Johnson & Johnson Innovative Medicine ha anunciado que ha presentado solicitudes a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) con el fin de ampliar la solicitud de autorización de comercialización para TREMFYA® (guselkumab) para incluir el tratamiento de pacientes adultos con colitis ulcerosa activa de moderada a grave y enfermedad de Crohn activa de moderada a grave.
La presentación incluye los datos del programa fase 3 QUASAR de colitis ulcerosa y el programa fase 3 GALAXI de enfermedad de Crohn.1,2,3,4,5 En los estudios de inducción y mantenimiento fase 3 QUASAR, guselkumab alcanzó los criterios de valoración principales y mostró mejoras estadística y clínicamente significativas respecto al placebo en cuanto a síntomas, medidas de la actividad de la enfermedad, incluidos criterios de valoración rigurosos, tales como normalización endoscópica y cicatrización histoendoscópica de la mucosa, y resultados reportados por el paciente como cansancio.1,3,4 Los resultados de seguridad fueron consistentes con el perfil de seguridad de guselkumab conocido en indicaciones aprobadas.3,4a
En el programa fase 3 GALAXI 2 y 3, guselkumab alcanzó los criterios de valoración co-principales, demostrando así mejoras estadística y clínicamente significativas respecto al placebo en cuanto a remisión clínica y respuesta endoscópica.2,5
“La enfermedad inflamatoria intestinal, que incluye la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, afecta cada año hasta cuatro millones de personas en Europa”, ha señalado el Dr. Ludovic de Beaucoudrey, director senior del área de tratamiento e inmunología de Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Estamos profundamente comprometidos para innovar con rapidez para aquellos pacientes que sufren enfermedades inmunomediadas como la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, donde siguen existiendo considerables necesidades médicas no cubiertas”.
Guselkumab es el primer anticuerpo monoclonal totalmente humano aprobado que bloquea la IL-23 por la unión a la subunidad p19 de la IL-23.6 La IL-23 es una citocina secretada principalmente por células miedoides que se sabe que son un factor determinante de enfermedades inmunomediadas como la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn.7 Guselkumab está aprobado en la Unión Europea (UE) para el tratamiento de la psoriasis en placas moderada a grave en adultos que son candidatos para terapia sistémica y para el tratamiento de la artritis psoriásica activa en pacientes adultos que han tenido una respuesta inadecuada o que no han tolerado una terapia con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad.6
“Las personas que viven con una enfermedad inflamatoria intestinal, como la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, a menudo pasan un tiempo considerable cambiando de un tratamiento a otro en búsqueda de alivio y remisión sostenida”, ha señalado el Dr. David Leek, jefe del área terapéutica global de inmunología de Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Esta presentación supone un paso importante en nuestra misión de desarrollar terapias nuevas y eficaces para los millones de personas en todo el mundo que tienen colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn y que sufren síntomas persistentes y debilitantes”.
Los datos clínicos del estudio de inducción fase 3 QUASAR de 12 meses se presentaron en el encuentro anual Digestive Disease Week en 2023 y los resultados del estudio de mantenimiento fase 3 QUASAR de 44 semanas se presentarán en un próximo congreso médico.3 Los datos clínicos de extensión a largo plazo del estudio fase 2 GALAXI a tres años se presentaron en la Semana Europea de Gastroenterología 2023 y los resultados de los estudios fase 3 GALAXI de 48 semanas se presentarán en un próximo congreso médico.5 En marzo de 2024, J&J presentó una Solicitud de licencia de productos biológicos a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA por sus siglas en inglés) para obtener la aprobación de guselkumab para el tratamiento de adultos con colitis ulcerosa de moderada a grave.
Notas del redactor:
a. Guselkumab no está aprobado para el tratamiento de la colitis ulcerosa ni de la enfermedad de Crohn.
