Janssen-Cilag International NV (“Janssen”) ha presentado datos del estudio en fase 3 ALCYONE que demuestran que Darzalex® (daratumumab) en combinación con bortezomib, melfalán y prednisona (VMP) mejoró significativamente los resultados clínicos, incluida una reducción del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 50%, en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que no eran candidatos a trasplante autólogo de precursores hematopoyéticos (TAPH) 1 Estos datos se aceptaron como resumen de última hora (LBA) para ser presentados en el 59º Congreso Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH), celebrado en Atlanta, (Abstract LBA-4).1 Los hallazgos del estudio se publicaron simultáneamente en la revista New England Journal of Medicine (NEJM)2.

Daratumumab está indicado actualmente para uso en combinación con lenalidomida y dexametasona, o bortezomib y dexametasona, en el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que hayan recibido anteriormente al menos un tratamiento3 y como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario, cuyo tratamiento previo incluya un inhibidor del proteosoma (IP) y un inmunomodulador, y que hayan experimentado progresión de la enfermedad con el último tratamiento.3

“Estos resultados de fase 3 con daratumumab demuestran mejorías clínicamente significativas, con un perfil de seguridad manejable en pacientes de nuevo diagnótico no candidatos a trasplante”, explica la Dra. María Victoria Mateos, Ph.D., investigadora principal del estudio ALCYONE y Directora de la Unidad de Mieloma en el Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL Salamanca, España. “Es fundamental elegir la pauta de tratamiento correcta para los pacientes recién diagnosticados, en especial si no son aptos para el trasplante, porque estos pacientes suelen tener mayor edad y son más frágiles. Estos resultados apoyan con claridad la pauta de primera línea con daratumumab, un nuevo tratamiento de referencia para los pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico y no aptos para trasplante”.

“Este es el tercer estudio en fase 3 que demuestra que daratumumab duplica de forma constante la supervivencia libre de progresión cuando se combina con pautas habituales”, señaló la Dra. Catherine Taylor, jefa del área terapéutica de Hematología de Janssen Europa, Oriente Próximo y África (EMEA). “Los resultados del estudio ALCYONE revelan el beneficio clínico que ofrece daratumumab a los pacientes no tratados previamente”.

Tras una mediana de seguimiento de 16,5 meses, daratumumab en combinación con bortezomib, melfalán y prednisona (VMP) redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 50%, en comparación con el tratamiento solo con VMP (razón de riesgos instantáneos [RRI] = 0,50; IC 95% [0,38-0,65], p<0,0001).1). La mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) con daratumumab- VMP no se ha alcanzado todavía, en comparación con una mediana estimada de SLP de 18,1 meses en los pacientes tratados solo con VMP.1 Aparte de la reducción del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte, daratumumab mejoró significativamente la tasa de respuestas globales (TRG) (90,9% frente al 73,9%) en comparación con VMP solo, lo que incluye tasas de respuesta completa estricta (RCe) de más del doble (18% frente al 7%)y  tasas significativamente mejores de respuesta completa (RC) o mejor (43% frente al 24%) así como de muy buena respuesta parcial (MBRP) o mejor (71% frente al 50%) y 1 Los pacientes tratados con daratumumab experimentaron también un incremento en más del triple de la tasa de enfermedad mínima residual (EMR) negativa (22% frente al 6%) en comparación con los pacientes tratados solo con VMP.1

Los acontecimientos adversos de grado 3/4 más frecuentes (≥ 10 %), surgidos durante el tratamiento, fueron neutropenia (40% frente al 39%), trombocitopenia (34% frente al 38%), anemia (16% frente al 20%) y neumonía (11% frente al 4%).1 Un paciente en cada brazo tuvo que suspender el tratamiento por neumonía y un 0,9% suspendió daratumumab debido a una infección1,4. El 28% de los pacientes experimentó reacciones relacionadas con la infusión (RRI) a causa de daratumumab, y la mayoría de estas reacciones se produjeron durante la primera infusión1,4. En el grupo de daratumumab-VMP, el 38% de los pacientes experimentó un acontecimiento adverso grave (AAG), en comparación con el 33% del grupo de VMP. Los AAG más frecuentes (≥ 2 %) (daratumumab-VMP en comparación con VMP) fueron neumonía (10% frente al 3%), bronquitis (2% frente al 1%), infección de las vías respiratorias inferiores (2% frente al 1%), infección de las vías respiratorias superiores (2% frente al 1%), anemia (2% frente al 3%), insuficiencia cardiaca (0% frente al 2%) y neutropenia febril (1% frente al 2%).4

El 21 de noviembre de 2017, Janssen presentó la solicitud a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para ampliar la autorización de comercialización existente de daratumumab en combinación con VMP en esta población de pacientes5. Si se aprueba, sería la primera indicación de daratumumab en el tratamiento de primera línea y la cuarta con los distintos esquemas.

