AstraZeneca ha presentado durante el Congreso Internacional de la Sociedad Respiratoria Europea (ERS) de 2017, que se ha celebrado del 9 al 13 de septiembre en Milán, nuevas evidencias sobre la combinación budesonida/formoterol procedentes del estudio INCONTROL 1, el primer análisis post-hoc de su clase de un gran conjunto de datos agrupados procedentes de estudios Fase III (n = 2593) en enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) 1.

En el estudio INCONTROL 1, se investigaron las características de los pacientes que pueden afectar a la respuesta al tratamiento con una combinación de budesonida (corticoide inhalado o ICS) y formoterol (agonista β de acción prolongada o LABA), frente a formoterol en monoterapia1. La mayoría de los pacientes recibieron budesonida/formoterol 160/4,5 μg pMDI (inhalador dosificador presurizado)2, aunque algunos fueron tratados con una combinación libre de budesonida (160 μg en inhalador dosificador presurizado) y formoterol (4,5 μg DPI o inhalador de polvo seco). La combinación budesonida/formoterol está aprobada en aproximadamente 120 países para tratar el asma y/o la EPOC bajo el nombre de Symbicort Turbuhaler o pMDI.

Este análisis también examinó la relación entre el recuento de eosinófilos en sangre periférica y el beneficio del tratamiento con budesonida en todo el rango de recuento, en lugar de utilizar los valores de corte arbitrarios estudiados en la bibliografía previa1.

Mona Bafadhel, profesora adjunta y miembro de posdoctorado en medicina respiratoria del Centro de Investigación Biomédica del Instituto Nacional de Investigación Sanitaria (NIHR, por sus siglas en inglés) de la Universidad de Oxford, ha declarado que "los hallazgos de INCONTROL 1 ponen de manifiesto que el mayor recuento de eosinófilos en sangre puede predecir un mayor riesgo de agudización en los pacientes con EPOC e historial de agudizaciones que no reciben corticoides inhalados como parte de su régimen de tratamiento diario. La combinación de budesonida y formoterol podría reducir notablemente el riesgo de agudización del orden del 25 a ≥60 % frente a formoterol en monoterapia en el rango de valores medidos de eosinófilos en sangre. Estos datos indican que la mayoría de los pacientes con EPOC moderada, grave o muy grave y antecedentes de agudizaciones previas podrían beneficiarse de la combinación budesonida/formoterol, lo que puede identificarse midiendo el recuento de eosinófilos en sangre periférica".

En pacientes con EPOC que han experimentado una o más exacerbaciones en el año previo3, el estudio INCONTROL 1 demostró que el tratamiento de mantenimiento con budesonida/formoterol (160/4,5 μg) consiguió reducir de manera clínicamente significativa las agudizaciones comparado con formoterol (4,5 μg) sólo en pacientes con un recuento de eosinófilos en sangre periférica de 0,1 x109 células/l o superior1.

Los hallazgos de INCONTROL 1 han demostrado que:

o El riesgo de agudización aumenta cuando incrementa el recuento de eosinófilos en sangre periférica en los pacientes tratados sólo con formoterol (con un régimen de tratamiento sin budesonida).

o El riesgo de agudización aumentó >3 veces, de 0,5 a 1,8 agudizaciones al año, en el rango de recuento de eosinófilos en sangre periférica de 0 células/l a ≥ 0,8 x109 células/l (media de 1,05 agudizaciones al año)1.

o En los pacientes tratados con budesonida/formoterol, el riesgo de agudización fue consistente en todos los recuentos de eosinófilos en sangre periférica (media de 0,74 agudizaciones al año)1.

o La magnitud de la protección contra el riesgo de agudización en los pacientes tratados con budesonida/formoterol frente a los tratados con formoterol en monoterapia aumentó al hacerlo el recuento de eosinófilos en sangre periférica:

o La reducción (relativa) de la tasa de agudización fue del 25% con un recuento de eosinófilos en sangre periférica de 0,10 a 0,19 x109 células/l1

o La reducción de la tasa de agudización fue del 26-50% con un recuento de eosinófilos en sangre periférica de 0,20 a 0,34 x109 células/l1

o La reducción de la tasa de agudización fue del 51-60% con un recuento de eosinófilos en sangre periférica de 0,35 a 0,63 x109 células/l1

o Esta magnitud del efecto se debe a que el riesgo de agudización es mayor entre los pacientes con un recuento más alto de eosinófilos en sangre periférica tratados con formoterol en monoterapia1.

Además, INCONTROL 1 también evaluó la interacción entre los tratamientos (budesonida/formoterol y formoterol en monoterapia) y el tabaquismo. Entre los fumadores tratados con formoterol en monoterapia, un recuento más alto de eosinófilos en sangre periférica se asoció a un mayor riesgo de agudización. El tratamiento con budesonida/formoterol redujo significativamente el riesgo de agudización en un 68% (entre los pacientes con un recuento de eosinófilos en sangre periférica ≥ 0,6 x 109 células/l), frente al tratamiento con formoterol en monoterapia1. Por el contrario, entre los exfumadores, la combinación budesonida/formoterol redujo el riesgo de agudización frente a formoterol en monoterapia en un 34-39%; el efecto del tratamiento entre los exfumadores fue consistente en todo el rango de recuentos de eosinófilos en sangre periférica1.

