Jinarc® (tolvaptán) ya está disponible en España para el tratamiento de la poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD), la más frecuente de las enfermedades renales hereditarias(1). La PQRAD es una enfermedad hereditaria, crónica y progresiva caracterizada fundamentalmente por el desarrollo y progresivo crecimiento de múltiples quistes en ambos riñones y otros órganos. Con el tiempo, el crecimiento gradual de ambos riñones puede provocar disfunción renal y enfermedad renal terminal (ERT) (2,3).

Tal y como detalla la Dra. Roser Torra nefróloga de la Fundación Puigvert, coordinadora del grupo de enfermedades hereditarias de la S.E.N., y experta en enfermedades renales hereditarias, “la aprobación de este fármaco es una gran noticia para los pacientes y para los nefrólogos que tratan esta enfermedad, ya que por fin contamos con la primera opción terapéutica específica para la poliquistosis renal, que logra enlentecer su progresión y ha demostrado reducir el dolor renal de los pacientes. Tolvaptán está indicado para aquellos pacientes considerados rápidos progresadores, y se postula como el primer tratamiento cuyo objetivo es disminuir la velocidad de crecimiento renal y, en consecuencia, retrasar la aparición de enfermedad renal terminal y disminuir la mortalidad asociada”.

El efecto del fármaco sobre el tamaño de los riñones es clave para frenar la progresión de la enfermedad, ya que el incremento del volumen renal se correlaciona de forma directa con el pronóstico y el deterioro de función renal. “A mayor volumen renal, peor pronóstico y más insuficiencia renal. Estos riñones pueden llegar a pesar hasta 5 y 6 kilos en los casos más graves, pueden llegar a ser más grandes que lo que implica un embarazo. Sin embargo, un riñón sano normal pesa unos 150 gramos cada uno”, matiza la Dra. Torra.

Tal y como indica la Dra. María Dolores Del Pino, presidenta de la Sociedad Española de Nefrología (S.E.N.) y jefe de servicio de nefrología del Hospital Torrecardenas de Almería, “Es más necesario que nunca un enfoque nacional coordinado entre todas las partes implicadas para evitar inequidades y mejorar la atención sanitaria que reciben los pacientes de la enfermedad renal hereditaria más común, la PQRAD. Para ello debemos conseguir mayor visibilidad y concienciación sobre ella, aumentar la información y formación de los profesionales sobre la PQRAD y su tratamiento. Ahora contaremos con esta opción terapéutica específica lo que supone un gran avance para pacientes y nefrólogos, pero además debemos dotar a los profesionales de la salud de las herramientas necesarias para una práctica clínica de excelencia, garantizar la equidad en el acceso a esta práctica y a una toma de decisiones informada para todos los pacientes del territorio español, consultas monográficas, centros de referencia, así como un registro único nacional de pacientes. Todo ello reducirá el impacto de esta enfermedad renal crónica en el sistema sanitario, disminuyendo los costes sanitarios y no sanitarios de la enfermedad, y nos permitirán continuar políticas de investigación en PQRAD para conseguir nuestro objetivo último: curar a nuestros pacientes, curar su enfermedad.”

La PQRAD es una enfermedad de baja prevalencia, que puede llegar a afectar a más de 23.000 personas en España(4,5), de estas, el 50% se verán abocadas a la diálisis entre los 50 y 60 años, con un coste medio anual en torno a los 50.000 euros por paciente. Además de las repercusiones fisiológicas directas, la PQRAD también afecta a los pacientes de muchas otras formas(1,6,7): dolor, cambios en el organismo, cargas físicas y emocionales, por ejemplo, culpa, fatiga y preocupaciones sobre su cuerpo o imagen, ansiedad y una tasa de depresión mucho mayor que la población general.

Gracias a los resultados obtenidos en el estudio TEMPO 3:4, Jinarc logra frenar el aumento del volumen renal total (VRT) hasta un 50% durante un periodo de 3 años, así como el deterioro de la función renal aproximadamente un 30% durante el mismo periodo (6).  La aprobación en España de Jinarc® (tolvaptán), se basa en los resultados del estudio pivotal fase III, randomizado, doble ciego y controlado con placebo: TEMPO 3:4 – el mayor estudio clínico realizado en pacientes con PQRAD hasta la fecha(A). En el TEMPO 3:4, Jinarc demostró eficacia para retrasar la progresión de la PQRAD al frenar deterioro de la función renal aproximadamente un 30% durante un periodo de 3 años en los pacientes con PQRAD, además de reducir los acontecimientos clínicos de progresión de la PQRAD aproximadamente un 14%, gracias a la reducción de los acontecimientos de deterioro de la función renal y el dolor renal (36% y 61%, respectivamente) (6).

Concha Caudevilla, directora general de Otsuka en España explica que “dentro de las diferentes líneas de desarrollo de la compañía, hemos investigado durante años para poder aportar a los pacientes, Jinarc, un tratamiento que aborda una necesidad médica no cubierta, hasta el día de hoy. Este lanzamiento refuerza nuestro compromiso para aportar soluciones innovadoras y únicas que mejoran la vida de los pacientes y su entorno.”

Sobre Jinarc® (tolvaptan) en la PQRAD

Tolvaptan es un potente antagonista de los receptores V2 de la vasopresina que ha demostrado enlentecer el crecimiento de quistes y el deterioro de la función renal en pacientes con PQRAD en ERC en estadios uno a tres, que presentan características de rápida progresión de su enfermedad (6).

