Nintedanib, el triple inhibidor oral de la angioquinasa de Boehringer Ingelheim, ha demostrado mejorar la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global añadido a la quimioterapia estándar de primera línea con pemetrexed/cisplatino en pacientes con mesotelioma pleural maligno en comparación con la quimioterapia sola.1 Estos resultados de fase II del estudio de LUME-Meso se han presentado en la sesión de resúmenes orales de la Reunión Anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2017.

El Mesotelioma Pleural Maligno es una forma rara de cáncer torácico, y se categoriza principalmente por tipo de célula, o histología, en tres subtipos (epitelioide, bifásico y sarcomatoide), siendo el epitelioide el más frecuente, ya que representa entre el 50 y el 70% de todos los diagnósticos.4 Tiene una incidencia de menos del 1% de los casos de cáncer, y se relaciona habitualmente con una exposición prolongada al amianto.2 Además, los pacientes tienen un mal pronóstico, con menos de un 10% de supervivencia durante los cinco años posteriores al diagnóstico.3

Resultados positivos para un cáncer de difícil tratamiento

Los resultados actualizados de supervivencia libre de progresión de la fase II del estudio LUME-Meso muestran que al añadir nintedanib oral, dos veces al día, a la quimioterapia estándar, el riesgo de la progresión se reduce prácticamente a la mitad (46%)1 con una mejora de la mediana de 3,7 meses (9,4 frente a 5,7 meses) en la población general del estudio (pacientes con tipo celular epitelioide o bifásico) en comparación con placebo más la quimioterapia estándar. Asimismo, en pacientes con el tipo celular epitelioide, nintedanib más quimioterapia muestra un mayor beneficio en la mediana de la supervivencia libre de progresión de 4 meses (9,7 frente a 5,7 meses).1

Los análisis principales de la supervivencia global indican una mejora de 4,1 meses en la mediana de los pacientes que recibieron nintedanib junto con quimioterapia (18,3 frente a 14,2 meses en el grupo de placebo), y muestran una tendencia positiva en la población general, sin que sea significativa.1 Igual que en el caso de la supervivencia libre de progresión, el efecto fue mayor en pacientes con histología epitelioide, cuya mediana de supervivencia global es de 20,6 meses en comparación con 15,2 meses con quimioterapia por si sola.1

El Dr. Mehdi Shahidi, Vicepresidente Corporativo y Director Global de Oncología, Medicina en Boehringer Ingelheim, comenta tras conocer los resultados: «nos complace observar que añadir nintedanib a la quimioterapia estándar de primera línea puede traducirse en mejoras significativas en los resultados de los pacientes. El Mesotelioma Pleural Maligno es una enfermedad difícil de tratar y estos datos suponen otro paso alentador en nuestra trayectoria para cumplir con el compromiso de Boehringer Ingelheim de proporcionar novedosas opciones terapéuticas a los pacientes oncológicos».

Actualmente se está investigando nintedanib en el estudio de fase III LUME-Meso [NCT01907100] que se encuentra en fase de reclutamiento en centros de estudio de todo el mundo. Nintedanib actúa sobre los receptores de VEGF, FGF, PGF y la señalización de Src y Abl, que están implicados en el desarrollo del mesotelioma pleural maligno.

Datos de seguridad

El perfil de seguridad de la combinación experimental con nintedanib fue el esperado.1 La neutropenia (un nivel anormalmente bajo de neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco) fue el acontecimiento adverso de grado ≥3 más frecuente (43,2% para nintedanib frente a 12,2% para placebo); las tasas de neutropenia febril fueron bajas (2,3% frente a 0%). La cantidad de acontecimientos adversos (AA) que provocaron la interrupción del tratamiento fue reducida, con menos interrupciones entre los pacientes en el grupo de placebo más quimioterapia (3 pacientes frente a 7 pacientes, 6,8% frente a 17,1%).1 Los acontecimientos adversos típicos observados con compuestos antiangiogénicos (p. ej. hipertensión, hemorragias, acontecimientos tromboembólicos) se observaron con poca frecuencia.1

Referencias

1. Grosso F. et al. Nintedanib plus Pemetrexed/Cisplatin in Patients with Malignant Pleural Mesothelioma: Phase II Results from the Placebo-Controlled LUME-Meso Trial. (Abstract #8506) at American Society of Clinical Oncology, Chicago, June 5, 2017.

2. Moore A. et al. Malignant mesothelioma. Orphanet J Rare Dis. 2008; 3(34).

3. The American Cancer Society. Mesothelioma. Available at: http://www.cancer.org/search/index?QueryText=mesothelioma&Page=1 [Last accessed March 2017]

4. Mesothelioma Group: https://www.mesotheliomagroup.com/mesothelioma/cell-types/sarcomatoid/ [Last assessed March 2017] 

Fuente: Hill+Knowlton Strategies