Janssen-Cilag International NV (“Janssen”) ha dado a conocer datos de seguimiento a tres años del estudio fase 3 RAY en pacientes con linfoma de células del manto (LCM) en recaída o refractario. Estos resultados demuestran que el subgrupo de pacientes tratados con IMBRUVICA^®▼ (ibrutinib) en la primera recaída después de una primera línea de tratamiento consiguió una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de más de dos años (25,4 meses).[1] Este resultado fue cuatro veces mayor que el obtenido con el tratamiento con temsirolimus (6,2 meses [RRI (razón de riesgos instantáneos), 0,40; IC del 95%, 0,25–0,64]).¹ Los datos muestran una mediana de supervivencia global (SG) con ibrutinib después de una línea previa de tratamiento de 3,5 años (42,1 meses, en comparación con 27,0 meses con temsirolimus [RRI, 0,74; IC del 95%, 0,43–1,30]).¹

Los resultados del estudio internacional fase 3, aleatorizado y abierto RAY se presentaron durante una sesión oral en la 14ª Conferencia Internacional sobre Linfomas Malignos (ICML) celebrada en Lugano, Suiza. Ibrutinib, un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), el primero de su clase, se ha desarrollado y comercializado conjuntamente por Janssen Biotech, Inc. y Pharmacyclics LLC, una empresa de AbbVie.

En la población total de pacientes del estudio, que incluía pacientes que habían recibido más de una línea previa de tratamiento (mediana de dos tratamientos previos), la mediana de la SLP también fue significativamente superior en los pacientes tratados con ibrutinib comparado con aquellos tratados con temsirolimus (15,6 meses frente a 6,2 meses [RRI, 0,45; IC del 95%, 0,35-0,60; p < 0,0001]).¹ Además, los pacientes tratados con ibrutinib presentaron una tendencia a una mayor SG, con una mediana de SG de 30,3 meses frente a 23,5 meses con temsirolimus (RRI, 0,74; IC del 95%, 0,54-1,02; p = 0,0621).

Se obtuvo una respuesta completa (RC) casi en una cuarta parte (23,0%) de todos los pacientes tratados con ibrutinib.¹ La tasa de RC en los pacientes que habían recibido sólo una línea de tratamiento antes de ibrutinib (33,3%) fue más de dos veces superior a la conseguida en pacientes que habían recibido más de una línea de tratamiento antes de ibrutinib (15,9%).¹ La duración de la respuesta en todos los pacientes que lograron una RC con ibrutinib fue casi de tres años (35,6 meses).¹

El perfil de seguridad fue concordante con el análisis principal del ensayo y los datos de seguridad conocidos de ibrutinib. No se observaron nuevos acontecimientos de seguridad con ibrutinib. Las frecuencias globales de acontecimientos adversos (AA) fueron semejantes o inferiores en el grupo de ibrutinib, incluso con una exposición más larga al tratamiento.¹ La tasa de discontinuación de tratamiento por AA fue de casi el doble en los pacientes tratados con  temsirolimus frente a aquellos que recibieron ibrutinib (31,7% frente al 17,3%).¹ Además, las tasas de fibrilación auricular ajustadas por la exposición fueron semejantes entre los dos grupos (0,392 y 0,331 con ibrutinib y temsirolimus, respectivamente), mientras que las tasas de hemorragia ajustadas por la exposición fueron menores con ibrutinib que con temsirolimus (2,880 frente a 6,683).¹ En el grupo de ibrutinib, los AA de grado ≥ 3 consistieron en trombocitopenia, anemia y neutropenia en el 9,4%, 8,6% y 12,9% de los pacientes, respectivamente.¹

El doctor José Ángel Hernández Rivas, Jefe de Servicio de Hematología del Hospital Universitario Infanta Leonor de Madrid, que ha participado en el ensayo, celebra que después del seguimiento a tres años, los datos iniciales no solo se confirman, sino que además “mejoran levemente los resultados publicados en el trabajo original”. “Aunque aún no alcanzan la significación estadística- matiza el doctor- sí se observa una tendencia de mejora de la supervivencia global respecto al tratamiento con temsirolimus”. Asimismo, el especialista destaca que los resultados en pacientes en primera línea de recaída de linfoma de células del manto son “mucho mejores que cuando se administra en etapas muy posteriores de tratamiento”. En cuanto al perfil seguridad, para el doctor Hernández Rivas resulta también “muy positivo” el hecho de que no se hayan detectado nuevas toxicidades en el transcurso del seguimiento de tres años, “algo muy importante en los trabajos de seguimiento a largo plazo”. ^*

Linfoma de Células del Manto

El LCM es una neoplasia maligna de los linfocitos B agresiva e incurable, con una mediana de SG de tres o cuatro años.[2] La mayoría de los pacientes recaen después del tratamiento de primera línea y tienen un pronóstico adverso.^2,[3] A pesar de los avances recientes y con la excepción de la pequeña población de pacientes apta para alotrasplante de células progenitoras, no hay ningún tratamiento de referencia reconocido mundialmente para el LCM recidivante.[4]^,[5],[6]

