Dos trabajos de impronta española han venido a documentar hasta qué punto es importante saber si el cáncer colorrectal tiene su origen en el lado izquierdo o derecho del órgano. Esta circunstancia afecta tanto a la eficacia de los tratamientos como a la evolución del cáncer. Ambos estudios se han dado a conocer en Madrid en el marco del encuentro anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO).

Un total de 18 hospitales españoles han colaborado en la primera de estas investigaciones, un análisis que muestra cómo algunos pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) responden mejor a la terapia con ciertos anticuerpos monoclonales más quimioterapia en primera línea si el tumor primario se encuentra en el lado izquierdo del colon.

Esto se ha visto de forma particular en pacientes que no tienen mutaciones en los genes RAS llamados RAS WT (acrónimo de ‘wild type’) y tratados con medicamentos de la clase de los anticuerpos monoclonales que actúan inhibiendo un factor de crecimiento de las células conocido como EGFR. Los pacientes sin estas mutaciones constituyen entorno al 40% de los pacientes con CCRm.

Entre estos casos, aquellos pacientes en los que el tumor primario se encontraba en el lado izquierdo del colon respondían significativamente mejor que quienes tenían localizado ese tumor en el lado derecho.

El Dr. Manuel Benavides, jefe de sección de Oncología Médica del Hospital Universitario Regional y Virgen de la Victoria de Málaga, que firma este primer estudio, indica que “las diferencias en términos de pronóstico y eficacia del tratamiento son abismales”. De hecho, subraya el hecho de que la supervivencia global puede ser hasta 20 meses superior en estos pacientes con tumores primarios en el lado izquierdo del colon.

Para llegar a esta conclusión, los autores sometieron a un nuevo análisis los resultados de dos ensayos clínicos (MACRO-2 y PLANET) llevados a cabo dentro del Grupo Español de Tratamiento de Tumores Digestivos (TTD) que evaluaban la eficacia de la terapia con anticuerpos monoclonales anti-EGFR en primera línea con dos tipos de quimioterapia (FOLFOX o FOLFIRI).

Con estos datos, evaluaron los efectos de la localización del tumor primario en la tasa de respuesta objetiva, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global de los pacientes. En total se analizaron más de 250 casos de CCRm.

De acuerdo con los investigadores, la localización del tumor primario como tal en el cáncer de colon puede parecer simplista pero estos resultados confirman que el cáncer CCRm no es una única enfermedad, sino “un conjunto heterogéneo de trastornos en los que se observan diferencias clínicas y moleculares entre tumores situados a un lado o a otro del organismo, lo cual desemboca en pronósticos diversos”.

Para la Dra. Ruth Vera, jefe del Servicio de Oncología Médica del Complejo Hospitalario de Navarra y vicepresidenta de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), “estas disparidades vienen determinadas por diferencias en las alteraciones genéticas que producen el tumor, por diferentes tipos de respuesta inmune, diferentes localizaciones anatómicas y por otros factores aún no bien conocidos”, lo que hace que los cánceres de colon ya no se traten de la misma forma, sino que se analice cada caso concreto antes de elegir el mejor tratamiento posible.

El Dr. Benavides recuerda que vamos conociendo muchas de las diferencias entre los tumores del lado izquierdo y derecho del colon. Así, por ejemplo, es más frecuente que los tumores primarios derechos expresen mutación de BRAF e inestabilidad de microsatélites (indicadores genéticos de pronóstico adverso) con mayor frecuencia que los tumores primarios del lado izquierdo. Del mismo modo, los primeros tienden a diagnosticarse en fases más avanzadas que los segundos.

Para este experto, es determinante considerar que la práctica clínica ha cambiado en virtud de estas evidencias y los estudios previos al respecto: “Ahora, ya tenemos en cuenta la localización del tumor primario”, asevera.

Los autores del segundo trabajo, un estudio del grupo Costa del Sol de REDISSEC en el cual colaboraron 22 hospitales españoles, coordinado por la Dra. Julia Alcaide, del Hospital Costa del Sol de Marbella, indican que “hasta ahora, hemos tratado a todos los pacientes con cáncer colorrectal del mismo modo, pero los datos que empezamos a ver muestran que la localización del tumor puede tener un valor tanto pronóstico como predictivo”.

