaron beneficios independientemente de la categoría de riesgo, de la localización y de la magnitud de las metástasis tumorales y del nivel de expresión tumoral de MET. Estos resultados se presentaron el 5 de junio de 2016 en la reunión anual de la ASCO y, al mismo tiempo, se publicaron en Lancet Oncology.2

En el momento del análisis, la mediana de duración del tratamiento en el estudio fue de 8,3 meses con Cabometyx™ (Cabozantinib) frente a 4,4 meses con everolimus. Las dosis se redujeron en un 62 por ciento y un 25 por ciento de los pacientes, respectivamente. La tasa de abandono debido a efectos adversos no relacionados con la progresión de la enfermedad fue del 12 por ciento con Cabometyx™ (Cabozantinib) y del 11 por ciento con everolimus.

Acerca del carcinoma de células renales avanzado

Las estadísticas de la Sociedad Americana del Cáncer citan el cáncer de riñón como una de las 10 formas de cáncer más diagnosticadas tanto en hombres como en mujeres en EE UU.3 El CCR de células claras es el cáncer de riñón más frecuente en adultos.4 Si el CCR se detecta en las fases iniciales, la tasa de supervivencia a los 5 años es elevada; por el contrario, la tasa de supervivencia a los cinco años para los pacientes con CCR avanzado o metastásico es sólo del 12 por ciento y no se conoce una cura para la enfermedad.3 Aproximadamente 17.000 pacientes en EE UU y 37.000 en todo el mundo necesitan tratamiento de segunda línea o tratamientos posteriores.5

La mayoría de los tumores de CCR tienen niveles inferiores a los normales de una proteína llamada von Hippel-Lindau, que conduce a niveles más elevados de MET, AXL y VEGF.6,7 Estas proteínas promueven la angiogénesis (desarrollo de vasos sanguíneos), el crecimiento, la invasividad y la capacidad de metástasis del tumor.8-11 Los MET y AXL podrían proporcionar las vías de escape que median la resistencia a los inhibidores de los receptores de VEGF.7,8

Acerca de CABOMETYX®

Las dianas de CABOMETYX® son MET, AXL y VEGFR-1, -2 y -3. En los modelos preclínicos, cabozantinib ha demostrado inhibir la actividad de estos receptores que intervienen en la función celular normal y en procesos patológicos como la angiogénesis, la invasividad, la metástasis y la resistencia farmacológica de los tumores.

Aviso legal de Exelis

Este comunicado de prensa contiene afirmaciones relativas al futuro, como por ejemplo (y sin estar limitadas a estas), afirmaciones relativas a: la presentación de datos positivos tras los análisis de subgrupos del ensayo pivotal METEOR en la reunión anual de ASCO 2016; la dedicación de Exelixis a explorar todo el potencial de CABOMETYX; la elegibilidad para una evaluación acelerada por parte de la EMA de la MAA de Exelixis para cabozantinib en el RCC avanzado; el compromiso de Exelixis con el descubrimiento, desarrollo y comercialización de nuevos fármacos con el potencial de mejorar los cuidados y los resultados de las personas con cáncer; la dedicación de Exelixis al desarrollo de cabozantinib; y el desarrollo continuado del desarrollo de cobimetinib. Términos como «voluntad», «dedicación», «potencial», «comprometido», «centrado» y otras expresiones similares identifican afirmaciones relativas al futuro, pero la ausencia de las mismas no significa necesariamente que una frase no aluda al futuro. Además, cualquier afirmación que haga referencia a expectativas, proyecciones u otras descripciones de circunstancias o eventos futuros son afirmaciones relativas al futuro. Dichas afirmaciones relativas al futuro se basan en los planes, supuestos, creencias, expectativas, estimaciones y proyecciones actuales de Exelixis. Las afirmaciones relativas al futuro incluyen riesgos e incertidumbres. Los resultados reales y el momento en que se den los acontecimientos pueden diferir significativamente de los anticipados en las afirmaciones relativas al futuro, como consecuencia de estos riesgos e incertidumbres que incluyen, sin estar limitados a los mismos: la disponibilidad de datos en los momentos especificados; la capacidad de Exelixis de llevar a cabo suficientes ensayos clínicos de cabozantinib para alcanzar una compleción positiva; los riesgos y las incertidumbres relativas a los procesos de evaluación y revisión normativas y al cumplimiento por parte de Exelixis de los requisitos legales y normativos aplicables; el grado de aceptación de CABOMETYX en el mercado y la disponibilidad de cobertura y reembolso de CABOMETYX; el riesgo de que acontecimientos imprevistos puedan afectar adversamente a la comercialización de CABOMETYX; la dependencia de Exelixis de su relación con Ipsen, como el nivel de inversión por parte de Ipsen en los recursos necesarios para comercializar con éxito cabozantinib en los territorios donde se ha aprobado; la dependencia de Exelixis de su relación con Genentech/Roche en relación con cobimetinib y la capacidad de Exelixis para mantener sus derechos durante la colaboración; la capacidad de Exelixis para proteger los derechos de propiedad intelectual de la empresa; la competencia en el mercado; cambios en la situación económica y empresarial y otros factores comentados en el apartado «Factores de riesgo» en el informe anual de Exelixis en el Formulario 10-Q presentado a la Securities and Exchange Commission (SEC) el 4 de mayo de 2016 y en los documentos que Exelixis pueda presentar a la SEC en el futuro. Las afirmaciones relativas al futuro que contiene este comunicado de prensa son válidas exclusivamente en la fecha de este comunicado. Exelixis renuncia expresamente a todo deber, obligación o responsabilidad de publicar cualquier actualización o revisión respecto a las afirmaciones relativas al futuro contenidas en el comunicado con el objetivo de reflejar cambios en las expectativas de Exelixis en relación con cualquier cambio en los eventos, condiciones o circunstancias en que se basan dichas afirmaciones.

