Janssen-Cilag International NV (“Janssen”) ha anunciado un seguimiento más prolongado, de hasta cuatro años, del ensayo pivotal en fase 3 RESONATE™ (PCYC-1112) de Imbruvica®▼ (ibrutinib) comparado con ofatumumab en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) en recaída/refractaria (R/R). Tras una mediana de seguimiento de 44 meses, los resultados demuestran una supervivencia libre de progresión (SLP) a los tres años del 59% con ibrutinib y del 3% con ofatumumab.1 Se observó un efecto beneficioso constante de ibrutinib en la SLP en todas las características basales de la enfermedad y de los pacientes, sobre todo en los pacientes con deleción del 11q (del11q)1, una alteración citogenética que representa un factor pronóstico que habitualmente supone un mayor riesgo de progresión. Con un seguimiento más prolongado, la tasa de respuestas globales (TRG) es ahora del 91%, con una tasa de respuestas completas o respuestas completas con recuperación incompleta de la médula ósea (RC/RCi) del 9%.1

Estos resultados se presentaron en el 22º Congreso de la Asociación Europea de Hematología (EHA) que se celebró en Madrid el pasado mes de junio. Ibrutinib, un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), el primero de su clase, se ha desarrollado y comercializado conjuntamente por Janssen Biotech, Inc. y Pharmacyclics LLC, una empresa de AbbVie.

La LLC es un cáncer hematológico de los leucocitos de crecimiento lento.2 La incidencia de la LLC en Europa en hombres y mujeres es de 5,87 y 4,01 casos por 100.000 personas al año, respectivamente.3 La LLC aparece predominantemente en la vejez, con una mediana de edad de 72 años en el momento del diagnóstico.4

La doctora Carol Moreno, Consultora del Servicio de Hematología del Hospital de Sant Pau y Santa Creu y miembro del grupo europeo de Leucemia Linfocítica Crónica* celebra que “el estudio RESONATE ha confirmado, tras cuatro años de seguimiento, resultados muy prometedores en la rama de tratamiento con ibrutinib en pacientes en recaída y refractarios, con una importante disminución del riesgo de progresión de la enfermedad frente al brazo comparador con el tratamiento habitual con ofatumumab”. En este sentido, la doctora señala que la supervivencia global (SG) a los tres años está en un 74% y el riesgo de reducción de muerte es de un 63% comparado con la rama comparadora”.

A los cuatro años de seguimiento (mediana de 44 meses y máximo de 53 meses), ibrutinib seguía siendo eficaz en los pacientes con LLC (n = 391), con una SLP significativamente más prolongada que con ofatumumab (mediana no alcanzada y 8,1 meses, respectivamente; razón de riesgos instantáneos [RRI] 0,133; p < 0,0001; SLP a los tres años del 59% frente al 3%).1 Ibrutinib también fue beneficioso en subgrupos de pacientes de alto riesgo, es decir, con deleción 17p (del17p) y del11q; la SLP en el subgrupo con del11q mostró la evolución más favorable, que no fue inferior a la de los pacientes sin estas anomalías citogenéticas.1 En el momento de realizar el análisis, con una mayoría de pacientes del grupo de ofatumumab (68%) que habían pasado a recibir ibrutinib, SG a los tres años era mayor con ibrutinib que con ofatumumab (no se había alcanzado la mediana de la SG en ninguno de los grupos).1 La tasa de SG con ibrutinib en monoterapia a los tres años fue del 74% y la TRG, del 91%; la tasa de RC/RCi aumentó a lo largo del tiempo al 9%.1 Las citopenias basales mejoraron con la prolongación del tratamiento con ibrutinib en el caso de la hemoglobina (85%), las plaquetas (95%) y el recuento absoluto de neutrófilos (95%).1

Además de estos datos, para la Dra. Moreno, “la cuestión clave es que la toxicidad disminuye a medida que pasa el tiempo y la medicación se tolera de forma adecuada. Esto es interesante de cara a pacientes que se tienen que tomar el tratamiento de forma continuada, tal y como contempla la indicación de ibrutinib. A los cuatros años un 50% de los pacientes sigue en tratamiento con tolerabilidad favorable aceptable, sin problemas añadidos”, concluye la especialista.

El perfil de acontecimientos adversos (AA) de ibrutinib consistió en hemorragia mayor, fibrilación auricular de grado ≥3 e hipertensión de grado ≥3 en el 6%, 6 % y 8% de los pacientes, respectivamente, durante un período de seguimiento de hasta cuatro años.1 La incidencia de la mayoría de los AA de grado ≥3 disminuyó a partir del primer año en comparación con los años dos o tres: neutropenia (18% y 8%), neumonía (11% y 4%) y fibrilación auricular (4% y 2%), respectivamente.1 Las suspensiones del tratamiento se debieron sobre todo a progresión de la enfermedad (27%) y acontecimientos adversos (12%).1 En el momento de realizar el análisis, 90 pacientes tratados con ibrutinib (46%) continuaban con este medicamento en el estudio.1

