Novartis ha anunciado hoy que nuevos análisis realizados en un grupo de pacientes han demostrado resultados consistentes del claro potencial de AMG 334 (erenumab) para prevenir la migraña. Los datos, que se presentarán en el 18º Congreso de la International Headache Society (IHC, Vancouver, Canadá), confirman los resultados consistentes de eficacia y seguridad hasta la fecha y que también incluyen calidad de vida, carga de la enfermedad y temas de fármaco-economía sanitaria relativos a la migraña. Un nuevo análisis de un estudio clínico de Fase II muestra que erenumab redujo los días de migraña al mes en pacientes con migraña crónica en los que hubo fallo a tratamiento preventivos previos. 1. En el IHC también se presentarán nuevos datos de una sub-población cardiovascular de pacientes con angina estable, que confirman el perfil de seguridad de erenumab2. Erenumab es el primer y único anticuerpo monoclonal completamente humano diseñado para prevenir la migraña dirigiéndose y bloqueando el receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina CGRP), que se cree que desempeña un papel fundamental como mediador en el dolor discapacitante de la migraña.

 

Los estudios han demostrado que hasta el 80 por ciento de las personas con migraña discontinuaron el tratamiento preventivo al cabo de un año3. En un sub-análisis pre-diseñado del estudio clínico de Fase II, erenumab demostró beneficios incluso en personas con migraña crónica que habían probado dos o más tratamientos preventivos sin obtener resultados. En dichos pacientes, erenumab redujo el promedio de días con migraña al menos cinco días llegando hasta una semana al mes, según la dosis del tratamiento (70mg: -5,4 días, 140mg: -7 días, placebo: -2,7 días; p<0,001 para ambas dosis frente a placebo). Además, en dicho grupo de pacientes se observó hasta tres o cuatro veces más de posibilidades de reducir los días con migraña un 50 por ciento o más en comparación con el placebo (70 mg: 35,6 por ciento, 140 mg: 41,3 por ciento, placebo: 14.2 por ciento; p<0,001 para ambas dosis frente al placebo)1.

 

 

“Estos datos confirman que erenumab tiene el potencial para ser una opción muy interesante para los pacientes con migraña con mayores necesidades no cubiertas (aquellos que han probado tratamientos preventivos previos sin resultados)”, apuntó el Profesor Messoud Ashina del Centro Danés de Dolor de Cabeza y del Departamento de Neurología de la Universidad de Copenhague, Dinamarca. “Al reducir significativamente los días con migraña, erenumab podría permitir a las personas que padecen migraña volver a recuperar lo que más les importa: su vida”.

 

“Estamos encantados con el potencial de erenumab para prevenir la migraña en muchos pacientes, incluyendo aquellos en los que tratamientos preventivos anteriores han sido ineficaces o no bien tolerados”, apuntó Vas Narasimhan, Director Global de Desarrollo de Medicamentos y Director Médico de Novartis. “Los datos presentados en el IHC se suman al amplio y creciente conjunto de evidencias que respaldan el perfil de eficacia, seguridad y tolerabilidad de erenumab”.

 

En el IHC también se han presentado los resultados de un estudio de seguridad que evalua erenumab 140 mg en una población de pacientes con angina estable2. El estudio ha demostrado que erenumab no afecta a la función cardiovascular, abordando cuestiones como si dirigirse a la vía del CGRP podría tener consecuencias para los pacientes con cardiopatías preexistentes. Los resultados demostraron que todos los participantes del estudio, recibieran placebo o erenumab, fueron capaces de superar con éxito una prueba de esfuerzo en una cinta (prueba utilizada para evaluar la tolerancia del corazón al ejercicio ) sin que se observaran diferencias significativas entre ambos grupos. Los que recibieron erenumab no mostraron reducciones significativas en el tiempo de ejercicio en comparación con los que recibieron el placebo. Además, no se observaron diferencias entre ambos grupos en el tiempo hasta el inicio clínico de la angina o el tiempo hasta el inicio del cambio electrocardiográfico, consistente en el inicio de la isquemia miocárdica (reducción del flujo sanguíneo al corazón). La diferencia media del tratamiento ajustada al cambio desde el momento basal en el tiempo de ejercicio fue de –11,0 segundos (intervalo de confianza 90 por ciento: –44,9, 22,9)2. Se observaron acontecimientos adversos en el 27 por ciento de los participantes que recibieron erenumab (los acontecimientos adversos más comunes fueron cefalea e infección viral de las vías respiratorias altas, ambas 4,5 por ciento) y en el 32 por ciento de los participantes que recibieron el placebo (los eventos adversos más comunes fueron hipotensión, gripe e infección viral, todos 4,5 por ciento). Estos eventos adversos reportados fueron consistentes con el perfil de seguridad de erenumab hasta la fecha. Erenumab es el único fármaco biológico de la vía del receptor anti-CGRP que ha mostrado datos de seguridad tan prometedores. Dichos resultados son consistentes con su perfil de seguridad similar a placebo, como se ha visto en un amplio programa de desarrollo clínico en el que participaron más de 2.600 pacientes con migraña.