En él se incluyó a pacientes con cáncer colorrectal entre las fases I y IV que habían sido sometidos a intervención quirúrgica del tumor primario. Sobre un total de 2.694 pacientes, observaron que las personas con tumores primarios localizados en la parte derecha del colon tenían un mayor riesgo de mortalidad, independientemente de si se trataba de casos de cáncer localizados o metastásicos.

Entre los de mayor riesgo, que eran las personas cuyos tumores originarios estaban localizados en la parte derecha del colon, se observó una tendencia a presentar una edad ligeramente más avanzada, tener un índice de masa corporal (IMC) más elevado, ser no fumadores y consumir de forma habitual medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos, por lo cual es posible que las campañas de prevención deban centrarse en factores de riesgo diferentes según la localización del tumor. También había una mayor proporción de mujeres en este grupo.

Los resultados de los análisis histológicos de los pacientes de mayor riesgo también mostraron diferencias, presentando subtipos especiales, alto grado o invasión vascular con mayor frecuencia que los del lado izquierdo. Algo a destacar es el hecho de que los tumores del colon derecho no presentaban síntomas a su diagnóstico, precisaron cirugía de forma urgente o fueron detectados después de haberse sometidos a una prueba de cribado negativa, más a menudo que los del colon izquierdo. Estas diferencias deben considerarse a la hora de diseñar estrategias diagnósticas y programas de detección precoz, que nos permitan un abordaje de estos pacientes en estadios iniciales.

En este sentido, la Dra. Vera recalca que en estos dos trabajos realizados por grupos nacionales —y que confirman datos ya publicados por otros grupos— se observa que la localización del tumor en el colon es un factor a tener en cuenta, ya que los pacientes con tumores que se asientan en el lado derecho del colon tienen “peor pronóstico, independientemente del estadio y la mutación de RAS. De hecho, “actualmente se piensa que las diferentes localizaciones se relacionan con diferentes alteraciones genéticas y con otros factores”, concluye la especialista. 

Referencias

1 Abstract 2908/583-P. Impact of tumor location on the efficacy of first-line anti-EGFR monoclonal antibody plus chemotherapy in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (MCRC). Retrospective analyses of the randomized MACRO-2 and PLANET trials from TTD Group. M. Benavides.

2 Abstract 5060/585-P. Differences in survival (sv) and clinicopathologic characteristics (cpc) between right and left-sided colorectal cancer (CRC), a CARESS-CCR Group study. J. Alcaide-García.

Abstract

2908/583-P

IMPACT OF TUMOR LOCATION ON THE EFFICACY OF FIRST-LINE ANTI-EGFR MONOCLONAL ANTIBODY PLUS CHEMOTHERAPY IN PATIENTS (PTS) WITH METASTATIC COLORECTAL CANCER (MCRC). RETROSPECTIVE ANALYSES OF THE RANDOMIZED MACRO-2 AND PLANET TRIALS FROM TTD GROUP

