Los resultados de tres estudios pivotales de fase 3, que han contado con la colaboración de Janssen Research & Development, LLC (Janssen) y que se publicaron la semana pasada en la revista The New England Journal of Medicine, demuestran que el tratamiento con STELARA® (ustekinumab) induce y mantiene la respuesta y la remisión clínica en un porcentaje significativamente mayor de pacientes adultos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave que placebo.1 Estos resultados se observaron en dos estudios separados de inducción y en un estudio de mantenimiento en el que se evaluó el efecto del tratamiento durante un año tras su inicio con STELARA®.1 El programa de desarrollo clínico de fase 3 UNITI consistió en dos estudios de inducción de ocho semanas de duración, uno en pacientes que no habían respondido o no habían tolerado previamente un tratamiento con uno o más antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa (UNITI-1) y el otro en pacientes que no habían respondido previamente al tratamiento convencional, la mayoría de los cuales no habían recibido tratamiento con anti-TNF-alfa (UNITI-2).1 Posteriormente, los pacientes entraron en un estudio de mantenimiento de 44 semanas de duración (IM-UNITI). Estos ensayos clínicos han respaldado las recientes aprobaciones de STELARA® por la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos y por la Comisión Europea (CE) para el tratamiento de la enfermedad de Crohn activa de moderada a grave en adultos.2,3 STELARA® es un anticuerpo monoclonal que actúa sobre las citoquinas o interleuquinas (IL) 12 y 23, las cuales desempeñan una función relevante en enfermedades mediadas por el sistema inmunitario, como la psoriasis, la artritis psoriásica y la enfermedad de Crohn.4

“Los resultados de los estudios UNITI de fase 3 realizados en pacientes con enfermedad de Crohn, publicados hoy en la revista The New England Journal of Medicine, demuestran que STELARA® tiene un efecto beneficioso significativo en el tratamiento de esta enfermedad intestinal inflamatoria debilitante. Esto es especialmente gratificante para los investigadores de los estudios UNITI que han contribuido a definir el perfil de eficacia y seguridad de STELARA®, un anticuerpo monoclonal contra la IL-12 y la IL-23 aprobado recientemente en Estados Unidos y en la Unión Europea para el tratamiento de la enfermedad de Crohn activa de moderada a grave”, ha declarado el Dr. Brian Feagan, profesor de medicina, director científico del Instituto de Investigación Robarts de la Universidad de Western Ontario e investigador del estudio.

En los estudios de inducción UNITI-1 y UNITI-2 se administró una infusión intravenosa (I.V.) única de 130 mg de STELARA® o de aproximadamente 6 mg/kg de STELARA® (dosis en función del peso corporal: los pacientes que pesaban 55 kg o menos recibieron 260 mg; los pacientes que pesaban más de 55 kg y menos de 85 kg recibieron 390 mg; y los pacientes que pesaban más de 85 kg recibieron 520 mg) o de placebo en la semana 0.1 Los efectos beneficiosos de la administración de aproximadamente 6 mg/kg de STELARA® para inducir la respuesta clínica y la remisión clínica se observaron ya en la semana 3 en las dos poblaciones con enfermedad de Crohn estudiadas.1 A los pacientes que respondieron a una dosis I.V. única de STELARA® en los estudios de inducción volvieron a aleatorizarse en el estudio de mantenimiento IM-UNITI para recibir 90 mg de STELARA® en inyecciones subcutáneas (SC) cada ocho semanas (C8S), 90 mg de STELARA® en inyecciones SC cada 12 semanas (C12S) o placebo (retirada del tratamiento) y fueron sometidos a seguimiento durante un total de un año de tratamiento.1 Todos los pacientes aleatorizados en el estudio de mantenimiento IM-UNITI habían presentado una respuesta clínica a STELARA® en la semana 8 en los estudios de inducción y aproximadamente el 60% de estos pacientes estaban en remisión clínica en el momento de la entrada en el estudio IM-UNITI.1 La remisión clínica se definió como una puntuación del Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI) de menos de 150 puntos y la respuesta clínica se definió como una reducción de al menos 100 puntos de la puntuación del CDAI con respecto a la puntuación basal o estar en remisión clínica. El CDAI es una herramienta de evaluación de la enfermedad basada en los síntomas que se utiliza habitualmente en los ensayos clínicos para cuantificar la actividad de la enfermedad de Crohn.5