 

Erenumab es el primer medicamento biológico del receptor anti-CGRP que ha recibido la aceptación de las solicitudes de registro de la FDA y de la EMA. De aprobarse, Novartis y Amgen comercializarían AMG 334 (erenumab) conjuntamente en EE.UU. Amgen tiene los derechos exclusivos de comercialización sobre el medicamento en Japón y Novartis tiene los derechos exclusivos para comercializarlo en el resto del mundo.

 

Acerca del programa de ensayos clínicos

Erenumab se ha estudiado exhaustivamente en varios ensayos multicéntricos, randomizados, doble ciego y controlados por placebo para evaluar su seguridad y eficacia para prevenir la migraña en más de 2.600 personas . Actualmente hay un ensayo de extensión de cinco años en proceso. Tras el estudio inicial de Fase II de determinación de dosis, la eficacia de erenumab en la prevención de la migraña ha quedado demostrada en un ensayo de Fase II y en dos ensayos de Fase III. El perfil de seguridad de erenumab en dichos estudios fue comparable al del placebo4,5,6.

 

Acerca del estudio clínico de Fase II de erenumab en migraña crónica

El estudio clínico de Fase II de erenumab (NCT02066415) es un estudio multicéntrico, randomizado, de 12 semanas, doble ciego y controlado por placebo para evaluar la eficacia y seguridad de erenumab en la prevención de la migraña crónica (caracterizada como, al menos, 15 días de dolor de cabeza al mes, de los que ocho o más son migrañas, durante más de tres meses)7. En el estudio, 667 pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo o erenumab 70mg o 140mg por vía subcutánea una vez al mes en una proporción 3:2:2, respectivamente7. Los pacientes experimentaron una media de alrededor de 18 días con migraña al mes en el momento basal. La medida del objetivo principal del estudio fue el cambio en los días con migraña al mes desde el momento basal hasta las cuatro últimas semanas de la fase de tratamiento de 12 semanas en pacientes con migraña crónica (el número de días con migraña entre las semanas 9 y 12)7. Los eventos adversos fueron reportados por el 27 por ciento de los participantes que recibieron erenumab (los eventos adversos más frecuentes fueron cefalea e infección viral de las vías respiratorias altas, ambos 4,5 por ciento) y 32 por ciento de los participantes tratados con placebo (los eventos adversos más comunes fueron hipotensión, gripe e infección viral, todos 4,5 por ciento). Estos eventos adversos notificados fueron consistentes con el perfil de seguridad conocido e erenumab8.

 

Acerca del estudio de seguridad cardiovascular con prueba de esfuerzo

El estudio de seguridad cardiovascular con prueba de esfuerzo con erenumab (NCT02575833) es un estudio doble ciego controlado por placebo en pacientes con angina estable debida a enfermedad arterial coronaria documentada. Los pacientes fueron randomizados 1:1 o con dosis única endovenosa de erenumab 140 mg o placebo estratificados según el tiempo de ejercicio total en el momento basal (TET; < 7 minutos o ≥ 7 minutos), definido este último como el TET medio de dos pruebas para evaluar la tolerancia al ejercicio (ETT) realizadas durante el examen. Tras la administración del fármaco en estudio en el primer día, se realizó una nueva evaluación ETT post-administración del fármaco. El objetivo primario fue el cambio desde el momento basal en la duración del ejercicio estimado con la TET con un margen de no inferioridad de –90 segundos. Los objetivos secundarios de eficacia incluían el tiempo hasta el inicio de una depresión de ≥ 1 mm en el segmento ST y el tiempo hasta el inicio de la angina inducida por el ejercicio durante la ETT. Las visitas de seguimiento de seguridad se produjeron cada 2–4 semanas durante 12 semanas. Se observaron acontecimientos adversos en el 13,6 por ciento de los pacientes tratados con erenumab y en el 27,3 por ciento de los pacientes del grupo placebo, resultados que fueron consistentes con el perfil de seguridad ya conocido de erenumab2,8.