M. Benavides ¹ , A. Carrato², A. Abad³, C. Guillen-Ponce⁴, P. Garcia-Alfonso⁵, S. Gil¹, M.T. Cano Osuna⁶, M.J. Safont⁷, C. Gravalos⁸, J.L. Manzano-Mozo³, A. Sanchez⁹, J. Alcaide-Garcia¹⁰, R. López¹¹, B. Massuti Sureda¹², J. Sastre¹³, E. Martinez de Castro¹⁴, P. Escudero¹⁵, M. Méndez-Ureña¹⁶, E. Diaz Rubio¹⁷, E. Aranda Aguilar^6 
1Medical Oncology, Hospital Universitario Regional y Virgen de la Victoria, Malaga/SPAIN, ²Medical Oncology, Hospital Universitario Ramon y Cajal, Madrid/SPAIN, ³Medical Oncology, Catalan Institute of Oncology (ICO Badalona), Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona/SPAIN,⁴Medical Oncology Department, Hospital Universitario Ramon y Cajal, Madrid/SPAIN, ⁵Medical Oncology, Hospital Universitario Gregorio Marañón, Madrid/SPAIN, ⁶Medical Oncology, University Hospital Reina Sofia. CIBERONC Instituto de Salud Carlos III, Cordoba/SPAIN, ⁷Medical Oncology, Hospital General de Valencia, Valencia/SPAIN, ⁸Medical Oncology, University Hospital 12 De Octubre, Madrid/SPAIN, ⁹Medical Oncology, Hospital Puerta de Hierro Majadahonda, Majadahonda/SPAIN, ¹⁰Medical Oncology, Hospital Costa del Sol, Marbella/SPAIN, ¹¹Medical Oncology Department, HOSPITAL CLINICO DE SANTIAGO, Santiago de Compostela/SPAIN, ¹²Medical Oncology, Hospital General Universitario de Alicante, Alicante/SPAIN, ¹³Medical Oncology Department, Hospital Clinico Universitario San Carlos, Madrid/SPAIN, ¹⁴Medical Oncology, Hospital Universitario Marques de Valdecilla, Santander/SPAIN, ¹⁵Medical Oncology, Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza/SPAIN, ¹⁶Medical Oncology, Hospital de Móstoles, Madrid/SPAIN, ¹⁷Medical Oncology, Hospital Clinico Universitario San Carlos.CIBERONC Instituto de Salud Carlos III, Madrid/SPAIN

Background:  mCRC is a group of heterogeneous diseases rather than a homogeneous one, resulting in clinical and molecular characteristics between right- and left-sided tumors driving to different prognosis. 
Methods: Pts with KRAS Wild-Type (WT) mCRC treated in 1st-line with EGFR monoclonal antibody inhibitors (EGFRI) plus either FOLFOX or FOLFIRI from two randomized phase II trials (MACRO-2/PLANET) were included in the analysis. Pts were classified according to their primary tumor location as right-sided or left-sided. The main objective was to analyze the effect of primary tumor location on objective response rate (ORR), progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Differential responses in RAS WT pts according to tumor location were also evaluated
Results: Pts with KRAS WT left-sided primary tumors (N=209) versus right-sided primary tumors (N=52) were analyzed. RAS was retrospectively determined in 69% of pts. Both KRAS and RAS WT left-sided had significantly superior ORR, median PFS and median OS compared with right-sided (table 1)
Conclusions: Pts with Left-sided primary tumors KRAS or RAS WT mCRC treated with first-line EGFRI plus chemotherapy have significantly improved efficacy outcomes as compared with pts with right-sided primary tumors KRAS or RAS WT mCRC

Table 1 

CI: confidence intervals; HR: hazard ratio; m: months; OR: odds ratio; ORR: objective response rate; OS: overall survival; PFS: progression-free survival WT: wild-type.
Clinical trial identification: MACRO-2 TRIAL: NCT01161316 PLANET TRIAL:NCT00885885

Keywords:  Primary tumor location, prognosis, panitumumab, cetuximab, FOLFOX, FOLFIRI, KRAS, metastatic colorectal cancer

Funding:  Amgen S.A. (PLANET) and Merck.  S. L. (MACRO-2)

GASTROINTESTINAL TUMOURS, COLORECTAL

Abstract

5060/585-P

DIFFERENCES IN SURVIVAL (SV) AND CLINICOPATHOLOGIC CHARACTERISTICS (CPC) BETWEEN RIGHT AND LEFT-SIDED COLORRECTAL CANCER (CRC), A CARESS-CCR GROUP STUDY.

