Janssen-Cilag International NV ha anunciado los datos del ensayo clínico pivotal de fase 3 LATITUDE, que demuestran que Zytiga^® (acetato de abiraterona) más prednisona, en combinación con la terapia de deprivación androgénica (TDA) comparado con TDA más placebo, logró una mejora significativa de la supervivencia global (SG) y de la supervivencia libre de progresión radiológica (SLPr) en pacientes de nuevo diagnóstico de cáncer de próstata metastásico de alto riesgo que no han recibido tratamiento hormonal previo (CPNHm) (pacientes que no habían sido tratados anteriormente con TDA).² Estos datos fueron seleccionados como uno de los cuatro conjuntos de datos incluidos en el programa de prensa del Congreso Anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) en Chicago. Estos datos se presentaron también durante la sesión plenaria: “Including the Science of Oncology Award and Lecture”. Los datos han sido seleccionados asimismo para las presentaciones de “Lo mejor de ASCO”, que se centran en los últimos avances en ciencia y educación comunicados en el Congreso Anual de ASCO y reflejan las investigaciones y estrategias más destacadas en el campo de la oncología que afectarán de manera directa a la atención al paciente.

Los resultados del estudio indican que el tratamiento con acetato de abiraterona más prednisona, en combinación con TDA, redujo el riesgo de mortalidad en un 38%, cuando se comparó con TDA y placebo (Hazard ratio [HR]=0.62; 95% IC [0.51 a 0.76], p<0.0001). Otros resultados del estudio demuestran que el tratamiento con acetato de abiraterona más prednisona, en combinación con TDA, redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o de mortalidad en un 53%, cuando se comparó con TDA más placebo, en pacientes con CPNHm (HR=0.47; 95% IC [0.39 a 0.55], p <0.0001). La mediana de la SLPr fue de 33 meses en el grupo tratado con TDA en combinación con acetato de abiraterona más prednisona, frente a 14.8 meses en el grupo tratado con TDA y placebo.

“En el ensayo LATITUDE comprobamos que acetato de abiraterona, en combinacióncon la terapia de deprivación androgénica (TDA) más prednisona, lograba mejoras estadísticamente significativas y clínicamente importantes en pacientes con cáncer de próstata metastásico de alto riesgo sin tratamiento hormonal previo,” explica el Dr. Karim Fizazi, Investigador Principal del ensayo y Jefe del Departamento de Oncología Médica en el Instituto Gustave Roussy. “Esta información nueva es importante, porque no todos los pacientes responden bien al tratamiento de referencia actual. Los resultados del estudio LATITUDE indican que acetato de abiraterona más prednisona, en combinación con la terapia de deprivación androgénica (TDA), puede ofrecer una opción nueva y necesaria para los pacientes con diagnóstico reciente de CPNHm de alto riesgo.”

En Europa, se diagnostican al año 420.000 casos de cáncer de próstata.3 En torno al 42%-43% (hasta 180.000) de ellos presentan cáncer de próstata metastásico.^4,5,6 Históricamente, TDA y docetaxel han sido los tratamientos estándar para pacientes con cáncer de próstata metastásico. Estos suelen ser muy eficaces en la contracción o desaceleración del crecimiento del cáncer de próstata que se ha extendido, aunque suele ir perdiendo eficacia con el tiempo.^7,8,9

Además de conseguir mejoras importantes en los dos criterios principales de valoración, SG y SLPr, en el estudio LATITUDE se cumplieron todos los criterios de valoración secundarios, con mejoras estadísticamente significativas en el grupo de acetato de abiraterona más prednisona en cuanto al tiempo hasta la progresión del dolor, el comienzo del siguiente tratamiento para el cáncer de próstata, el inicio de quimioterapia, la progresión del antígeno prostático específico (PSA) (en todos los casos p<0.0001) y el siguiente evento relacionado con el esqueleto (p=0.0086).

En general, el perfil de seguridad de TDA en combinación con acetato de abiraterona más prednisona fue consistente con estudios anteriores en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a castración (CPRCm).

“El cáncer de próstata es el más frecuente entre los varones europeos y afecta a más de tres millones de pacientes en la región. Cuando la enfermedad se hace metastásica y se propaga a otras partes del cuerpo, puede volverse muy agresiva y difícil de tratar,” declaró el Dr. Ivo Winiger-Candolfi, Jefe del Área Terapéutica de Oncología, Tumores Sólidos, Janssen Europa, Oriente Medio y África. “Janssen ha desempeñado un papel importante a la hora de afrontar los retos terapéuticos y transformar el modo de tratar el cáncer de próstata metastásico en los últimos siete años. Estamos muy satisfechos con los datos positivos que hemos obtenido en el estudio LATITUDE con acetato de abiraterona más prednisona para el cáncer de próstata metastásico sin tratamiento hormonal previo. Estos datos han constituido la base de la solicitud presentada a la EMA (Agencia Europea de Medicamentos) para ampliar el uso de acetato de abiraterona más prednisona con la inclusión en las indicaciones actuales de un estadio más precoz del cáncer de próstata y mantenemos nuestro compromiso de ayudar a que estos pacientes se beneficien del tratamiento en el futuro.”