 

Acerca de AMG 334 (erenumab)

AMG 334 (erenumab) es un anticuerpo monoclonal completamente humano específicamente diseñado para dirigirse y bloquear el receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), que se cree que desempeña un papel fundamental como mediador del dolor discapacitante de la migraña9.

 

Acerca de la migraña

La migraña es un trastorno neurológico severo10. Se manifiesta con ataques recurrentes de cefaleas moderadas o severas que suelen ser de carácter pulsátil, a menudo unilateral y acompañada de náuseas, vómitos y sensibilidad a la luz, sonidos y olores11. La migraña se asocia a discapacidad, peor calidad de vida y costes asociados para la sociedad12. Tiene también un profundo impacto limitador en la capacidad de los individuos para llevar a cabo sus tareas cotidianas y según la Organización Mundial de la Salud es una de las 10 causas principales de años vividos con discapacidad para hombres y mujeres13. Sigue siendo una enfermedad no reconocida e insuficientemente tratada12,14. Las terapias preventivas existentes han sido adoptadas de otras indicaciones médicas, no específicamente diseñadas para la migraña, y a menudo se asocian a mala tolerabilidad y falta de eficacia, lo que da lugar a mayores tasas de abandono y a insatisfacción por parte de los pacientes3.

Referencias

1.Ashina M, et al. Efficacy of Erenumab in Chronic Migraine Patients with Prior Prophylactic Treatment Failure: Subgroup Analysis of the Phase 2, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Abstract presented at IHC, Sep 7-10, 2017

2.Depre C, et al. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Effect of Erenumab on Exercise Time During a Treadmill Test in Patients with Stable Angina. Abstract presented at IHC, Sep 7-10, 2017

3.Hepp Z, et al. Adherence to oral migraine-preventive medications among patients with chronic migraine. Cephalalgia. 2015; 35(6):478-88

4.Novartis presents new positive data at EHMTIC showing AMG 334 significantly reduces monthly migraine days in chronic migraine. https://www.novartis.com/news. Accessed September 2017

5.Novartis announces Phase III study shows AMG 334 significantly reduces monthly migraine data in people with episodic migraine. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-phase-iii-study-shows-amg-334-significantly-reduces-monthly. Accessed September 2017

6.Novartis announces AMG 334 significantly reduces monthly migraine days in second pivotal Phase III episodic migraine study. https://www.novartis.com/new. Accessed September 2017

7.ClinicalTrials.gov A study to evaluate the Efficacy and Safety of AMG 334 in Chronic Migraine Prevention. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02066415?term=20120295&rank=1 Accessed September 2017.

8.ClinicalTrials.gov A phase 2a, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study in subjects with stable angina to evaluate the effect of AMG 334 compared to placebo on exercise time during an exercise treadmill test (ETT). https://clinicaltrials.gov/show/NCT02575833 Accessed September 2017.

9.Bigal ME et al. Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) and Migraine Current Understanding and State of Development. Headache. 2013;53(8):1230-1244

10.Migraine Research Foundation. Migraine Fact Sheet. 2015.

http://www.migraineresearchfoundation.org/fact-sheet.html. Accessed September 2017

11.National Institute for Neurological Disorders and Stroke.

https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Migraine-Information-Page (link is external). Accessed September 2017

12.World Health Organization. Headache disorders.

http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs277/en/ (link is external). Accessed September 2017

13.World Health Organization. Estimates for 2000-2012. Disease Burden. 2012.

14.Diamond S et al. Patterns of Diagnosis and Acute and Preventive Treatment for Migraine in the United States: Results from the American Migraine Prevalence and Prevention Study. Headache. 2007;47(3):355-63.

 

Fuente: Tinkle