La Comisión Europea (CE) ha emitido la aprobación completa para la comercialización de Tagrisso® (osimertinib), de AstraZeneca, 40 mg y 80 mg comprimidos recubiertos con película de administración única diaria para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM localmente avanzado o metastásico con mutación positiva del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) T790M[1]. Esta aprobación se basa en los resultados del ensayo Fase III AURA3, que se dieron a conocer en la 17ª Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón (WCLC), celebrada el pasado mes de diciembre en Viena, Austria.

Este estudio demostró que osimertinib produjo una mejoría estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) frente a la quimioterapia estándar basada en doblete de platino en 419 pacientes con CPNM avanzado que presentaban la mutación T790M del EGFR, cuya enfermedad había progresado durante o tras la terapia con un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR. En concreto, los datos mostraron que la terapia con osimertinib ofrece una SLP de 10,1 meses en comparación con los 4,4 meses correspondientes al grupo de pacientes que recibió quimioterapia. De manera particular, cabe destacar que los 144 pacientes con metástasis en el SNC que participaron en el estudio mostraron una SLP de 8,5 meses con el tratamiento con osimertinib frente a una SLP de 4,2 meses en aquellos que recibieron el tratamiento estándar.

Los resultados del estudio AURA3 representan un avance importante que amplían las posibilidades terapéuticas en los pacientes con cáncer de pulmón y mutación del EGFR. En el grupo de pacientes estudiados, osimertinib consiguió un mayor porcentaje de respuestas, un superior tiempo de control de la enfermedad y una inferior toxicidad que el tratamiento con quimioterapia, además de ser activo a nivel cerebral”, explica la Dra. Enriqueta Felipjefe de Sección del Servicio de Oncología del Hospital Vall d'Hebron y responsable de la Unidad de Tumores Torácicos del mismo hospital. “El estudio demuestra que osimertinib podría ser el tratamiento de elección en pacientes con mutación del EGFR, con resistencia al tratamiento previo con un inhibidor tirosina quinasa del EGFR (EGFR-TKI) y presencia de la mutación T790M”, añade.

La Dra. Felip enfatiza además que “esta aprobación supone un paso más hacia la medicina de precisión ya que cuando seleccionamos a los pacientes en base a la presencia de la mutación T790M del EGFR, más del 70% de los pacientes va a responder a osimertinib. En la práctica clínica representa un cambio de paradigma en esta enfermedad en la que trataremos en función de los mecanismos moleculares de resistencia con fármacos con unas altas posibilidades de control de la enfermedad y escasa toxicidad”.

Por su parte, Sean Bohen, Vicepresidente Ejecutivo de Desarrollo Global de Medicamentos y Director Médico de AstraZenecaseñala que “la aprobación completa de osimertinib en la UE es una prueba más de nuestro emocionante progreso en la transformación de los cuidados de los pacientes con cáncer, al desarrollar medicamentos vitales que ayudan a las personas que más los necesitan. Al haber demostrado su superioridad frente a la quimioterapia en los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico que presenta la mutación T790M del EGFR, osimertinib contaría con el potencial para convertirse en el nuevo estándar de tratamiento de los pacientes con esta patología tan difícil de tratar”.

Cabe destacar que la mutación T790M del EGFR puede detectarse a partir de una prueba validada por las autoridades reguladoras utilizando ADN obtenido mediante una biopsia, o bien ADN circulante del tumor (ADNct) a partir de una muestra de sangre de los pacientes. “La identificación de la T790M en plasma (biopsia liquida) es un buen método para seleccionar los pacientes que se van a beneficiar de dicho tratamiento”, puntualiza la Dra. Felip.

Respecto a los efectos adversos que aparecieron durante el recorrido del estudio AURA3, el grupo de pacientes que recibió osimertinib presentó diarrea (41% global; 1% de grado ≥3), sarpullido (34% global; 1% de grado ≥3), piel seca (23% global; 0% de grado ≥3), paroniquia (22% global; 0% de grado ≥3), estomatitis (15% global; 0% de grado ≥3), y prurito (13% global; 0% de grado ≥3). Entre las advertencias y precauciones de uso de osimertinib, la aprobación de la CE incluye la enfermedad pulmonar intersticial (EPI), queratitis, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) disminuida y prolongación del intervalo QTc.

Ya en marzo de este año, la Agencia Americana del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) concedió a osimertinib el cambio de aprobación acelerada a aprobación completa. Esta opción terapéutica también fue recientemente aprobada en China a través del mecanismo de revisión prioritaria, con el que se fija un plazo de revisión acelerada para las terapias innovadoras. En España, este tratamiento está actualmente en proceso de obtención de precio y reembolso por parte de las autoridades sanitarias competentes.

Acerca del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM)

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer entre los hombres y las mujeres[2], provocando una de cada tres muertes relacionada con cáncer, más que los cánceres de mama, próstata y colorrectal juntos2. Entre el 10% y el 15% de los pacientes con CPNM en Estados Unidos y Europa[3],[4], y entre el 30% y el 40% de los pacientes en Asia[5] presentan la forma EGFRm. Esta población de pacientes es especialmente sensible al tratamiento con los TKIs del EGFR actualmente disponibles, que bloquean las vías de señalización celular que promueven la proliferación de células tumorales. Sin embargo, en la mayoría de los casos los tumores casi siempre desarrollan resistencia al tratamiento y la enfermedad progresa. Se ha observado que aproximadamente dos de cada tres pacientes desarrollan resistencia a los TKI del EGFR aprobados, como gefitinib, erlotinib y afatinib, debido a la mutación secundaria T790M[6].

Acerca de osimertinib

Osimertinib (Tagrisso®) en comprimidos de 80 mg una vez al día, ha sido aprobado en más de 45 países, incluyendo Estados Unidos, la Unión Europea, Japón y China como tratamiento para pacientes con CPNM positivos para la mutación T790M del EGFR. Los pacientes elegibles para esta terapia deben someterse a la confirmación de que la mutación T790M del EGFR está presente en el tumor.

Osimertinib es un inhibidor del EGFR irreversible de tercera generación, diseñado para inhibir tanto las mutaciones sensibilizantes del EGFR como la mutación de resistencia T790M del EGFR y para tener actividad en el sistema nervioso central (SNC). También se está investigado osimertinib como adyuvante y como tratamiento de primera línea en metástasis, incluyendo en pacientes con y sin metástasis en el SNC, en metástasis leptomeníngeas, y en combinación con otros tratamientos. 

Referencias

[1] Ficha Técnica Tagrisso® http://www.ema.europa.eu

[2] GLOBOCAN 2012. Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012. Available at: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx. Accessed November 2016

[3] Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR mutation testing on cytological and histological samples in non-small cell lung cancer: a Polish, single institution study and systematic review of European incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6:2800-12

[4] Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology provisional clinical opinion: epidermal growth factor receptor (EGFR) Mutation testing for patients with advanced non-small-cell lung cancer considering first-line EGFR tyrosine kinase inhibitor therapy. J Clin Oncol.2011; 29: 2121-7

[5] Ellison G, et al. EGFR mutation testing in lung cancer: a review of available methods and their use for analysis of tumour tissue and cytology samples. J Clin Pathol. 2013;66:79-89

[6] Yu HA et al. Poor response to erlotinib in patients with tumors containing baseline EGFR T790M mutations found by routine clinical molecular testing. Annals of Oncology. 2014. 25: 423-428

 

Fuente: Weber Shandwick