J. Alcaide-Garcia ¹ , I. Zarcos-Pedrinaci², A. Rueda Domínguez³, F. Rivas-Ruiz⁴, T. Tellez⁴, M.M. Morales Suarez-Varela⁵, E. Briones⁶, M. Bare⁷, A. Escobar⁸, C. Sarasqueta⁹, N. Fernández de Larrea¹⁰, J.M. Quintana¹¹, E. Pérez-Ruiz², R. Villatoro¹², D. Perez¹³, M. Redondo^4 
1Medical Oncology, Hospital Costa del Sol, Marbella/SPAIN, ²Medical Oncology, Hospital Costa del Sol, Red de Investigación en Servicios de Salud en Enfermedades Crónicas – REDISSEC, Marbella/SPAIN, ³Oncology, Costa del Sol Hospital, Marbella/SPAIN, ⁴Research Unit, Hospital Costa del Sol, Red de Investigación en Servicios de Salud en Enfermedades Crónicas – REDISSEC, Marbella/SPAIN, ⁵Preventive Medicine And Public Health, Food Science, Toxicology And Legal Medicine, Unit of Public Health, Hygiene and Environmental Health, University of Valencia, CIBER-Epidemiology and Public Health (CIBERESP), Valencia/SPAIN, ⁶Public Health Unit, Distrito Sanitario Sevilla, Consorcio de Investigación Biomédica de Epidemiología y Salud Pública, Madrid/SPAIN, ⁷Clinical Epidemiology And Cancer Screening, Corporació Sanitària Parc Taulí,, Red de Investigación en Servicios de Salud en Enfermedades Crónicas – REDISSEC, Sabadell/SPAIN, ⁸Research Unit, Hospital Universitario Basurto, Red de Investigación en Servicios de Salud en Enfermedades Crónicas – REDISSEC, Bilbao/SPAIN, ⁹Research Unit, Donostia University Hospital, Red de Investigación en Servicios de Salud en Enfermedades Crónicas – REDISSEC, San Sebastián/SPAIN, ¹⁰Area Of Environmental Epidemiology And Cancer, National Epidemiology Centre, Instituto de Salud Carlos III, Consortium for Biomedical Research in Epidemiology and Public Health (CIBER Epidemiología y Salud Pública, CIBERESP), Red de Investigación en Servicios de Salud en Enfermedades Crónicas – REDISS, Madrid/SPAIN, ¹¹Research Unit, Hospital Galdakao-Usansolo, Red de Investigación en Servicios de Salud en Enfermedades Crónicas – REDISSEC, Galdakao/SPAIN, ¹²Medical Oncology, Hospital Costa del Sol, Málaga/SPAIN, ¹³Oncology, Hospital Costa del Sol, Marbella/SPAIN

Background:  Until now, we have managed all CRC patients (pts) in the same way, However, emergent data show that location of primary tumor can have a prognostic and predictive value in metastatic setting. In this study, we analized differences in sv and cpc between right (R) and left-sided (L) CRC.

Methods: This prospective, multicentre observational study was conducted in coordination with 22 public-sector hospitals of Spain. Pts diagnosed with new CRC, stage I-IV and surgically treated, were included. We defined R-CRC as tumors originated in cecum, ascending colon, hepatic flexure or transverse colon, and L in splenic flexure, descending and sigmoid colon or rectum.

Results: Of 2694 recruited pts, 807 (30%) had R and 1887 (70%) L-CRCs. Most of cases were non-metastatic (89.9%), and males (63.5%). Mortality risk was higher for R-CRC and independent of stage (localised vs metastatic), with HR 1.69; 95% IC 1.24-2.29. Pts with R-tumors were slightly older than L, with a higher Body Mass Index (BMI), a greater predominance of women, non-smokers and regular Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) users. At presentation, they stayed asymptomatic, had elevated CA 19.9 or interval CRCs (diagnosed after negative screening test), and needed urgent surgery more frequently. They also showed special histologies, high grade and vascular invasion more often than L. Although differences in N and M staging were not detected, we observed more T1-T2 in L and more T3- T4 in R-tumors. 

Conclusions:  R and L-CRCs are different, and prognosis is better for L-tumors, independently of stage.

Keywords:  colorectal cancer, Primary tumor location, right-sided, left-sided

Funding:  REDISSEC (RD12/0001/0010), Fondo de Investigaciones Sanitarias (13/0013) and Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER).

Disclosure:  All authors have declared no conflicts of interest.

Fuente: Berbés Asociados