La formación de quistes asociados a la PQRAD puede producir daño renal significativo, aunque la función renal no esté afectada(9) y provocar complicaciones como dolor agudo y crónico, hipertensión y fallo renal (6). Además de los síntomas físicos, la PQRAD provoca una profunda carga psicológica y emocional para las personas que viven con la enfermedad, sus familias y sus seres queridos(10,11,12).

Al bloquear de manera selectiva la vasopresina en su receptor V2, tolvaptan reduce la proliferación de las células de los quistes y la secreción de líquido, reduciendo a la larga el desarrollo de quistes y de los eventos clínicos renales asociados a la progresión de la enfermedad(13) .

En el Resumen de las Características del Producto (RCP), publicado en la página web de la Agencia Europea del Medicamento (EMA), http://www.ema.europa.eu, se describen las recomendaciones detalladas para el uso de este producto. Este documento estará disponible en todos los idiomas oficiales de la Unión Europea. Además, Otsuka proporcionará material didáctico para los profesionales sanitarios y los pacientes según la legislación europea y española.

Sobre TEMPO 3:4

El ensayo TEMPO 3:4 (Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease and its Outcomes) incluyó a pacientes de 129 centros de todo el mundo. Un total de 1.445 pacientes adultos (18-50 años), con evidencia de PQRAD temprana y de rápida progresión, fueron incluidos en el ensayo entre enero de 2007 y enero de 2009 y tratados con tolvaptan o placebo durante un periodo de hasta tres años (6). 

En este estudio, se observó una elevación (>3 veces el límite superior de la normalidad [LSN]) de la ALT en el 4,4% (42/958) de los pacientes tratados con tolvaptan y el 1% (5/484) de los pacientes tratados con placebo, mientras que se observó una elevación (>3 veces el LSN) de la Aspartato Aminiotransferasa (AST) en el 3,1% (30/958) de los pacientes tratados con tolvaptán y el 0,8% (4/484) de los pacientes tratados con placebo(8). Dos (2/957, 0,2%) de estos pacientes tratados con tolvaptán, además de un tercer paciente del estudio abierto de extensión, presentaron aumentos de las enzimas hepáticas (>3 veces el LSN) con elevaciones concomitantes de la BT (>2 veces el LSN)3. El periodo de aparición de la lesión hepatocelular (según las elevaciones de la ALT >3 veces el LSN) fue de 3 a 14 meses después del inicio del tratamiento, y estos aumentos fueron reversibles, con un regreso de la ALT a <3 veces el LSN al cabo de 1 a 4 meses(8). Aunque estas elevaciones concomitantes fueron reversibles con la suspensión inmediata de tolvaptan, representan un riesgo potencial de daño hepático(8). Cambios similares con otros medicamentos se han asociado con la probabilidad de causar daño hepático irreversible y potencialmente mortal. Los pacientes que toman tolvaptan tendrán que someterse a análisis de sangre mensuales durante los primeros 18 meses de tratamiento con tolvaptan y cada tres meses a partir de entonces para mitigar este riesgo(8).

Referencias:

1. Patel V., Chowdhury R. y Igarashi P. (2009). Advances in the pathogenesis and treatment of polycystic kidney disease. Current Opinion in Nephrology and Hypertension, 18(2), 99-106. 

2. Barua M, Pei Y.Diagnosis of autosomal-dominant polycystic kidney disease: an integrated approach. SeminNephrol. 2010 Jul; 30(4): 356-65.

3. Patch C, Charlton J, Roderick PJ, Gulliford MC. Use of antihypertensive medications and mortality of patients with autosomal dominant polycystic kidney disease: a population-based study. Am J Kidney Dis, 2011; 57 (6): 856-862.

4. Willey, C. et al. Prevalence of autosomal dominant polycystic kidney disease in the European Union. Nephrol Dial Transplant (2016) 0: 1–8 

5. National Institute of Statistics. INE. Proyecciones de población 2014-2064

http://www.ine.es/inebaseDYN/propob30278/propob_resultados.htm)

6. Torres V.E., Chapman A.B., Devuyst O, et al. (2012). Tolvaptan in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease. New England Journal of Medicine, 367(25), 2407-2418.

7. Parfrey PS, Bear JC, Morgan J, et al. The diagnosis and prognosis of autosomal dominant polycystic kidney disease. N Engl J Med. 1990; 323(16):1085-1090. 

8. JINARC® (tolvaptan) summary of product characteristics 2015

9. Grantham JJ, Chapman AB et al. Volume progression in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: The Major Factor Determining Clinical Outcomes. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2006;1:148-157

10. Christophe JL, van Ypersele de Strihou C et al. Complications of autosomal dominant polycystic kidney disease in 50 haemodialysed patients. A case-control study. Nephrology Dialysis Transplantation. 1996;11(7):1271-1276

11. Rizk D, Jurkovitz C et al. Quality of life in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease patients not yet on dialysis. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2009;4:560-6

12. Perlman RL, Finkelstein FO et al. Quality of life in chronic kidney disease (CKD): a cross-sectional analysis in the Renal Research Institute-CKD study. American Journal of Kidney Diseases. 2005;45:658-66

13. Reif GA, Yamaguchi T et al. Tolvaptan inhibits ERK-dependent cell proliferation, Cl− secretion, and in vitro cyst growth of human ADPKD cells stimulated by vasopressin. American Journal of Physiology - Renal Physiology. 2011;301(5):F1005-F1013

 

Fuente: Apple tree communications