Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado nuevos resultados del ensayo clínico fase 3 SPARTAN, que revelan que apalutamida (un inhibidor del receptor androgénico de última generación) comparado con placebo, reduce significativamente el riesgo de metástasis o de muerte en un 72%, y mejora la mediana de la supervivencia libre de metástasis (SLM) en más de 2 años (diferencia de 24,3 meses) en pacientes con cáncer de próstata resistente a castración (CPRC) no metastásico de alto riesgo. Los resultados se presentaron en el simposio de cánceres genitourinarios de la American Society of Clinical Oncology (ASCO GU), celebrado en San Francisco (resumen n.º 161), y se publicaron simultáneamente en The New England Journal of Medicine.

“Los resultados del ensayo SPARTAN son los primeros en demostrar que la aparición de metástasis puede retrasarse en pacientes con cáncer de próstata resistente a castración, lo que indica que apalutamida podría convertirse en un nuevo tratamiento de referencia para los pacientes con CPRC no metastásico de alto riesgo”, explica el Dr. Simon Chowdhury, oncólogo y consultor médico en los Hospitales de Guy, King y St. Thomas e investigador del estudio SPARTAN. “Retrasar la propagación del cáncer en un paciente supondría una mejora real de los resultados, ya que el CPRC metastásico sigue siendo una enfermedad mortal”.

Los datos del ensayo clínico SPARTAN se han utilizado como base para presentar una solicitud de autorización de comercialización para apalutamida a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).

En el ensayo clínico SPARTAN, un estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico, se incluyeron 1.201 pacientes con cáncer de próstata resistente a castración no metastásico en el que colaboraron 332 centros de 26 países de Norteamérica, Europa, Asia-Pacífico y Australia. Se aleatorizó a los pacientes en una proporción 2:1 para recibir una combinación de apalutamida y TDA (n = 803) o una combinación de placebo y TDA (n = 398).

La combinación de apalutamida y TDA redujo el riesgo de metástasis o muerte en un 72%, en comparación con la combinación de placebo y TDA (HR=0,28; IC del 95%, 0,23-0,35; p < 0,0001).[1] La mediana de la SLM fue de 40,5 meses con la combinación de apalutamida y TDA frente a 16,2 meses con la combinación de placebo y TDA, lo que significa que prolongó la SLM en más de dos años. Este efecto beneficioso en cuanto a la SLM se observó sistemáticamente en todos los subgrupos de pacientes.¹

“En Janssen estamos decididos a transformar el manejo del cáncer de próstata. Con un tratamiento más precoz y la prevención de la propagación del cáncer, pretendemos mejorar los resultados para los pacientes que sufren esta enfermedad devastadora”, declara el Dr. Ivo Winiger-Candolfi, Director del Área Terapéutica de Tumores Sólidos en Oncología del Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson. “Esperamos colaborar con la Agencia Europea de Medicamentos para llevar esta nueva opción terapéutica a los pacientes de la Unión Europea lo antes posible”.

El Director del Área Terapéutica Mundial de Oncología de Janssen Research & Development, LLC, Peter Lebowitz, M.D., Ph.D., señala que “es fundamental retrasar la aparición de metástasis en el cáncer de próstata. Una vez que el cáncer comienza a extenderse, el estado general de salud, el bienestar y el pronóstico del paciente cambian drásticamente”, y recuerda que “ha sido emocionante ver los datos de apalutamida presentados en ASCO-GU; unos resultados tan sólidos que ponen claramente de manifiesto el compromiso de Janssen de atender necesidades no cubiertas para el tratamiento en todos los estadios de progresión de la enfermedad.”