Aviso legal de Ipsen

Las declaraciones prospectivas, objetivos y metas que contiene este documento se basan en la estrategia de gestión, los puntos de vista actuales y supuestos del Grupo. Dichas declaraciones implican riesgos conocidos y desconocidos e incertidumbres que pueden provocar que los resultados, rendimiento o hechos reales difieran materialmente de los que se anticipan en este documento. Todos los riesgos anteriores podrían afectar a la capacidad futura del Grupo de alcanzar sus objetivos económicos, que se fijaron suponiendo unas condiciones macroeconómicas razonables sobre la base de la información de la que se dispone hoy. El uso de las palabras «cree», «prevé» y «espera» y expresiones similares pretende identificar las declaraciones prospectivas, incluidas la expectativa del Grupo en cuanto a futuros acontecimientos, incluida la presentación y las decisiones sobre expedientes de registro. Además, los objetivos descritos en este documento se prepararon sin tener en cuenta los supuestos de crecimiento externo y las posibles adquisiciones futuras, que podrían alterar estos parámetros. Estos objetivos se basan en los datos y en los supuestos que el Grupo considera razonables. Estas metas dependen de las condiciones o los hechos que es probable que se produzcan en el futuro, y no solo en datos históricos. Los resultados reales pueden diferir de forma significativa de estas metas si se produjeran ciertos riesgos e incertidumbres, en concreto el hecho de que un producto prometedor en una fase inicial de desarrollo o en fase de ensayo clínico podría no lanzarse nunca al mercado o no alcanzar sus metas comerciales, por motivos de registro sanitario o de la competencia. El Grupo tiene o podría afrontar la competencia de productos genéricos que podría traducirse en una pérdida de la cuota de mercado. Asimismo, el proceso de investigación y desarrollo implica varias fases, cada una de las cuales conlleva un riesgo importante de que el Grupo no alcance sus objetivos y podría verse forzado a abandonar sus esfuerzos en relación con un producto en el que se hayan invertido cantidades significativas. Por lo tanto, el Grupo no puede estar seguro de que los resultados favorables obtenidos en los ensayos preclínicos vayan a confirmarse posteriormente durante los ensayos clínicos o que los resultados de los ensayos clínicos sean suficientes para demostrar la seguridad y la eficacia del producto en cuestión. No hay garantías de que un producto vaya a recibir las aprobaciones sanitarias necesarias o de que el producto demuestre ser un éxito comercial. Si los supuestos subyacentes resultan ser inexactos o se materializan los riesgos y las incertidumbres, los resultados reales podrían diferir sustancialmente de los establecidos en las declaraciones de futuro. Otros riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros, las condiciones generales del sector y la competencia; factores económicos generales, incluidas las fluctuaciones de los tipos de intereses y del tipo de cambio; el impacto del reglamento del sector farmacéutico y la legislación sanitaria; tendencias globales hacia la contención del coste sanitario; avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidas por la competencia; dificultades inherentes en el desarrollo de nuevos productos, incluida la obtención de la aprobación reglamentaria; la capacidad del Grupo de predecir las condiciones futuras del mercado con precisión; dificultades o retrasos en la fabricación; inestabilidad financiera de las economías internacionales y el riesgo soberano; dependencia de la efectividad de las patentes del Grupo y otras protecciones para los productos innovadores; y la exposición a litigios, incluidos litigios por patentes y/o acciones reguladoras. El Grupo depende también de que terceras partes desarrollen y comercialicen algunos de sus productos que podrían generar regalías sustanciales; estos socios colaboradores podrían comportarse de forma que podrían afectar las actividades y los resultados financieros del Grupo. El Grupo no puede estar seguro de que sus socios colaboradores vayan a cumplir sus obligaciones. Es posible que no obtenga ningún beneficio de dichos acuerdos. Un incumplimiento por parte de cualquiera de los socios colaboradores del Grupo podría generar unos ingresos menores de los esperados. Estas situaciones podrían afectar negativamente el negocio, la posición económica y el rendimiento del Grupo. El Grupo niega de forma expresa cualquier obligación o promesa de actualizar o revisar las declaraciones de futuro, metas o estimaciones que aparecen en esta nota de prensa para reflejar los cambios en los acontecimientos, condiciones, supuestos o circunstancias sobre los que se basan dichas declaraciones, salvo que se lo exija la legislación vigente. El negocio del Grupo está sujeto a factores de riesgo descritos en sus documentos de registro presentados ante la Autorité des Marchés Financiers francesa.

