GSK ha anunciado los resultados de un estudio de extensión a 10 años en pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico (LES) activo que han mostrado que Benlysta (belimumab), en combinación con el tratamiento estándar, prolonga el control de la actividad de la enfermedad. Benlysta es un medicamento biológico específicamente desarrollado y aprobado para el LES y éste es el estudio a más largo plazo en el que se ha evaluado la eficacia y la seguridad de un tratamiento para esta enfermedad.

El estudio, presentado en el Congreso Europeo Anual de Reumatología (EULAR 2017), muestra que el porcentaje de pacientes que respondieron positivamente al tratamiento con belimumab aumentó con el tiempo, y se obtuvo una respuesta global del 65,1% (n=126) a los 10 años según el índice SRI (Índice de Respuestas para el LES), un indice compuesto de eficacia para evaluar la respuesta en el lupus. En su conjunto, se pudo disminuir la dosis de corticosteroides en los pacientes durante el seguimiento desde el inicio del estudio hasta los 10 años. En aquellos pacientes que recibían inicialmente más de 7,5 mg/día de prednisona, fue posible reducir su dosis de corticosteroides a 7,5mg/día o menos en el 32,6% (14/43) de pacientes a los 10 años. Solo en el 9,5% (9/95) de los pacientes que recibían inicialmente 7,5 mg/día o menos de prednisona fue necesario aumentar la dosis a más de 7,5 mg/día. El uso de corticosteroides está asociado con efectos secundarios significativos, por lo que la reducción de la dosis es un objetivo importante en el tratamiento del LES.

David Roth, Medicines Development Leader, R&D Immuno-Inflammation de GSK, afirma que "En el caso del lupus, la actividad de la enfermedad subyacente está presente en todo momento y los síntomas pueden surgir o empeorar sin previo aviso, lo cual complica muchísimo la vida diaria del paciente. A diferencia de la mayoría de tratamientos empleados para el LES, belimumab presenta un mecanismo de acción específico que actúa sobre el proceso patológico subyacente. Belimumab ha demostrado de forma sostenida su eficacia, con cuatro ensayos clínicos pivotales en LES con resultados satisfactorios y ahora los datos muestran que el control de la enfermedad puede mantenerse a largo plazo, ayudando así a estabilizar los síntomas diarios y a mejorar los resultados a largo plazo en los pacientes".

Las tasas de prevalencia de AAs (Acontecimientos Adversos) y AAGs (Acontecimientos Adversos Graves) también se han mantenido relativamente estables con el paso del tiempo y son consistentes con el perfil de seguridad de belimumab.

Sobre el estudio

Este es un ensayo de extensión abierto y multicéntrico (BEL 112626; NCT00583362) de belimumab 10 mg/kg en combinación con el tratamiento estándar que ha incluido pacientes que habían completado el ensayo original de fase II, un estudio doble ciego, controlado con placebo y de 52 semanas de duración con belimumab de 1, 4 o 10 mg/kg y una extensión de 24 semanas de belimumab (en el grupo de placebo se cambió a belimumab 10 mg/kg; en el grupo de belimumab se mantuvo en la misma dosis o se cambió a 10 mg/kg). De los 298 pacientes incluidos en la fase abierta de extensión, 131 (44%) pacientes han completado el tratamiento con belimumab durante 10 años. La exposición total a belimumab fue de 2154 pacientes-año. Se evaluó la actividad de la enfermedad, mediante la puntuación del índice SELENA-SLEDAI, en los pacientes con LES activo al inicio del estudio.

Es posible que la población que comenzó el estudio de extensión a largo plazo y que continuó el tratamiento durante 10 años incluyera pacientes que respondieron a belimumab o que lo toleraron bien [por ejemplo, estos serían los pacientes que presentaron mejoras en la evaluación global por parte del médico (PGA) respecto a la puntuación basal o con la Semana 52 y que no sufrieron brotes graves del LES en los últimos 30 días del período de extensión inicial de 24 semanas].

Puesto que no hay un grupo control asociado, no se puede realizar una comparativa del tratamiento en lo relativo a los datos sobre seguridad y eficacia a largo plazo.

Sobre Benlysta (belimumab), inyectable para perfusión

Actualmente, Benlysta es el único fármaco desarrollado y aprobado de forma específica para el LES. Benlysta, un inhibidor específico del estimulador de los linfocitos B (BLyS), es un anticuerpo monoclonal humano que se une específicamente a la forma soluble de la proteína estimuladora de linfocitos B humanos. Benlysta no se une directamente a los linfocitos B. Al unirse a BLyS, Benlysta inhibe la supervivencia de los linfocitos B, incluidos los linfocitos B autorreactivos, y reduce la diferenciación de los linfocitos B a células plasmáticas productoras de anticuerpos.

