Novartis ha anunciado hoy que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha aceptado su Solicitud de Autorización de Comercialización de AMG 334 (erenumab) para prevenir la migraña. Erenumab es un anticuerpo monoclonal anti-CGRP desarrollado para prevenir la migraña. Es el único que es completamente humano y se vincula selectivamente al receptor de CGRP, que se cree que desempeña un papel fundamental como mediador del dolor discapacitante de la migraña.¹

“Novartis cuenta con una amplia experiencia reinventando la práctica clínica en neurología ofreciéndo medicamentos innovadores a aquellos pacientes que más los necesitan. Estamos deseando continuar con este legado trabajando con las autoridades sanitarias europeas en nuestro objetivo de hacer de nuestro anticuerpo monoclonal completamente humano, erenumab, la primera nueva terapia disponible para pacientes con migraña en más de una década”, anunció Vas Narasimhan, Director Global de Desarrollo de Medicamentos y Director Médico de Novartis.

La solicitud de registro ante la EMA incluye datos de cuatro estudios clínicos de Fase II y III en los que participaron más de 2.600 pacientes que experimentaron cuatro o más días de migraña al mes. Éstos y otros datos se presentarán en el 3er Congreso de la European Academy of Neurology (24-27 de junio de 2017, Ámsterdam, Países Bajos). En el programa clínico integral, erenumab demostró una eficacia clínic y estadísticamente significativa y sostenida frente al placebo a la hora de reducir el número de días con migraña al mes. Erenumab también demostró mejoras significativas en el impacto de la migraña en la discapacidad y la calidad de vida (bienestar emocional y vida cotidiana, como días de baja o tiempo transcurrido sin ver a amigos y familiares) del paciente, en comparación con el placebo. En todos los estudios, el perfil de seguridad de erenumab fue comparable al del placebo^.2,3,4 Además, hay un estudio de extensión en proceso para evaluar erenumab en personas con migraña durante 5 años.

La migraña es un trastorno neurológico severo que se manifiesta con ataques recurrentes de cefaleas moderadas o severas que suelen ser de carácter pulsátil, a menudo unilateral y acompañada de náuseas, vómitos y sensibilidad a la luz, sonidos y olores.^5,6 Tiene también un profundo impacto en la capacidad de los individuos para llevar a cabo sus tareas cotidianas y según la Organización Mundial de la Salud es una de las 10 causas principales de años vividos con discapacidad para hombres y mujeres.^7,8 Sigue siendo un área con necesidades médicas no cubiertas. Las terapias preventivas existentes para tratar la migraña han sido adoptadas de otras indicaciones médicas, no específicamente diseñadas para la migraña, y a menudo se asocian a mala tolerancia y falta de eficacia, lo que da lugar a mayores tasas de abandono y a insatisfacción por parte de los pacientes.^9,10

Novartis y Amgen comercializarán conjuntamente AMG 334 (erenumab) en EE.UU. Amgen tiene los derechos de comercialización exclusiva del medicamento en Japón y Novartis tiene los derechos de comercialización exclusiva en el resto del mundo. Las compañías mantendrán su desarrollo conjunto global.¹¹

Acerca del Programa de Ensayos Clínicos con AMG 334 (erenumab)

Erenumab ha estudiado ampliamente en varios ensayos globales randomizados, doble ciego y controlados con placebo para evaluar su seguridad y eficacia en la prevención de la migraña en más de 2.600 personas. Tiene el mayor perfil de seguridad establecido de todas las terapias de CGRP y actualmente hay en proceso un estudio de extensión de 5 años.

Acerca del estudio de migraña crónica de Fase II con AMG 334 (erenumab)

Este estudio clínico de Fase II es un estudio global randomizado, de 12 semanas, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de erenumab para prevenir la migraña crónica (definida como al menos 15 días con dolor de cabeza al mes, de las cuales ocho o más son migrañas, y perdura en el tiempo más de tres meses).¹² En el estudio, 667 pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo o erenumab (70mg o 140mg) una vez al mes por vía subcutánea con una proporción de 3:2:2 respectivamente.¹² Los pacientes experimentaron una media de 18 días con migraña al mes en valor basal. La medida de resultados primarios era el cambio en los días con migraña al mes desde el valor basal en las cuatro últimas semanas de la fase de tratamiento de 12 semanas en pacientes con migraña crónica (el número de días con migraña entre las semanas 9 y 12).¹²

Acerca de los estudios de la migraña episódica de Fase III con AMG 334 (erenumab)

STRIVE (NCT02456740) es un estudio global de Fase III de 24 semanas multicéntrico, randomizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de erenumab para prevenir la migraña episódica (definida como hasta 14 días con migraña al mes).¹³ En el estudio, 955 pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo o erenumab (70mg o 140mg) una vez al mes por vía subcutánea con una proporción de1:1:1.¹³ Los pacientes experimentaron entre 4 y 14 días con migraña al mes, con una media de 8,3 días con migraña al mes en valor basal.¹³ El objetivo primario era el cambio en los días con migraña al mes desde el valor basal en los tres últimos meses de la fase de tratamiento doble ciego del estudio (meses 4, 5 y 6).¹³

El estudio ARISE (NCT02483585) es un estudio global de 12 semanas de Fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de erenumab para prevenir la migraña episódica.¹⁴ En el estudio, 577 pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo o erenumab (70mg) una vez al mes por vía subcutánea con una proporción de 1:1.¹⁴ Los pacientes reclutados en ARISE experimentaban entre 4 y 14 días con migraña al mes con una media de alrededor de 8,3 días con migraña al mes en valor basal.¹⁴ El objetivo primario era el cambio en los días con migraña al mes desde el valor basal en las cuatro últimas semanas de la fase de tratamiento de 12 semanas en pacientes con migraña episódica (el número de días con migraña entre las semanas 9 y 12).¹⁴

Acerca de AMG 334 (erenumab)

Erenumab es un anticuerpo monoclonal completamente humano específicamente diseñado para bloquear el receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), que se cree que desempeña un papel fundamental como mediador del dolor discapacitante de la migraña.¹⁵ Erenumab se ha estudiado en varios ensayos globales aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo para evaluar su seguridad y eficacia en la prevención de la migraña.

