Janssen-Cilag International NV (“Janssen”) ha anunciado hoy que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha adoptado una opinión positiva recomendando autorizar el uso en la Unión Europea de ustekinumab para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave en pacientes adultos que hayan tenido una respuesta inadecuada, presenten pérdida de respuesta o sean intolerantes al tratamiento convencional o antagonistas de TNFalfa o presenten contraindicaciones médicas a esos tratamientos.. Cuando reciba la Decisión de la Comisión, ustekinumab ofrecerá a las personas con enfermedad de Crohn una nueva opción terapéutica para inducir y mantener la remisión de los síntomas de su enfermedad.¹

“La enfermedad de Crohn es un trastorno debilitante que tiene un enorme impacto sobre la calidad de vida de los pacientes. Los pacientes pueden experimentar brotes impredecibles de la enfermedad y muchos pueden dejar de responder a los tratamientos actualmente disponibles, por lo que es fundamental disponer de nuevas opciones terapéuticas que ayuden a controlar los síntomas”, señaló Frederic Lavie, Director del Área terapéutica de Inmunología, Cardiovascular y Metabolismo de Janssen EMEA. “Ustekinumab ha demostrado beneficios clínicos y proporciona un régimen posológico cómodo para aquellos pacientes con enfermedad de Crohn que son aptos para una terapia biológica”.

El CHMP ha adoptado esta opinión basándose en los datos de 3 ensayos de fase 3 que incluyeron aproximadamente a 1.400 pacientes con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave:^2,3,4

· UNITI-1 ha demostrado tasas de respuesta clínica significativamente más altas en la semana 6 para el tratamiento con ustekinumab en comparación con el grupo placebo (p=0,003) en pacientes que no han respondido a tratamientos anti-TNFα.² Los criterios de valoración secundarios de remisión clínica en la semana 8 y la respuesta clínica en la semana 8 también fueron significativamente superiores con la inducción con ustekinumab IV en comparación con placebo IV (p<0,001 en cada caso).² La respuesta clínica se definió como una reducción en el Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI) de ≥100 puntos desde el basal o estar en remisión clínica. La remisión clínica se definió como una puntuación CDAI <150.² El CDAI es una herramienta de evaluación de la enfermedad basada en los síntomas de la enfermedad de Crohn que los cuantifica y mide la mejora con el tratamiento.⁵

· UNITI-2 también demostró una respuesta clínica significativamente superior en la semana 6 con la inducción con ustekinumab IV en comparación con el grupo placebo IV (p<0,001) en una población de pacientes que no habían respondido previamente al tratamiento convencional, pero sin fallo previo a terapias anti-TNFα. Los criterios de valoración secundarios de respuesta clínica en la semana 8 fueron significativamente mayores en los grupos de ustekinumab en comparación con el placebo (p<0,001 en cada caso).³

· IM-UNITI estudió el mantenimiento en pacientes que habían alcanzado una respuesta clínica 8 semanas después de una única infusión IV de ustekinumab en los estudios de inducción de fase 3 UNITI-1 y UNITI-2. IM-UNITI mostró que una proporción significativamente mayor de pacientes en los grupos de mantenimiento con ustekinumab subcutáneo estaban en remisión clínica en la semana 44 en comparación con el grupo placebo (p=0,005 en el grupo cada 8 semanas y p=0,040 en el grupo cada 12 semanas); como criterio de valoración principal. La respuesta clínica en la semana 44 también fue significativamente mayor con ambos regímenes en comparación con el placebo en la semana 44. Los criterios secundarios de valoración de remisión clínica en la semana 44 entre los pacientes en remisión después de la inducción y de la remisión sin corticosteroides fueron significativamente superiores para el mantenimiento con ustekinumab cada 8 semanas en comparación con el placebo.⁴

Ustekinumab ha mostrado un perfil de seguridad en el programa de desarrollo en la enfermedad de Crohn consistente con el establecido en las indicaciones actualmente aprobadas. Hasta la semana 44 (periodo controlado por placebo) se notificaron acontecimientos adversos (AA) en porcentajes similares en los grupos de tratamiento con ustekinumab y con placebo, la mayoría de los cuales estaban relacionados con trastornos gastrointestinales, como dolor abdominal, diarrea e infecciones/infestaciones, de las cuales, la nasofaringitis y la infección de las vías respiratorias superiores fueron las más frecuentes. Se dieron AA graves en el 10%, 12% y 15% de los pacientes que recibieron ustekinumab 90 mg por vía subcutánea cada 8 semanas, ustekinumab 90 mg por vía subcutánea cada 12 semanas y placebo, respectivamente; el 2%, 5% y 2% de los pacientes notificaron infecciones graves en estos respectivos grupos. Durante las fases de inducción de 8 semanas y de mantenimiento de 44 semanas (lo que representa 1 año de tratamiento en total), no se notificaron muertes ni acontecimientos cardiovasculares adversos importantes. Se notificaron dos casos de pacientes aleatorizados con tumores malignos (un caso de carcinoma de células basales en el grupo de placebo subcutáneo y otro en el grupo de ustekinumab subcutáneo cada 8 semanas).⁴

Tras esta opinión positiva, se espera para final de año la decisión final de la Comisión Europea. Janssen también está tramitando actualmente por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) la aprobación de ustekinumab para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave.