En los tres estudios UNITI de fase 3 se cumplió el criterio de valoración principal, tal como se explica a continuación.1

·En el estudio de inducción UNITI-1 se evaluó a 741 pacientes que habían recibido uno o más antagonistas anti-TNF-alfa en las dosis aprobadas y que habían cumplido el criterio primario de falta de respuesta, el criterio secundario de falta de respuesta y/o el criterio de intolerancia al mismo. El criterio de valoración principal se cumplió porque el 34% de los pacientes que recibieron 130 mg de STELARA® y el 34% de los pacientes que recibieron aproximadamente 6 mg/kg de STELARA® presentaron respuesta clínica en la semana 6, en comparación con el 22% de los pacientes que recibieron placebo (P=0,002 para 130 mg de STELARA®; P=0,003 para aproximadamente 6 mg/kg de STELARA®). Los cuatro criterios de valoración secundarios importantes especificados previamente se cumplieron con las dos dosis de inducción, incluidas la respuesta clínica y la remisión clínica en la semana 8, lo que significa que éstas fueron significativamente mayores en los pacientes que recibieron STELARA® que en los que recibieron placebo.

·En el estudio de inducción UNITI-2 se evaluó a 628 pacientes que no habían respondido al tratamiento convencional (con inmunomoduladores y/o corticosteroides orales) y que podían haber recibido previamente uno o más antagonistas del TNF siempre y cuando no hubieran presentado intolerancia a ellos o no hubieran presentado una respuesta insuficiente a ellos. El criterio de valoración principal se cumplió porque el 52% de los pacientes que recibieron 130 mg de STELARA® y el 56% de los pacientes que recibieron aproximadamente 6 mg/kg de STELARA® presentaron respuesta clínica en la semana 6, en comparación con el 29% de los pacientes que recibieron placebo (P<0,001 para ambas dosis). Los cuatro criterios de valoración secundarios importantes especificados previamente se cumplieron con las dos dosis de inducción I.V. estudiadas, incluidas la respuesta clínica y la remisión clínica en la semana 8, lo que significa que éstas fueron significativamente mayores en los pacientes que recibieron STELARA® que en los que recibieron placebo.

·En el estudio de mantenimiento IM-UNITI se incluyó a 388 pacientes en la población aleatorizada principal que habían respondido a una dosis I.V. única de STELARA® en el estudio de inducción UNITI‑1 o en el estudio de inducción UNITI-2. Este estudio demostró que el 53% de los pacientes que recibieron 90 mg de STELARA® por vía SC C8S y el 49% de los pacientes que recibieron 90 mg de STELARA® por vía SC C12S presentaron remisión clínica en la semana 44, el criterio de valoración principal del estudio, en comparación con el 36% de los pacientes que recibieron placebo (P=0,005 y P=0,040, respectivamente). Los porcentajes de pacientes en los que se mantuvo la respuesta en la semana 44 fueron los siguientes: 59% con C8S, 58% con C12S y 44% con placebo (P=0,018 y P=0,033, respectivamente). Entre los criterios de valoración secundarios principales cumplidos figuraron la respuesta clínica en los grupos de C8S y C12S y la remisión clínica en los pacientes en remisión tras el tratamiento de inducción y en remisión sin corticosteroides tratados C8S, todos en la semana 44.

“La enfermedad inflamatoria intestinal, que incluye la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, es un área patológica en la que nos hemos comprometido a proporcionar estrategias terapéuticas novedosas que beneficien a los pacientes y sirvan de apoyo a los profesionales sanitarios. STELARA® es una nueva opción terapéutica importante para los pacientes con enfermedad de Crohn que pueden recibir tratamientos biológicos. Estamos orgullosos de haber publicado los resultados de los estudios pivotales de fase 3 y de que este tratamiento esté disponible en Estados Unidos y la Unión Europea”, ha declarado el Dr. Newman Yeilding, jefe de desarrollo en inmunología de Janssen Research & Development, LLC.