ACERCA DEL ESTUDIO QUASAR (EudraCT 2018-004002-25)
QUASAR es un programa continuo fase 2b/3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, diseñado para evaluar el perfil de eficacia y seguridad de guselkumab, un inhibidor selectivo de IL-23, en pacientes adultos con colitis ulcerosa activa de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada o intolerancia a la terapia convencional (p. ej., tiopurinas o corticosteroides), agentes biológicos previos y/o inhibidores de JAK (es decir, antagonistas del factor de necrosis tumoral [TNF], vedolizumab o tofacitinib). 1 QUASAR incluye un estudio de inducción fase 2b de determinación de la dosis, un estudio de inducción fase 3 confirmatorio, un estudio de mantenimiento de retirada aleatorizado fase 3 y un estudio de extensión a largo plazo durante un período total de cinco años.1 La eficacia, seguridad, farmacocinética, inmunogenicidad y biomarcadores se evalúan en puntos temporales especificados.1
ACERCA DEL ESTUDIO GALAXI (EudraCT 2017-002195-13)
GALAXI es un programa fase 2/3 multicéntrico, global, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, controlado con principio activo (ustekinumab) diseñado para evaluar el perfil de eficacia y seguridad de guselkumab en participantes con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave con respuesta inadecuada/intolerancia a terapias convencionales (inmunomoduladores, corticosteroides) y/o agentes biológicos (antagonistas de TNF, vedolizumab).2 GALAXI incluye un estudio fase 2 de determinación de la dosis (GALAXI 1) y dos estudios fase 3 confirmatorios de diseño idéntico (GALAXI 2 y 3).2 Cada estudio GALAXI empleó un diseño continuo sin realeatorización en el cual los participantes seguían recibiendo el tratamiento al que inicialmente fueron aleatorizados e incluye un estudio de extensión a largo plazo que evaluará los resultados clínicos, endoscópicos y de seguridad con guselkumab durante un total de cinco años.2
ACERCA DE LA COLITIS ULCEROSA
La colitis ulcerosa es una enfermedad crónica del intestino grueso, también conocido como colon, en la que el revestimiento del colon se inflama y desarrolla pequeñas llagas abiertas o úlceras que producen pus y mucosidad.8 Es el resultado de una respuesta hiperactiva del sistema inmunitario.8 Los síntomas son variables, pero pueden incluir deposiciones sueltas y más urgentes, sangrado rectal o heces con sangre, diarrea persistente, dolor abdominal, pérdida de apetito, pérdida de peso y fatiga.8
ACERCA DE LA ENFERMEDAD DE CROHN
La enfermedad de Crohn es una de las dos formas principales de la enfermedad inflamatoria intestinal, que afecta a hasta 2 millones de personas en toda Europa.9 La enfermedad de Crohn es una enfermedad inflamatoria crónica del tracto gastrointestinal sin causa conocida, aunque la enfermedad está asociada con anomalías del sistema inmunitario que podrían ser desencadenadas por una predisposición genética, la dieta o por otros factores ambientales.10 Los síntomas de la enfermedad de Crohn pueden variar, aunque frecuentemente incluyen dolor y tensión abdominal, diarrea frecuente, sangrado rectal, pérdida de peso y fiebre. Actualmente no existe cura para la enfermedad de Crohn.10,11
ACERCA DE GUSELKUMAB
Desarrollado por Johnson & Johnson, guselkumab es el primer anticuerpo monoclonal completamente humano aprobado que se une selectivamente a la subunidad p19 de IL-23 e inhibe su interacción con los receptores de la IL-23. 6 La IL-23 es un importante impulsor de la patogenia de enfermedades inflamatorias.7
Guselkumab está aprobado en Estados Unidos, Canadá, Japón y otros países del mundo para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas de moderada a grave que pueden beneficiarse de la administración de inyecciones o píldoras (terapia sistémica) o de la fototerapia (tratamiento con luz ultravioleta), y para el tratamiento de pacientes adultos con artritis psoriásica activa.12,13,14. También está aprobado en Europa para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas de moderada a grave que pueden beneficiarse de la terapia sistémica y para el tratamiento de pacientes adultos con artritis psoriásica activa que han tenido una respuesta inadecuada o que han tenido intolerancia a una terapia previa con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME).6
Johnson & Johnson tienen los derechos exclusivos de comercialización a nivel mundial de guselkumab.
INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE DE GUSELKUMAB
Los acontecimientos adversos al medicamento (AA) en períodos controlados de estudios clínicos con guselkumab fueron: muy frecuentes (≥10 por ciento) las infecciones del tracto respiratorio y frecuentes (≥1 por ciento a <10 por ciento) el aumento de transaminasas, dolor de cabeza, diarrea, artralgia y reacciones en el lugar de la inyección. Los acontecimientos adversos poco frecuentes observados (≥0.1 por ciento a <1 por ciento) fueron infecciones por herpes simple, infecciones por tiña, gastroenteritis, disminución del recuento de neutrófilos, hipersensibilidad, anafilaxia, urticaria y erupción cutánea6.
Consulte el resumen de las características del producto para obtener información completa sobre la prescripción de guselkumab en placas de psoriasis y artritis psoriásica:
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tremfya-epar-product-information_en.pdf
Precauciones en relación a las declaraciones de futuro
Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas a TREMFYA®.
Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 31 de diciembre de 2023, incluido en las secciones mencionadas «Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro» y el «apartado 1A. Factores de riesgo» y en el informe trimestral más reciente presentado por Johnson & Johnson en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. nor Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.
Referencias
1. EU Clinical Trials Register: Clinicaltrialsregister.eu. A Phase 2b/3, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicentre protocol to evaluate the efficacy and safety of guselkumab in participants with moderately to severely active ulcerative colitis (QUASAR). Identifier: 2018-004002-25. Disponible en: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2018-004002-25/SE/ . Acceso mayo 2024.
2. EU Clinical Trials Register. Clinicaltrialsregister.eu. A Phase 2/3, randomised, double-blind, placebo- and active-controlled, parallel-group, multicentre protocol to evaluate the efficacy and safety of guselkumab in participants with moderately to severely active Crohn's disease (GALAXI). Identifier: 2017-002195-1. Disponible en: https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2017-002195-13/ES . Acceso mayo 2024.
3. Allegretti, J, et al. The efficacy and safety of guselkumab induction therapy in patients with moderately to severely active ulcerative colitis: Results from the Phase 3 QUASAR induction study. Presented at Digestive Disease Week, May 6-9.
4. Peyrin-Biroulet L, et al. Guselkumab in patients with moderately to severely active ulcerative colitis: QUASAR Phase 2b induction study. Gastroenterology. 2023 Dec;165(6):1443-1457. doi: 10.1053/j.gastro.2023.08.038. Epub 2023 Sep 1. PMID: 37659673.
5. Afzali, A, et al. Efficacy and safety of guselkumab for Crohn’s disease through 3 years: GALAXI-1 Long-Term extension. Presented at United European Gastroenterology Week 2023, October 14-17.
6. EU SmPC: European Medicines Agency. TREMFYA Summary of Product Characteristics. Última actualización 2022. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tremfya-epar-product-information_en.pdf . Acceso mayo 2024.
7. Schinocca, C. et al. Role of the IL-23/IL-17 pathway in rheumatic diseases: an overview. Frontiers in immunology. 2021 Feb 22;12:321. Disponible en: https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.637829 . Acceso mayo 2024.
8. Crohn’s & Colitis Foundation. What is ulcerative colitis? Disponible en: https://www.crohnscolitisfoundation.org/what-is-ulcerative-colitis . Acceso mayo 2024.
9. Ng SC, et al. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: a systematic review of population-based studies. The Lancet. 2017;390:2769-78.
10. Crohn’s & Colitis Foundation. What is Crohn’s disease? Disponible en: https://www.crohnscolitisfoundation.org/what-is-crohns-disease/causes . Acceso mayo 2024.
11. Crohn’s & Colitis Foundation. Signs and symptoms of Crohn’s disease. Disponible en: https://www.crohnscolitisfoundation.org/what-is-crohns-disease/symptoms . Acceso mayo 2024.
12. US Food and Drug Administration. TREMFYA® prescribing information. Disponible en: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761061s007lbl.pdf . Acceso mayo 2024.
13. The Canadian Agency for Drugs & Technologies in Health. TREMFYA prescribing information. Disponible en: https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00042101.pdf. Acceso mayo 2024.
14. Japan Pharmaceuticals and Medical Devices Agency. Tremfya Report on the deliberation results. Disponible en: https://www.pmda.go.jp/files/000234741.pdf . Acceso mayo 2024.
Fuente: BERBES