Los riesgos e incertidumbres descritos no son exhaustivos y se aconseja al lector que consulte el Documento de Registro del Grupo 2014 disponible en su sitio web (www.ipsen.com).

Referencias

1. Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Cabozantinib versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2015; 373(19):1814-1823.

2. Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. Cabozantinib versus everolimus in advanced renal cell carcinoma (METEOR): final results from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Onc. 2016 Jun 5; S1470-2045(16)30107-3.

3. European Network of Cancer Registries. Eurocim version 4.0. European incidence database V2.3, 730 entity dictionary (2001), Lyon, 2001.

4. Lindblad P. Epidemiology of renal cell carcinoma. Scand J Surg 2004;93(2):88-96 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15285559

5. Ferlay J, Steliarova-Foucher E, Lortet-Tieulent J, et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in 2012. Eur J Cancer 2013 Apr;49(6):1374-403. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23485231

6. Levi F, Ferlay J, Galeone C, et al. The changing pattern of kidney cancer incidence and mortality in Europe. BJU Int 2008 Apr;101(8):949-58 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18241251

7. Harshman, L.C. and Choueiri, T.K., Targeting the hepatocyte growth factor/c-Met signaling pathway in renal cell carcinoma. Cancer J. 2013; 19(4):316-323.

8. Rankin et al., Direct regulation of GAS6/AXL signaling by HIF promotes renal metastasis through SRC and MET. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014; 111(37):13373-13378.

9. Zhou L, Liu X-D, Sun M, et al. Targeting MET and AXL overcomes resistance to sunitinib therapy in renal cell carcinoma. Oncogene. 2015 Sep 14. doi:10.1038/onc.2015.343. [Epub ahead of print].

10. Koochekpour et al.,The von Hippel-Lindau tumor suppressor gene inhibits hepatocyte growth factor/scatter factor-induced invasion and branching morphogenesis in renal carcinoma cells. Mol Cell Biol. 1999; 19(9):5902–5912.

11. Takahashi A, Sasaki H, Kim SJ, et al. Markedly increased amounts of messenger RNAs for vascular endothelial growth factor and placenta growth factor in renal cell carcinoma associated with angiogenesis. Cancer Res. 1994;54:4233-4237.

12. Nakagawa M, Emoto A, Hanada T, Nasu N, Nomura Y. Tubulogenesis by microvascular endothelial cells is mediated by vascular endothelial growth factor (VEGF) in renal cell carcinoma. Br J Urol. 1997;79:681-687.

 

Fuente: Llorente y Cuenca