El perfil de seguridad observado en estos ensayos fue coherente con el observado durante cinco años de experiencia acumulada en pacientes con psoriasis6,7 (con dosis SC de hasta 90 mg) y con el observado durante los dos años de experiencia de seguridad en pacientes con artritis psoriásica.8 En el estudio UNITI-1 se comunicaron acontecimientos adversos (AA) en el 65%, el 66% y el 65% de los pacientes de los grupos de 130 mg de STELARA®, aproximadamente 6 mg/kg de STELARA® y placebo, respectivamente.1 Los porcentajes de pacientes que presentaron un AA grave en el estudio UNITI-1 fueron del 5%, el 7% y el 6%, respectivamente.1 En el estudio UNITI-2 se comunicaron AA en el 50%, el 56% y el 54% de los pacientes de los grupos de 130 mg de STELARA®, aproximadamente 6 mg/kg de STELARA® y placebo, respectivamente.1 Los porcentajes de pacientes que presentaron un AA grave en el estudio UNITI-2 fueron del 5%, el 3% y el 6%, respectivamente.1 Durante las 44 semanas de tratamiento en el estudio IM-UNITI, el 82%, el 80% y el 84% de los pacientes que recibieron 90 mg de STELARA® C8S, 90 mg de STELARA® C12S o placebo, respectivamente, presentaron al menos un AA. Los porcentajes de pacientes que presentaron un AA grave en el estudio IM-UNITI fueron del 10%, el 12% y el 15%, respectivamente.1

Según los resultados combinados de los estudios, durante un año de tratamiento hubo un total de tres infecciones oportunistas: un caso de Listeria meningitis en un paciente tratado con STELARA® y dos casos no graves de candidiasis esofágica, uno en un paciente tratado con placebo y el otro en un paciente tratado con STELARA®.1 Además hubo un caso de tuberculosis pulmonar activa en un paciente tratado con STELARA®. Se comunicaron cánceres en dos pacientes tratados con STELARA® (mieloma múltiple en un paciente y adenocarcinoma metastásico en el intestino delgado y un tumor carcinoide descubierto por casualidad en el otro) y en un paciente tratado con placebo (carcinoma de células basales).1

Acerca del estudio de inducción UNITI-11

En el estudio UNITI-1, un ensayo de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos, se evaluaron la eficacia y seguridad del tratamiento de inducción con STELARA® en pacientes adultos con enfermedad de Crohn moderada a grave. Se aleatorizó a los pacientes en una proporción de 1:1:1 para recibir una infusión I.V. única de placebo, 130 mg de STELARA® o aproximadamente 6 mg/kg de STELARA® (dosis en función del peso corporal: los pacientes que pesaban 55 kg o menos recibieron 260 mg; los pacientes que pesaban más de 55 kg y menos de 85 kg u 85 kg recibieron 390 mg; y los pacientes que pesaban más de 85 kg recibieron 520 mg) en la semana 0. Todos los pacientes participantes no habían respondido o no habían tolerado previamente un tratamiento con al menos un anti-TNF-alfa. El criterio de valoración principal fue la respuesta clínica en la semana 6, definida como el porcentaje de pacientes que presentaron una reducción de al menos 100 puntos de la puntuación del CDAI con respecto a la puntuación basal o que presentaron remisión clínica. Entre los criterios de valoración secundarios principales figuraron la respuesta clínica y la remisión clínica (definida como una puntuación del CDAI de menos de 150 puntos) en la semana 8. En la semana 8 los pacientes pasaron al estudio de mantenimiento IM-UNITI o se les sometió a un periodo de seguimiento de seguridad hasta la semana 20.