Además de mejorar significativamente la supervivencia libre de metástasis, la combinación de apalutamida y TDA, en comparación con la combinación de placebo y TDA, logró una mejora clínica en todos los objetivos secundarios, con mejoras estadísticamente significativas del tiempo hasta la aparición de metástasis (THAM; mediana de 40,5 meses en el grupo de apalutamida y de 16,6 meses en el grupo de placebo) y la supervivencia libre de progresión (SLP; mediana de 40,5 meses en el grupo de apalutamida y de 14,7 meses en el grupo de placebo). El tratamiento con apalutamida redujo significativamente el riesgo de progresión sintomática en un 55%, en comparación con placebo (HR=0,447; IC del 95%: [0,315, 0,634]; p<0,0001). Con respecto a la supervivencia global (SG), Apalutamida se asoció a una reducción del 30% del riesgo de muerte en comparación con placebo en este análisis intermedio inicial.¹ En el análisis de otros objetivos  exploratorios, la combinación de apalutamida y TDA logró también una reducción del riesgo del 94% en el tiempo hasta la progresión del PSA (HR = 0,06; IC del 95%, 0,05-0,08; P < 0,0001) y una reducción del riesgo del 51% en la segunda supervivencia libre de progresión (SLP. La combinación de apalutamida y TDA fue bien tolerada y no afectó a la calidad de vida relacionada con la salud global.

Los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento (AAAT) de grado 3/4 más frecuentes con la combinación de apalutamida y TDA, en comparación con la combinación de placebo y TDA, fueron erupción en la piel (5,2% frente al 0,3%), caídas (1,7% frente al 0,8%) y fracturas (2,7% frente al 0,8%). La suspensión del tratamiento por acontecimientos adversos fue del 11% en el grupo de apalutamida y del 7% en el grupo de placebo. Las tasas de acontecimientos adversos graves (AAG) fueron similares en el grupo de la combinación de apalutamida y TDA y en el grupo de la combinación de placebo y TDA (25% frente al 23%, respectivamente).

Acerca del cáncer de próstata resistente a castración no metastásico

El cáncer de próstata resistente a castración (CPRC) no metastásico hace referencia a un estadio de la enfermedad en el que el cáncer ya no responde a la reducción de testosterona mediante tratamientos médicos o quirúrgicos, pero en el que todavía no se han detectado metástasis en otras partes del cuerpo al realizar pruebas de imagen como una gammagrafía ósea o una TC.[2]

Este estadio se caracteriza por la ausencia de enfermedad metastásica detectable; un aumento rápido del antígeno prostático específico durante el tratamiento de privación androgénica (TDA) y una concentración sérica de testosterona inferior a 50 ng/dl.² El 90% de los pacientes con CPRC no metastásico desarrollará eventualmente metástasis óseas, lo que puede causar dolor, fracturas y compresión de la médula espinal.[3] La tasa de supervivencia relativa a los 5 años en los pacientes con cáncer de próstata metastásico, sensible o resistente a castración, es del 30% aproximadamente.[4]^,[5] Pese a la importancia crítica de retrasar o prevenir la aparición de metástasis en pacientes con CPRC no metastásico, actualmente no hay tratamientos aprobados por la FDA.[6]

Acerca de la apalutamida

Apalutamida es un inhibidor oral del receptor androgénico (RA) de última generación que bloquea la vía de señalización de los andrógenos en las células del cáncer de próstata. Apalutamida inhibe el crecimiento de las células cancerosas de tres formas: impidiendo la unión de los andrógenos al RA; impidiendo que los RA penetren en el núcleo de las células tumorales e impidiendo la unión de los RA al ADN de la célula tumoral.[7] 

Precauciones relativas a declaraciones de intenciones

Esta nota de prensa contiene “declaraciones de intenciones” según la definición de la Ley estadounidense de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995, en lo que respecta al desarrollo de productos y los posibles efectos beneficiosos y terapéuticos de la apalutamida. Se advierte al lector que no dé por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de futuros acontecimientos.

Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o se materializaran riesgos o incertidumbres desconocidos, los resultados reales podrían variar considerablemente con respecto a las expectativas y previsiones de Janssen-Cilag International NV, de cualquiera de las demás empresas farmacéuticas de Janssen o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; la incertidumbre sobre el éxito comercial; las dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; las amenazas para las patentes; las preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; los cambios de actitud y de los modelos de gastos o preocupación económica de los compradores de productos y servicios sanitarios; las modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 1 de enero de 2017, incluido en el “apartado 1A. Factores de riesgo”, su informe trimestral presentado más recientemente en el formulario 10-Q, incluido bajo el subtítulo “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y en la documentación posterior de la empresa remitida a la Comisión de Bolsa y Valores. Puede consultar copias de esta documentación en internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa petición a Johnson & Johnson. Ninguna de las empresas farmacéuticas Janssen ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Referencias