Paralelamente, también el 21 de noviembre de 2017, Janssen presentó también la solicitud complementaria de autorización de fármaco biológico (sBLA) a la Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU. para daratumumab en esta población de pacientes. Además, se ha requerido una evaluación prioritaria de esta sBLA, lo que acortaría la evaluación de la FDA a seis meses, en comparación con los 10 meses de la evaluación habitual. Si se aprueba, sería la quinta indicación de daratumumab en EE.UU6

Acerca del estudio ALCYONE[1]

En el estudio en fase 3, aleatorizado, multicéntrico y abierto ALCYONE (MMY3007) se incluyó a 706 pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que no eran candidatos a TAPH con quimioterapia a dosis altas. En el grupo de daratumumab, la mediana (intervalo) de la edad era de 71 (40-93) años; el 30 % de los pacientes tenían ≥ 75 años y el 46 % eran varones.1 Se aleatorizó a los pacientes a recibir nueve ciclos de VMP junto con daratumumab hasta progresión o solo nueve ciclos de VMP.1 En el grupo de daratumumab-VMP, los pacientes recibieron 16 mg/kg de daratumumab una vez a la semana durante seis semanas (ciclo 1; 1 ciclo = 42 días) y luego una vez cada tres semanas (ciclos 2-9). Después de los nueve ciclos, los pacientes del grupo de daratumumab-VMP siguieron recibiendo 16 mg/kg de daratumumab una vez cada cuatro semanas hasta progresión de la enfermedad.1

Acerca de daratumumab

Daratumumab es un fármaco biológico, el primero de su clase, que actúa sobre CD38, una proteína de superficie que se encuentra sobreexpresada en las células del mieloma múltiple, con independencia del estadio de la enfermedad.7,8,9 Se piensa que daratumumab induce la muerte de las células tumorales mediante múltiples mecanismos de acción inmunitarios, como citotoxicidad dependiente del complemento (CDC), citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA) y fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (FCDA), así como mediante apoptosis, en la cual una serie de pasos moleculares en la célula causan su muerte.3 Un grupo de células supresoras de origen mieloide (MDSC), linfocitos T reguladores CD38+ (Tregs) y linfocitos B CD38+ (Bregs) disminuyeron con daratumumab.3 Daratumumab se está evaluando en un programa de desarrollo clínico integral en una serie de contextos de tratamiento en el mieloma múltiple, como el tratamiento de primera línea y la recaída.10-18 Se están realizando o están programados más estudios para valorar su potencial en una indicación de tumores sólidos y en otras enfermedades malignas y premalignas con expresión de CD38, como el mieloma quiescente.19-22 Véase más información en www.clinicaltrials.gov.

Para obtener más información sobre daratumumab, consulte el resumen de las características del producto en http://www.ema.europa.eu.

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S firmaron un contrato que otorgaba a Janssen la licencia en exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab en todo el mundo23.

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple (MM) es un cáncer hematológico incurable que comienza en la médula ósea y se caracteriza por una proliferación excesiva de las células plasmáticas.24 El MM es el segundo cáncer hematológico más frecuente, con unos 39.000 casos nuevos registrados en 2012 en todo el mundo.25 El MM afecta sobre todo a personas mayores de 65 años y es más frecuente en varones que en mujeres.26 Los datos más recientes de supervivencia a los cinco años correspondientes al periodo 2000-2007 indican que, en Europa, hasta la mitad de los pacientes de nuevo diagnóstico no logra sobrevivir cinco años.27 Casi el 29 % de los pacientes con MM fallecerá en el año siguiente al diagnóstico.28