En Europa, Benlysta está autorizado como tratamiento adyuvante en pacientes adultos con LES activo, con autoanticuerpos positivos, con un alto grado de actividad de la enfermedad (p.ej. anti-ADNdc positivo y bajo nivel de complemento) a pesar del tratamiento estándar.

Para consultar el Resumen de Características de Producto de la UE de Benlysta®, por favor, visite la página web: www.ema.europa.eu

Para consultar la ficha técnica de Benlysta® aprobada en España, por favor, visite la página web: http://www.aemps.gob.es/

Benlysta está disponible en viales de un único uso, de 120 mg en 5 mL y de 400 mg en 20 mL, inyectable para perfusión intravenosa.

Sobre el lupus eritematoso sistémico (LES)

El lupus eritematoso sistémico (LES) es la forma más común del lupus, que afecta aproximadamente al 70 por ciento de una población estimada de 5 millones de personas con lupus en todo el mundo. Es una enfermedad autoinmune crónica e incurable, que hace que se produzcan autoanticuerpos que pueden atacar a casi cualquier sistema en el organismo.

Información importante de seguridad para belimumab

Por favor, consulte la Información de Prescripción completa para obtener toda la información de seguridad incluida en la ficha técnica de Benlysta (belimumab) para inyección, solo para perfusión intravenosa.

CONTRAINDICACIONES

Benlysta está contraindicado en pacientes que presenten una reacción de hipersensibilidad frente a belimumab.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

MORTALIDAD

Durante el periodo controlado de los ensayos clínicos, se notificó un número mayor de muertes con Benlysta que con placebo. En el total de 2.133 pacientes de los 3 ensayos clínicos originales, se produjeron un total de 14 muertes que tuvieron lugar en los siguientes grupos: 3/675 en el grupo de placebo, 5/673 en el grupo Benlysta 1 mg/kg, 0/111 en el grupo de Benlysta 4 mg/kg y 6/674 en el grupo de Benlysta 10 mg/kg. No hubo una causa de muerte predominante. Las etiologías incluyeron infección, enfermedad cardiovascular y suicidio.

Infecciones graves

Se han notificado infecciones graves y, en ocasiones mortales, en pacientes que reciben medicación inmunosupresora, incluido Benlysta. Se debe actuar con precaución cuando se considere la posibilidad de utilizarlo en pacientes con antecedentes de infecciones crónicas. Los pacientes que reciben tratamiento para una infección crónica no deberían ser tratados con Benlysta. Debe considerarse interrumpir el tratamiento con Benlysta en pacientes que desarrollen una nueva infección durante el tratamiento. Las infecciones graves más habituales incluyeron neumonía, infecciones de las vías urinarias, celulitis y bronquitis.

Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP): Se han notificado casos de LMP asociados al virus JC en pacientes con LES que reciben inmunosupresores, incluido Benlysta, y que desembocan en déficits neurológicos, incluidos casos mortales. Los pacientes que presenten signos y síntomas neurológicos de nueva aparición o un empeoramiento de los mismos, deben ser evaluados para LMP por un especialista adecuado. Si se confirma la LMP, se debe considerar la supresión de la terapia inmunosupresora, incluyendo Benlysta.

CÁNCER

No se conoce cuál es el impacto del tratamiento con Benlysta en el desarrollo de tumores. El mecanismo de acción de Benlysta puede aumentar el riesgo de desarrollar tumores.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD (INCLUIDA ANAFILAXIS) Y REACCIONES A LA PERFUSIÓN

Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad aguda con Benlysta, incluida anafilaxis y muerte. Estos eventos pueden ocurrir unas horas después de la perfusión. No obstante, pueden aparecer más tarde. Las reacciones de hipersensibilidad no agudas notificadas incluyen erupción, náusea, fatiga, mialgia, dolor de cabeza y edema facial y ocurren típicamente una semana después de la última infusión. Se produjo hipersensibilidad, incluidas las reacciones graves, en pacientes que habían tolerado previamente infusiones de Benlysta. Los pacientes con un historial de múltiples alergias medicamentosas o hipersensibilidad significativa pueden presentar un riesgo mayor. Algunos pacientes reciben medicación previa aunque no hay evidencias suficientes para determinar si dicha medicación reduce la frecuencia o gravedad de estas reacciones.