Acerca del cáncer de próstata metastásico sin tratamiento hormonal previo (CPNHm)

No todos los cánceres de próstata son iguales. Van desde cánceres confinados a la glándula prostática, hasta cánceres que se propagan fuera de la próstata y afectan a los ganglios linfáticos, los huesos y otras partes del cuerpo. El grado de propagación del cáncer de próstata determina su estadio.¹⁰ El cáncer de próstata sin tratamiento hormonal previo (CPNH) se refiere a un estadio de la enfermedad en el que el paciente no ha recibido TDA.¹¹ Los pacientes con nuevo diagnóstico de CPNHm, especialmente si presentan características de alto riesgo, tienen un pronóstico desfavorable. La combinación de TDA más docetaxel ha logrado mejores resultados en el CPNHm, pero muchos pacientes no son candidatos para recibir docetaxel y podrían beneficiarse de un tratamiento alternativo.¹² Asimismo, mientras que la mayoría de los pacientes responden inicialmente a la TDA, éste suele ser menos eficaz con el paso del tiempo.^6,7,8

Acerca del ensayo LATITUDE

El estudio LATITUDE de fase 3, multinacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, requirió 1.199 pacientes con diagnóstico reciente de CPNHm, reclutados en 235 centros de 34 países en Europa, Asia-Pacífico, Latinoamérica y Canadá. Se aleatorizó a un total de 597 pacientes para recibir TDA en combinación con acetato de abiraterona más prednisona (n=597), y a un total de 602 pacientes para recibir TDA y placebo (n=602). Los pacientes incluidos en el estudio presentaban un CPNHm de alto riesgo documentado por una gammagrafía ósea positiva o lesiones metastásicas en el momento del diagnóstico en la tomografía computadorizada (TC) o en la resonancia magnética (RM). Para que los pacientes con CPNHm fueran considerados de alto riesgo tenían que presentar al menos dos de los siguientes tres factores (los cuales están asociados a un pronóstico desfavorable):

·         Puntuación de Gleason ≥8

·         ≥3 metástasis óseas

·         Presencia de metástasis viscerales medibles

Estos resultados sirvieron como base para la solicitud de una variación de tipo II presentada por Janssen a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) con el fin de ampliar la actual autorización de comercialización de acetato de abiraterona más prednisona o prednisolona para incluir el tratamiento de varones con diagnóstico reciente de cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas (CPSHm). De aprobarse, se ampliará la indicación de acetato de abiraterona más prednisona en una etapa más precoz del cáncer de próstata.

Globalmente, el perfil de seguridad de la TDA en combinación con acetato de abiraterona más prednisona fue similar al observado en estudios previos realizados en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm).

Referencias:

[1]Fizazi, K. LATITUDE: A phase III, double-blind, randomized trial of androgen deprivation therapy with abiraterone acetate plus prednisone or placebos in newly diagnosed high-risk metastatic hormone-naive prostate cancer. Abstract LBA3. Presented at the 2017 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, 4^th June 2017. Available at: http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_181729.html. Accessed May 2017.

2 International Agency for Research on Cancer (IARC). GLOBOCAN 2012 Database: Summary Table by Cancer. Available at: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx. Accessed May 2017.

3 Buzzoni C, et al. Metastatic prostate cancer incidence and prostate-specific antigen testing: new insights from the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer. Eur Urol 2015; 68: 885-890.

4 McPhail S, et al. Stage at diagnosis and early mortality from cancer in England. B J Cancer 2015; 112: S108-S115.

5 Brasso K, et al. Differences in survival from prostate cancer in Denmark, Iceland and Sweden. Eur J Cancer 2013; 8:1984-1992.

6 Gillessen S, et al. Management of patients with advanced prostate cancer: recommendations of the St Gallen Advanced Prostate Cancer Consensus Conference. Ann Oncol. 2015;26:1589-1604.

7 Cornford P, et al. Guidelines on Prostate Cancer. Part II: treatment of relapsing, metastatic, and castration-resistant prostate cancer. Eur Urol. 2017;71:630-642.

8 American Cancer Society. “Treating Prostate Cancer That Doesn’t Go Away or Comes Back After Treatment.” Available at: https://www.cancer.org/cancer/prostate-cancer/treating/recurrence.html. Accessed May 2017.

⁹ My Prostate Cancer Roadmap. Available at: https://www.myprostatecancerroadmap.com/understanding-your-road. Accessed May 2017.

¹⁰ Moul, J.W. Hormone naïve prostate cancer: predicting and maximizing response intervals. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4814946/. Accessed May 2017.

¹¹ Engel Ayer Botrel, T. Efficacy and Safety of Combined Androgen Deprivation Therapy (ADT) and Docetaxel Compared with ADT Alone for Metastatic Hormone-Naive Prostate Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4911003/. Accessed May 2017.

12 ZYTIGA^® summary of product characteristics (February 2017). Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002321/WC500112858.pdf. Accessed May 2017.

¹³ Hoy, SM. et al. Abiraterone Acetate: A review of its use in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer drugs. Drugs 2013; 73:2077-2091.

¹⁴ Ritch, CR. Cookson, MS. Advances in the management of castration resistant prostate cancer. BMJ. 2016 Oct 17;355:i4405. Doi: 10.1136/bmj.i4405.

¹⁵ Ye,D. A phase 3, double-blind, randomized placebo-controlled efficacy and safety study of abiraterone acetate in chemotherapy-naïve patients with mCRPC in China, Malaysia, Thailand and Russia. Asian Journal of Urology. 2017.Doi.org/10.1016/j.ajur.2017.01.002.

¹⁶ Janssen finance reported unit sales (number of pills) from launch to Dec 2016.

Fuente: Cícero Comunicación