Estos resultados indican que, entre los fumadores, el recuento de eosinófilos en sangre periférica puede ser un importante factor predictivo independiente de las futuras agudizaciones en EPOC1. Estos datos sugieren que los pacientes con EPOC y antecedentes de agudizaciones, con un recuento de eosinófilos en sangre normal o alto, que son fumadores, tienen mayor riesgo de agudizaciones futuras si se les trata con un LABA en monoterapia que si se les trata con ICS/LABA. Por el contrario, estos mismos pacientes pueden reducir sustancialmente el riesgo de agudización si se añade un ICS a su tratamiento broncodilatador de mantenimiento.

Por su parte, Alex de Giorgio Miller, vicepresidente del Área de Terapia - Medicamentos Respiratorios de Asuntos Médicos Globales de AstraZeneca, ha indicado que “AstraZeneca es una compañía comprometida con el avance de la medicina personalizada a través de programas científicos como INCONTROL 1. Estos datos ponen de manifiesto que la combinación budesonida/formoterol podría aportar un importante beneficio clínico a los pacientes con EPOC y riesgo de agudizaciones incapacitantes, basándose en el riesgo determinado mediante un simple recuento de eosinófilos en sangre y su actual estatus de fumador. Los datos de INCONTROL 1 se añaden a la gran cantidad de información previa sobre esta combinación, que sigue siendo un tratamiento fundamental para el asma y la EPOC”.

Sobre Symbicort® (budesonida/formoterol)

Se trata de es una formulación de combinación que contiene budesonida, un corticoide inhalado (CEI), y formoterol, un broncodilatador agonista β2 de acción prolongada (LABA), en un único inhalador. La combinación budesonida/formoterol de AstraZeneca se lanzó inicialmente en Suecia en el año 2000 y está aprobada en aproximadamente 120 países para tratar el asma y/o la EPOC en dos dispositivos, Turbuhaler (dispositivo de polvo seco) y pMDI (inhalador dosificador presurizado).

Sobre el estudio INCONTROL 1

El ensayo INCONTROL 1 es un análisis post-hoc que agrupa tres ensayos aleatorizados, doble ciego, doble enmascaramiento, de grupos paralelos y multicéntrico de budesonida/formoterol pMDI en el tratamiento de la EPOC1. Los criterios de inclusión fueron un diagnóstico clínico de EPOC, edad de 40 o más años, antecedentes de tabaquismo de ≥10 paquetes-año y una o más agudizaciones en el año anterior3. La media geométrica (IC del 95 %) del recuento de eosinófilos fue de 0,17 (0,03 a 0,86) x 109 células/l1.

Sobre el estudio INCONTROL

INCONTROL 1 forma parte del amplio programa científico de AstraZeneca INCONTROL (por el acrónimo en inglés de INflammation CONTROL of the Obstructive Lung o Control de la inflamación pulmonar obstructiva) con el objetivo global de optimizar el tratamiento de la EPOC, que tiene en cuenta la heterogeneidad de los pacientes en términos de fenotipos y endotipos definidos por biomarcadores y factores de predicción de la respuesta al tratamiento y resultados. Además de los análisis post-hoc de los extensos conjuntos de datos de AstraZeneca para dar respuesta a las preguntas existentes dentro del ámbito del objetivo, el estudio INCONTROL1 también engloba el estudio NOVELTY4 (por el acrónimo en inglés de NOVEL observational longiTudinal study of patients with asthma and/or COPD o Nuevo estudio observacional longitudinal de pacientes con asma y/o EPOC), un innovador estudio cuyo objetivo es mejorar el conocimiento de la enfermedad y dar soporte al futuro desarrollo de estrategias de tratamiento personalizadas que pone de manifiesto las necesidades clínicas no cubiertas en grupos especiales de pacientes con asma o EPOC, o ambas. Se trata de un estudio en vida real de >14.000 pacientes y tres años de duración.

Acerca de la EPOC

La EPOC es una enfermedad progresiva que se asocia principalmente al tabaquismo, la contaminación del aire o la exposición ocupacional, y que puede causar una obstrucción del flujo de aire en los pulmones que provoca episodios de disnea debilitantes5. Se calcula que afecta a 329 millones de personas en todo el mundo6 y para el 2020 se prevé que sea la tercera causa de muerte7. Mejorar la función pulmonar, reducir las exacerbaciones y controlar los síntomas diarios como la disnea son importantes para el tratamiento de la EPOC8.

Referencias

1. Bafadhel M et al. Modelling peripheral blood eosinophils to identify response to budesonide in COPD: a post-hoc analysis. ERS poster. 2017.

2. Ficha técnica Symbicort 160 microgramos/ 4,5 microgramos/ inhalación suspensión para inhalación en envase, https://www.aemps.gob.es/cima/dochtml/ft/81115/FichaTecnica_81115.html

3. Bafadhel M, Peterson S, De Blas Me, et al. Modelling peripheral blood eosinophils to identify response to budesonide in COPD: a post-hoc analysis. September 10, 2017; European Respiratory Society International Congress; Abstract 3748.

4. Estudio NOVELTY, información disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02760329?term=NOVELTY&draw=1&rank=2

5. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2017. Available from: http://goldcopd.org. Last accessed December 2016.

6. Bereza BG, Nielsen AT, Valgardsson S et al. Patient preferences in severe COPD and asthma: a comprehensive literature review. International Journal of COPD. 2015: 10: 739–744.

7. Book review: Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations. Disponible en http://err.ersjournals.com/content/errev/18/114/305.full.pdf

8. WHO. COPD Management. Disponible en: http://www.who.int/respiratory/copd/management/en

 

 

Fuente: Weber Shandwick