Los profesionales de la salud deben conocer el riesgo de reacciones de hipersensibilidad que pueden presentarse como reacciones a la perfusión y vigilar de cerca a los pacientes. Las manifestaciones de las reacciones de hipersensibilidad incluyen hipotensión, angioedema, urticaria u otros sarpullidos, prurito y disnea. En caso de una reacción de hipersensibilidad grave, interrumpa Benlysta inmediatamente y administre la terapia médica apropiada. También se han notificado eventos adversos asociados a la perfusión. Las reacciones graves a la perfusión incluyen bradicardia, mialgia, dolor de cabeza, sarpullido, urticaria e hipotensión. En el caso de una reacción a la perfusión, la velocidad de la misma debe hacerse más lenta o interrumpirse.

Los pacientes deberían estar informados sobre los signos y síntomas de una reacción de hipersensibilidad aguda y debe aconsejárseles que busquen ayuda médica inmediatamente si aparece una reacción.

DEPRESIÓN

Durante los ensayos clínicos, se notificaron eventos psiquiátricos (depresión primaria, insomnio y ansiedad) con mayor frecuencia en el grupo de Benlysta que en el de placebo. También se notificaron eventos psiquiátricos graves, depresión grave y dos suicidios. No se sabe si el tratamiento con Benlysta se asocia con un riesgo aumentado de sufrir estos eventos. Aconseje a sus pacientes que contacten con un médico si comienzan a experimentar depresión o esta se agrava, si tienen pensamientos suicidas o algún otro cambio de humor.

INMUNIZACIÓN

No deben administrarse vacunas de virus vivos en los 30 días anteriores o simultáneamente a la administración de Benlysta. Benlysta puede interferir con la respuesta a la inmunización.

USO CON TERAPIAS BIOLÓGICAS O CICLOFOSFAMIDA INTRAVENOSA

Benlysta no se ha estudiado en combinación con otras terapias biológicas, incluidas terapias dirigidas a las células B, o ciclofosfamida intravenosa. Por tanto, no se recomienda el uso de Benlysta en combinación con estas terapias.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas graves más frecuentes fueron las infecciones graves (el 6,0% en los pacientes que recibían Benlysta y el 5,2% en los pacientes que recibían un placebo). Las reacciones adversas, con independencia de sus causas, que aparecieron en al menos un 3% de los pacientes con LES que recibían Benlysta 10 mg/kg y un placebo, respectivamente, y que presentaron una incidencia al menos un 1% mayor que la observada con el placebo en los 3 estudios controlados fueron las siguientes: náuseas, 15% y 12%; diarrea, 12% y 9%; pirexia, 10% y 8%; nasofaringitis, 9% y 7%; bronquitis, 9% y 5%; insomnio, 7% y 5%; dolor en las extremidades, 6% y 4%; depresión 5% y 4%; migraña, 5% y 4%; faringitis, 5% y 3%; cistitis, 4% y 3%; leucopenia, 4% y 2%; gastroenteritis vírica, 3% y 1%.

Otros datos importantes sobre Benlysta

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

Embarazo: categoría C. Benlysta debería utilizarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial supera al riesgo. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con Benlysta y durante al menos 4 meses después de la última dosis.

Lactancia: no se dispone de información suficiente relativa a la excreción de belimumab en la leche materna en humanos, a los efectos sobre el lactante o a los efectos sobre la producción de leche. Se deben tener en cuenta los beneficios de la lactancia para la salud y el desarrollo junto con la necesidad clínica de administrar Benlysta a la madre y los posibles efectos adversos que puedan tener sobre el lactante la administración de Benlysta o la enfermedad subyacente de la madre.

Población no estudiada

Benlysta no se ha estudiado en las siguientes poblaciones de pacientes, por lo que no se recomienda su uso en ellas:

∙ lupus del sistema nervioso central activo grave;

∙ nefritis lúpica activa grave;

∙ VIH;

∙ antecedentes o infección activa de hepatitis B o C,

· hipogammaglobulinemia (IgG <400 mg/dl) o deficiencia de IgA (IgA <10 mg/dl),y

· antecedentes de trasplante de órgano mayor o trasplante de células madre hematopoyéticas/ médula ósea o trasplante de riñón.

Efecto en pacientes negros /afroamericanos: en los análisis exploratorios de dos ensayos clínicos de fase III, las tasas de respuesta fueron inferiores en los pacientes negros (N=148) en los grupos que recibían Benlysta en comparación con los pacientes negros en el grupo placebo. En el ensayo clínico de fase II, los pacientes negros (N=106) en los grupos que recibían Benlysta no parecían tener una respuesta diferente a la del resto de la población de estudio. Aunque no se pueden extraer conclusiones definitivas de estos análisis, debe sopesarse cuidadosamente la decisión de utilizar Benlysta en pacientes negros/afroamericanos.

Fuente:  Berbés Asociados