Acerca de RESONATE

RESONATETM, un estudio en fase 3, internacional, multicéntrico, aleatorizado, abierto y patrocinado por Pharmacyclics, contó con la participación de 391 pacientes con LLC R/R que habían recibido anteriormente al menos un tratamiento y no se consideraban candidatos adecuados para recibir un análogo de las purinas (mediana de edad de 67 años). Los participantes en el estudio recibieron 420 mg de ibrutinib por vía oral (n = 195) una vez al día hasta la progresión o una toxicidad inaceptable, u ofatumumab por vía intravenosa durante un periodo de hasta 24 semanas (n = 196, dosis inicial de 300 mg seguida de 11 dosis de 2000 mg, con la dosis y pauta especificadas en la ficha técnica del país en cuestión). Los resultados demostraron mejorías significativas de la SLP en comparación con ofatumumab, cumpliéndose así el criterio de valoración principal del estudio, y mejorías de la SG y la TRG, por lo que también se cumplieron los criterios de valoración secundarios fundamentales del estudio. Los resultados principales de este ensayo se presentaron en el programa de prensa oficial de la ASCO 2014 y simultáneamente se publicaron en New England Journal of Medicine en julio de 2014.5 Estos resultados constituyeron también el fundamento de la aprobación de ibrutinib por la Comisión Europea para la LLC R/R en octubre de 2014.6

Acerca de ibrutinib

Ibrutinib es el primer inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) y actúa formando un fuerte enlace covalente con la BTK para bloquear la transmisión de las señales de supervivencia celular en los linfocitos B malignos.7 Con este bloqueo, ibrutinib ayuda a destruir y reducir el número de células tumorales, con lo que retrasa la progresión del cáncer.8

Ibrutinib está autorizado actualmente en Europa para los usos siguientes:9

· En monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con LLC no tratada previamente, pacientes adultos con linfoma de células del manto (LCM) en recaída o refractario o pacientes adultos con macroglobulinemia de Waldenström (MW) que hayan recibido al menos un tratamiento previo, o como tratamiento de primera línea en pacientes en quienes no sea adecuada la quimioinmunoterapia.

· En monoterapia o en combinación con bendamustina y rituximab (BR) para tratar a pacientes adultos con LLC que hayan recibido al menos un tratamiento previo.

Para obtener más información, consulte el resumen de las características del producto de ibrutinib.9

Acerca de la LLC

La LLC es una enfermedad crónica; la mediana de SG oscila entre 18 meses y más de 10 años en función del estadio.10 La enfermedad progresa con el tiempo en la mayoría de los pacientes, que tienen cada vez menos opciones de tratamiento. A menudo se prescriben diferentes líneas de tratamiento a medida que la enfermedad recidiva o se hace resistente a los tratamientos.

*Exención de responsabilidad: La Dra. Carol Moreno actuó como investigadora en este estudio clínico. La Dra. Moreno no tiene ningún interés económico en la empresa.

Precauciones sobre las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene "declaraciones de futuro" según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas al potencial de ibrutinib y las expectativas de su ulterior desarrollo. Se advierte al lector que no dé por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de futuros acontecimientos. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o se materializaran riesgos o incertidumbres desconocidos, los resultados reales podrían variar considerablemente con respecto a las expectativas y previsiones de Janssen-Cilag International NV, de cualquiera de las otras empresas de Janssen Pharmaceutical Companies o de Johnson & Johnson. Los retos e incertidumbres son, entre otros: las incertidumbres consustanciales al desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y de la obtención de las aprobaciones reglamentarias; la incertidumbre sobre el éxito comercial; las dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; las amenazas para las patentes; las preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; los cambios de actitud y de los modelos de gastos o preocupación económica de los compradores de productos y servicios sanitarios; las modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 1 de enero de 2017, incluido en el “apartado 1A. Factores de riesgo”, su informe trimestral presentado más recientemente en el formulario 10-Q, incluido bajo el subtítulo “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y en la documentación posterior de la empresa remitida a la Comisión de Bolsa y Valores. Puede consultar copias de esta documentación en internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa petición a Johnson & Johnson. Ninguna de las empresas farmacéuticas de Janssen y Johnson & Johnson se compromete a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Bibliografía

1. Moreno, C., Byrd JC, Hillmen P, et al. Ibrutinib in Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia: Updated Efficacy and Safety of the RESONATE Study With up to Four Years of Follow-up. European Hematology Association (EHA), 2017.

2. Sant M, Allemani C, Tereanu C, et al. Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: results of the HAEMACARE project. Blood. 2010;116:3724-34.

3. Eichhorst B, Dreyling M, Robak T, et al. Chronic lymphocytic leukemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2011;22(Suppl.6):vi50–vi54.

4. Byrd JC, Brown JR, O’Brien S, et al. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2014;371:213-23.

5. European Medicines Agency. IMBRUVICA (ibrutinib): authorisation details. Available at: http://www.ema.europa.euLast accessed May 2017.

6. O’Brien S, Furman RR, Coutre SE, et al. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2014;15:48-58.

7. European Medicines Agency. EPAR summary for the public: Imbruvica (ibrutinib). Available at: http://www.ema.europa.eu Last accessed May 2017.

8. Imbruvica Summary of Product Characteristics, March 2017. Available at: http://www.ema.europa.eu Last accessed May 2017.

9. Sagatys EM, Zhang L. Clinical and laboratory prognostic indicators in chronic lymphocytic leukemia. Cancer Control. 2012;19:18-25.

 


Fuente: Cícero Comunicación