Acerca de migraña

La migraña es un trastorno neurológico severo. Se manifiesta con ataques recurrentes de cefaleas moderadas o severas que suelen ser de carácter pulsátil, a menudo unilateral y acompañados de náuseas, vómitos y sensibilidad a la luz, sonidos y olores.^5,6 La migraña se asocia a discapacidad, peor calidad de vida y costes asociados para la sociedad.8 Tiene también un profundo impacto en la capacidad de los individuos para llevar a cabo sus tareas cotidianas y según la Organización Mundial de la Salud es una de las 10 causas principales de años vividos con discapacidad para hombres y mujeres.⁷ Sigue siendo una enfermedad no reconocida y no suficientemente tratada.^8,9 Las terapias preventivas existentes para tratar la migraña han sido adoptadas de otras indicaciones médicas, no específicamente diseñadas para la migraña, y a menudo se asocian a mala tolerancia y falta de eficacia, lo que da lugar a mayores tasas de abandono y a insatisfacción por parte de los pacientes.¹⁰ Se desconoce la causa y los desencadenantes de la migraña, ya que cada paciente con migraña es diferente. Sin embargo, durante mucho tiempo se ha creído que el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) desempeña un papel en la fisiopatología de la migraña.¹⁶ El CGRP es una molécula que se une al complejo receptor del CGRP, y que se cree que es el responsable de transmitir las señales de dolor asociadas con la migraña.¹⁷ Se ha descubierto que los niveles de CGRP aumentan en personas con migraña al inicio de los síntomas y vuelven a la normalidad cuando el dolor de la migraña desaparece.¹⁸ El CGRP también participa en los mecanismos de vasodilatación y de transmisión sensorial que se producen durante la migraña.¹⁵

Referencias

1. Cernuda-Morollón E, Larrosa D, Ramón C, Vega J, Martínez-Camblor P, Pascual J. Interictal increase of CGRP levels in peripheral blood as a biomarker for chronic migraine. Neurology. 2013 Oct 1;81(14):1191-6. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182a6cb72.

2. Novartis presents new positive data at EHMTIC showing AMG 334 significantly reduces monthly migraine days in chronic migraine. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-presents-new-positive-data-ehmtic-showing-amg-334-significantly-reduces. Accessed June 2017.

3. Novartis announces Phase III study shows AMG 334 significantly reduces monthly migraine data in people with episodic migraine. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-phase-iii-study-shows-amg-334-significantly-reduces-monthly. Accessed June 2017.

4. Novartis announces AMG 334 significantly reduces monthly migraine days in second pivotal Phase III episodic migraine study. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-amg-334-significantly-reduces-monthly-migraine-days-second. Accessed June 2017.

5. Migraine Research Foundation. Migraine Fact Sheet. 2015. http://www.migraineresearchfoundation.org/fact-sheet.html. Accessed June 2017.

6. National Institute for Neurological Disorders and Stroke. https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Migraine-Information-Page (link is external). Accessed June 2017.

7. World Health Organization. Estimates for 2000-2012. Disease Burden. 2012.

8. World Health Organization. Headache disorders. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs277/en/ (link is external). Accessed June 2017.

9. Diamond S et al. Patterns of Diagnosis and Acute and Preventive Treatment for Migraine in the United States: Results from the American Migraine Prevalence and Prevention Study. Headache. 2007;47(3):355-63.

10. Hepp Z, et al. Adherence to oral migraine-preventive medications among patients with chronic migraine. Cephalalgia. 2015; 35(6):478-88.

11. Novartis expands global collaboration with Amgen to commercialize first-in-class AMG 334 (erenumab) program in migraine prevention in the US and Canada https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-expands-global-collaboration-amgen-commercialize-first-class-amg-334 Accessed June 2017.

12. ClinicalTrials.gov A study to evaluate the Efficacy and Safety of AMG 334 in Chronic Migraine Prevention.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02066415?term=20120295&rank=1 (Link Accessed June 2017.

13. ClinicalTrials.gov. Study to Evaluate the Efficacy and Safety of AMG 334 in Migraine Prevention (STRIVE).

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02456740 (link is external). Accessed June 2017.

14. ClinicalTrials.gov. Study to Evaluate the Efficacy and Safety of AMG 334 Compared to Placebo in Migraine Prevention (ARISE). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02483585?term=ARISE+amg+334&rank=1 (link is external). Accessed June 2017.

15. Bigal ME et al. Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) and Migraine Current Understanding and State of Development. Headache. 2013;53(8):1230-1244

16. Russo AF. Calcitonin gene-related peptide (CGRP): a new target for migraine. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2015;55:533-552.

17. Hansen JM et al. Calcitonin gene-related peptide triggers migraine-like attacks in patients with migraine with aura. Cephalalgia. 2010; 30(10):1179-86.

18. Lassen et al. CGRP may play a causative role in migraine. Cephalalgia. 2002 Feb;22(1):54-61. Available

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11993614.

Fuente: Tinkle