Aunque el tratamiento puede conseguir la remisión, por desgracia, los pacientes tienen muchas probabilidades de recaer porque en la actualidad no hay curación29. Algunos pacientes con MM no tienen ningún síntoma, pero a menudo la enfermedad se diagnostica por la presencia de síntomas como trastornos óseos, recuentos sanguíneos bajos, aumento del calcio, trastornos renales o infecciones.30 Los pacientes que recaen después de recibir los tratamientos habituales, como IP e inmunomoduladores, tienen un pronóstico desfavorable y disponen de pocas opciones terapéuticas.31

Información sobre el grupo farmacéutico Janssen

En el grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson trabajamos para crear un mundo sin enfermedades. Transformar vidas encontrando formas nuevas y mejores de prevenir, interceptar, tratar y curar enfermedades es lo que nos sirve de inspiración. Contamos con los mejores expertos y buscamos los hallazgos científicos más prometedores. Somos Janssen. Colaboramos con el mundo para proteger la salud de todos los que vivimos en él. Encontrará más información en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para conocer nuestras últimas noticias.

Cilag GmbH International, Janssen Biotech, Inc., Janssen Oncology, Inc. y Janssen-Cilag International NV forman parte del grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson.

Precauciones sobre las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene "declaraciones de futuro" según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas al potencial de daratumumab y las expectativas de su ulterior desarrollo. Se advierte al lector que no dé por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de futuros acontecimientos. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o se materializaran riesgos o incertidumbres desconocidos, los resultados reales podrían variar considerablemente con respecto a las expectativas y previsiones de Janssen-Cilag International NV, de cualquiera de las otras empresas de Janssen Pharmaceutical Companies o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; la incertidumbre sobre el éxito comercial; las dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; las amenazas para las patentes; las preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; los cambios de actitud y de los modelos de gastos o preocupación económica de los compradores de productos y servicios sanitarios; las modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 1 de enero de 2017, incluido en el «apartado 1A. Factores de riesgo», su informe trimestral presentado más recientemente en el formulario 10-Q, incluido bajo el subtítulo “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y en la documentación posterior de la empresa remitida a la Comisión de Bolsa y Valores. Puede consultar copias de esta documentación en internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa petición a Johnson & Johnson. Ninguna de las empresas farmacéuticas de Janssen y Johnson & Johnson se compromete a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Bibliografía

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2.  Mateos MV, et al. Daratumumab plus bortezomib, melphalan and prednisone for untreated myeloma. XXX

 

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4.  Mateos MV, Dimopoulos MA, Cavo M, et al. Phase 3 randomized study of daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone (D-VMP) versus bortezomib, melphalan, and prednisone (VMP) in newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) patients (Pts) ineligible for transplant (ALCYONE). Oral presentation at 59th Annual Meeting and Exposition of the American Society of Hematology, Atlanta, GA, USA, 9-12 December 2017.

 

5. Janssen. Janssen seeks expanded use of DARZALEX®▼ (daratumumab) from EMA in newly diagnosed multiple myeloma. Press release 21 November 2017. Available at: http://www.janssen.com Last accessed December 2017.

 

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13. ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to Velcade melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02195479. Available at:

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14. ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Last accessed December 2017.

 


15.ClinicalTrials.gov. A study of VELCADE (bortezomib) melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific Region). NCT03217812. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812 Last accessed December 2017.

 


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17. ClincalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma. (CANDOR). NCT03158688. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Last accessed December 2017.

 


18. ClinicalTrials.gov. A study of subcutaneous versus (vs.) intravenous administration of daratumumab in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT03277105. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03277105 Last accessed December 2017.

 


19. ClinicalTrials.gov. A study of daratumumab in combination with atezolizumab compared with atezolizumab alone in participants with previously treated advanced or metastatic non-small cell lung cancer (DARZALEX). NCT03023423. Available at:

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20. ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma. NCT02316106. Available at:

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22. ClinicalTrials.gov. A study to evaluate the efficacy and safety of daratumumab in combination with cyclophosphamide, bortezomib and dexamethasone (CyBorD) compared to CyBorD alone in newly diagnosed systemic amyloid light-chain (AL) amyloidosis. NCT03201965. Available at: 

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Fuente: Cícero Comunicación