Acerca del estudio de inducción UNITI-21

En el estudio UNITI-2, un ensayo de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos, se evaluaron la eficacia y seguridad del tratamiento de inducción con STELARA® en pacientes adultos con enfermedad de Crohn moderada a grave. Se aleatorizó a los pacientes en una proporción de 1:1:1 para recibir una infusión I.V. única de placebo, 130 mg de STELARA® o aproximadamente 6 mg/kg de STELARA® (dosis en función del peso corporal: los pacientes que pesaban 55 kg o menos recibieron 260 mg; los pacientes que pesaban más de 55 kg y menos de 85 kg u 85 kg recibieron 390 mg; y los pacientes que pesaban más de 85 kg recibieron 520 mg) en la semana 0. Todos los pacientes participantes no habían respondido previamente a un tratamiento con esteroides y/o con inmunomoduladores y no habían recibido previamente un anti-TNF-alfa o sí que lo habían recibido pero habían presentado respuesta a ese tratamiento biológico. El criterio de valoración principal fue la respuesta clínica en la semana 6, definida como el porcentaje de pacientes que presentaron una reducción de al menos 100 puntos de la puntuación del CDAI con respecto a la puntuación basal o que presentaron remisión clínica. Entre los criterios de valoración secundarios principales figuraron la respuesta clínica y la remisión clínica (definida como una puntuación del CDAI de menos de 150 puntos) en la semana 8. En la semana 8 los pacientes pasaron al estudio de mantenimiento IM-UNITI o se les sometió a un periodo de seguimiento de seguridad hasta la semana 20.

Acerca del estudio de mantenimiento IM-UNITI1

En el estudio IM-UNITI, un ensayo de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos, se evaluaron la eficacia y seguridad del tratamiento de mantenimiento con STELARA® en pacientes adultos con enfermedad de Crohn moderada a grave. Los pacientes que habían completado los estudios UNITI-1 o UNITI-2 podían participar en el estudio de mantenimiento IM-UNITI. La población principal del estudio IM-UNITI estuvo formada por los pacientes que habían presentado respuesta a una dosis intravenosa única de STELARA® en los estudios de inducción UNITI-1 o UNITI-2. A estos pacientes se les aleatorizó en una proporción de 1:1:1 para recibir inyecciones SC de mantenimiento de 90 mg de STELARA® C8S o C12S o de placebo. En conjunto, la duración total del tratamiento en los estudios de inducción UNITI-1 y UNITI-2 y en el estudio de mantenimiento IM-UNITI combinados fue de un año. El criterio de valoración principal fue la remisión clínica en la semana 44, definida como una puntuación del CDAI de menos de 150 puntos. Entre los criterios de valoración secundarios principales en la semana 44 figuraron la respuesta clínica (definida como el porcentaje de pacientes que presentaron una reducción de al menos 100 puntos de la puntuación del CDAI con respecto a la puntuación basal o que presentaron remisión clínica), la remisión clínica sin corticosteroides, la remisión clínica en los pacientes en remisión al principio del estudio IM-UNITI y la remisión clínica en el subgrupo de pacientes refractarios o intolerantes a un tratamiento con uno o más anti-TNF-alfa.

Acerca de la enfermedad de Crohn

A nivel mundial hay más de 5 millones de personas que padecen enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, trastornos que en conjunto se denominan enfermedad inflamatoria intestinal (EII).9 La enfermedad de Crohn es un trastorno inflamatorio crónico del aparato digestivo que afecta a casi 250.000 personas en Europa, y cada año son diagnosticados alrededor de 18.000 nuevos casos.10 La causa de la enfermedad de Crohn se desconoce, pero la enfermedad se asocia a anomalías del sistema inmunitario que podrían estar desencadenadas por una predisposición genética o por la dieta y por otros factores medioambientales. Los síntomas de la enfermedad de Crohn pueden variar, pero a menudo consisten en dolor abdominal, hipersensibilidad al tacto en el abdomen, diarrea frecuente, sangrado rectal, pérdida de peso y fiebre. Actualmente no existe una cura para la enfermedad de Crohn.11,12

Acerca de STELARA® (ustekinumab)4

STELARA® está aprobado en la Unión Europea para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos que no han respondido a otros tratamientos sistémicos como ciclosporina, metotrexato o psoralenos más luz ultravioleta A (PUVA), que no han tolerado dichos tratamientos o que tienen una contraindicación a dichos tratamientos, y también está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en pacientes adolescentes de 12 años de edad o más cuya enfermedad está mal controlada con otros tratamientos sistémicos o fototerapias o que no toleran dichos tratamientos. Además, STELARA® está aprobado como monoterapia o en combinación con metotrexato para el tratamiento de la artritis psoriásica activa en pacientes adultos que han presentado una respuesta insuficiente a un tratamiento previo con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) no biológicos. En noviembre de 2016, la Comisión Europea aprobó STELARA® para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave que han presentado una respuesta insuficiente al tratamiento convencional o al tratamiento con un anti-TNF-alfa, cuya respuesta a dichos tratamientos ha desaparecido, no han tolerado dichos tratamientos o tienen contraindicaciones médicas a dichos tratamientos.