“Estamos esperanzados con estos datos a largo plazo que demuestran la eficacia y la seguridad de ibrutinib después de una línea previa de tratamiento en pacientes con linfoma de células del manto en recaída. Estos datos se añaden al cada vez mayor conjunto de evidencias que indican que el uso de ibrutinib en líneas precoces del tratamiento puede tener efectos beneficiosos significativos en los pacientes”, señala la Dra. Catherine Taylor, Haematology Therapeutic Area Lead de Janssen Europa, Oriente Próximo y África. “Estamos comprometidos en abordar las necesidades fundamentales no cubiertas en las neoplasias malignas de linfocitos B, como es el linfoma de células del manto, que tradicionalmente ha tenido una evolución desfavorable y pretendemos contribuir a que esta enfermedad sea más manejable para los pacientes en el futuro”.

Acerca del estudio RAY

En el estudio en fase 3, aleatorizado y abierto RAY se comparó ibrutinib con temsirolimus en pacientes con linfoma de células del manto recidivante o resistente y ≥ 1 tratamiento previo con rituximab.⁷ Se aleatorizó en una proporción 1:1 a 280 pacientes para recibir ibrutinib oral (560 mg una vez al día; n = 139) o temsirolimus intravenoso (175 mg: días 1, 8 y 15 del ciclo 1; 75 mg: días 1, 8 y 15 de los ciclos posteriores; n = 141) hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. La eficacia a largo plazo fue evaluada por el investigador.[7]

Acerca de ibrutinib

Ibrutinib es el primer inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) y actúa formando un fuerte enlace covalente con la BTK para bloquear la transmisión de las señales de supervivencia celular en los linfocitos B malignos.[8] Con este bloqueo, ibrutinib ayuda a destruir y reducir el número de células tumorales, con lo que retrasa la progresión del cáncer.[9]

Ibrutinib está aprobado actualmente en Europa para los usos siguientes:[10]

• En monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) no tratada previamente, pacientes adultos con linfoma de células del manto (LCM) en recaida o refractario, o pacientes adultos con macroglobulinemia de Waldenström (MW) que hayan recibido al menos un tratamiento previo, o como tratamiento de primera línea en pacientes en quienes no sea adecuada la quimioinmunoterapia.
• En monoterapia o en combinación con bendamustina y rituximab (BR) para tratar a pacientes adultos con LLC que hayan recibido al menos un tratamiento previo.

Si desea más información, consulte el resumen de las características del producto de ibrutinib.¹⁰

Acerca del LCM

El linfoma de células del manto (LCM) se considera una enfermedad rara, caracterizada por una gran necesidad no cubierta y que afecta a un número escaso de pacientes, a saber, menos de 1 de 200.000 personas en Europa, con una mediana de edad en el momento del diagnóstico de 65 años.[11]^,[12] El LCM afecta más a los varones que a las mujeres y constituye el 5% a 10% de todos los linfomas no hodgkin6^,[13] El LCM normalmente afecta a los ganglios linfáticos, pero puede extenderse a otros tejidos, como la médula ósea, el hígado, el bazo y el tubo digestivo.¹²

*Exención de responsabilidad: El Dr. Hernández actuó como investigador en este estudio clínico. El Dr. Hernández no tiene ningún interés económico en la empresa.

Precauciones sobre las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene “declaraciones de futuro” según se define en la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas a los posibles efectos beneficiosos de ibrutinib. Se advierte al lector que no dé por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de futuros acontecimientos. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o se materializaran riesgos o incertidumbres desconocidos, los resultados reales podrían variar considerablemente con respecto a las expectativas y previsiones de Janssen-Cilag International NV, de cualquiera de las otras empresas de Janssen Pharmaceutical Companies o de Johnson & Johnson. Los retos e incertidumbres son, entre otros: las incertidumbres consustanciales al desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y de la obtención de las aprobaciones reglamentarias; la incertidumbre sobre el éxito comercial; las dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; las amenazas para las patentes; las preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; los cambios de actitud y de los modelos de gastos o preocupación económica de los compradores de productos y servicios sanitarios; las modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 1 de enero de 2017, incluido en el “apartado 1A. Factores de riesgo”, su informe trimestral presentado más recientemente en el formulario 10-Q, incluido bajo el subtítulo “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y en la documentación posterior de la empresa remitida a la Comisión de Bolsa y Valores. Puede consultar copias de esta documentación en internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa petición a Johnson & Johnson. Ninguna de las empresas farmacéuticas de Janssen y Johnson & Johnson se compromete a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Bibliografía

[1]. Rule S, Jurczak W, Jerkeman M, et al. Ibrutinib vs. temsirolimus: three-year follow-up of patients with previously treated mantle cell lymphoma from the phase 3, international, randomized, open-label RAY stidy. Presentation at 14th International Conference on Malignant Lymphoma, Lugano (Switzerland), 14-17 June 2017.