Acerca de la enfermedad de Crohn

A nivel mundial hay más de 5 millones de personas que padecen enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, trastornos que en conjunto se denominan enfermedad inflamatoria intestinal (EII).⁶ La enfermedad de Crohn es un trastorno inflamatorio crónico del aparato digestivo que afecta casi 250.000 personas en Europa.⁷ La causa de la enfermedad de Crohn se desconoce, pero la enfermedad se asocia a anomalías del sistema inmunitario que podrían estar desencadenadas por una predisposición genética o por la dieta y por otros factores medioambientales. Los síntomas de la enfermedad de Crohn pueden variar, pero a menudo consisten en dolor y sensibilidad abdominal, diarrea frecuente, sangrado rectal, pérdida de peso y fiebre. Actualmente no existe una cura para la enfermedad de Crohn.^8,9

Acerca de ustekinumab¹⁰

Ustekinumab, un antagonista de las IL-12 e IL-23 humanas, está aprobado en la Unión Europea para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos que han fracasado en su respuesta, o tienen una contraindicación, o son intolerantes a otros tratamientos sistémicos incluidos ciclosporina, metrotexato (MTX) o psoraleno más ultravioleta A (PUVA). Ustekinumab también está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en pacientes adolescentes desde 12 años de edad que están controlados inadecuadamente o son intolerantes a otros tratamientos sistémicos o fototerapias. Además, ustekinumab está aprobado solo o en combinación con MTX para el tratamiento de la artritis psoriásica activa en pacientes adultos cuando la respuesta al tratamiento con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) no biológicos ha sido inadecuada.

Las compañías farmacéuticas Janssen de Johnson & Johnson ostentan la exclusividad de los derechos de comercialización en todo el mundo de ustekinumab, que está aprobado actualmente para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en 87 países, para la artritis psoriásica en 71 países y para la psoriasis pediátrica en 34 países.

Información importante de seguridad

Para obtener información completa acerca de la prescripción por la Unión Europea, por favor visite:

http://www.ema.europa.eu/ema/medicines/humanhuman_med_001065

Advertencias sobre las declaraciones de futuro

Esta nota de prensa contiene "declaraciones de futuro”, tal como se definen en la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995 referente al desarrollo de productos. Se advierte al lector que no confíe en estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultan ser erróneas o si surgen riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían diferir materialmente de las expectativas y las previsiones de Janssen Research & Development, LLC y/o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros, los siguientes: problemas e incertidumbres inherentes al desarrollo de nuevos productos, incluidas las incertidumbres sobre que un producto tenga éxito clínico y que las autoridades sanitarias lo aprueben; las actividades de la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes obtenidas por los competidores; los problemas con las patentes; los cambios en las leyes y reglamentos aplicables, incluidas las reformas sanitarias a nivel mundial; y las tendencias hacia la contención de los gastos sanitarios. Una lista completa de estos riesgos, incertidumbres y otros factores junto con sus descripciones figura en la memoria anual de Johnson & Johnson en el Formulario 10-K para el año fiscal que terminó el 28 de diciembre de 2014, en el Anexo 99 al mismo, y en los documentos que la empresa presentó posteriormente a la Comisión de Cambio y Bolsa de Estados Unidos. Copias de estos documentos se pueden consultar en internet en www.sec.gov, www.jnj.com o se pueden solicitar a Johnson & Johnson. El grupo de compañías Janssen Pharmaceutical de Johnson & Johnson no se compromete a actualizar ninguna de las declaraciones de futuro como consecuencia de la aparición de nueva información o de acontecimientos o avances posteriores.

Bibliografía

1.EMA. Meeting highlights from the Committee for Medical Products for Human Use (CHMP). Summary of opinion 15 September 2016. Available at: http://www.ema.europa.eu/Summary_of_opinion/human (last accessed September 2016).

2.Sandborn W, et al. AIBD 2015:Abstract O-001.

3.Feagan B, et al. UEGW 2015:Abstract UEG15-LB-5668.

4.Sandborn W, et al. DDW 2016:Abstract 768.

5.Best WR, et al. Gastroenterol 1976;70(3):439–44.

6.World IBD Day. Home. Available at http://www.worldibdday.org/index.html. (last accessed August 2016).

7.European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations. Inflammatory Bowel Disease. Available at http://www.efpia.eu/diseases/78/59/Inflammatory-Bowel-Disease. (last accessed August 2016).

8.Crohn’s and Colitis UK. Crohn’s disease. Available at http://www.crohnsandcolitis.org.uk/about-inflammatory-bowel-disease. (last accessed August 2016).

9.IBD Determined. IBD & Colorectal Cancer. Available at http://www.ibdetermined.org/colorectal-cancer.aspx. (last accessed August 2016).

10.  Summary of Product Characteristics Stelara 45 mg solution. Janssen-Cilag International NV. Last updated June 2015.

Fuente: Berbés Asociados