Las compañías del grupo Janssen Pharmaceutical de Johnson & Johnson tienen los derechos exclusivos de comercialización a nivel mundial de STELARA®, producto que está aprobado actualmente para el tratamiento de la psoriasis en placas moderada a grave en 87 países y para el tratamiento de la artritis psoriásica en 71 países.

Información importante de seguridad (UE)

Si desea obtener más información sobre la ficha técnica completa del producto en la Unión Europea (UE), por favor visite: http://www.ema.europa.eu

Advertencias sobre las declaraciones de futuro

Esta nota de prensa contiene "declaraciones de futuro”, tal como se definen en la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995 referente al desarrollo de productos. Se advierte al lector que no confíe en estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultan ser erróneas o si surgen riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían diferir materialmente de las expectativas y las previsiones de Janssen Research & Development, LLC y/o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros, los siguientes: problemas e incertidumbres inherentes al desarrollo de nuevos productos, incluidas las incertidumbres sobre que un producto tenga éxito clínico y que las autoridades sanitarias lo aprueben; las actividades de la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes obtenidas por los competidores; los problemas con las patentes; los cambios en las leyes y reglamentos aplicables, incluidas las reformas sanitarias a nivel mundial; y las tendencias hacia la contención de los gastos sanitarios. Una lista completa de estos riesgos, incertidumbres y otros factores junto con sus descripciones figura en la memoria anual de Johnson & Johnson en el Formulario 10-K para el año fiscal que terminó el 3 de enero de 2016, en el Anexo 99 al mismo, y en los documentos que la empresa presentó posteriormente a la Comisión de Cambio y Bolsa de Estados Unidos. Copias de estos documentos se pueden consultar en internet en www.sec.gov, www.jnj.com o se pueden solicitar a Johnson & Johnson. El grupo de compañías Janssen Pharmaceutical de Johnson & Johnson no se compromete a actualizar ninguna de las declaraciones de futuro como consecuencia de la aparición de nueva información o de acontecimientos o avances posteriores.

Bibliografía

1. [insert reference to NEJM publication]

2. Janssen. Press release 26 September 2016. FDA Approves STELARA® (Ustekinumab) for Treatment of Adults With Moderately to Severely Active Crohn’s Disease. Available at https://www.jnj.com/-stelara-treatment-crohns-disease (last accessed November 2016).

3. Janssen. Press release 11 November 2016. European Commission Approves Stelara® (Ustekinumab) For Treatment Of Adults With Moderately To Severely Active Crohn’s Disease. Available at https://www.jnj.com/stelara-treatment-crohns-disease (last accessed November 2016).

4. Janssen-Cilag International NV. Stelara 45 mg solution. Summary of Product Characteristics. June 2015. Available at https://www.medicines.org.uk/emc/history/21425 (last accessed November 2016).

5. Best WR, et al. Gastroenterol 1976;70(3):439–44.

6. Kimball AB, et al. JEADV 2012:27(12):1535–1545.

7. Langley RG, et al. Br J Dermatol 2015:172(5):1371–1383.

8. Kavanaugh A, et al. Ann Rheum Dis 2016 [e-pub ahead of print]

9.World IBD Day. Home. Available at http://www.worldibdday.org/index.html (last accessed November 2016).

10.European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations. Inflammatory Bowel Disease. Available at http://www.efpia.eu/diseases/78/59/Inflammatory-Bowel-Disease (last accessed November 2016).

11.Crohn’s and Colitis UK. Crohn’s disease. Available at http://www.crohnsandcolitis.org.uk/crohns-disease (last accessed November 2016).

12.IBD Determined. IBD & Colorectal Cancer. Available at http://www.ibdetermined.org/ibd-complications/colorectal-cancer.aspx (last accessed November 2016).


 

Fuente: Berbés Asociados