Novartis ha anunciado hoy que los resultados completos del estudio de Fase III EXPAND de siponimod oral administrado una vez al día (BAF312) en esclerosis múltiple secundariamente progresiva (EMSP) se han publicado en la revista The Lancet. Estos resultados clínicos muestran reducciones significativas en el riesgo de progresión de la discapacidad confirmada a tres (objetivo primario) y seis meses con siponimod frente al placebo.1 Siponimod también demostró resultados favorables en otras mediciones relevantes de actividad de la enfermedad en la EM.1 Si se aprueba, siponimod sería la primera terapia modificadora de la enfermedad para retrasar la progresión de la discapacidad en pacientes EMSP, incluidos muchos que habían alcanzado una etapa sin recaídas y un alto nivel de discapacidad.

La EMSP es un tipo de EM que provoca una discapacidad progresiva e irreversible, en buena medida independientemente de las recaídas.2 Los pacientes pasan a EMSP tras una fase inicial de EM recurrente-remitente (EMRR), el tipo de EM diagnosticado con más frecuencia.3,4 Hay una importante necesidad médica no cubierta de nuevos tratamientos seguros y eficaces para pacientes con EMSP.5

“Los resultados completos de EXPAND publicados hoy demuestran que siponimod es seguro y eficaz para retrasar la progresión de la discapacidad de la EMSP, donde otros enfoques probados hasta la fecha han fracasado”, comentó el Profesor Ludwig Kappos del Hospital Universitario de Basilea e Investigador Principal de EXPAND. “Dichos datos son aún más impresionantes si tenemos en cuenta que la mayoría de los pacientes sufría discapacidad avanzada cuando empezaron en el ensayo EXPAND”.

Siponimod es un modulador selectivo oral de los subtipos uno y cinco del receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) (S1P1 y S1P5) 6,7. Los datos completos de EXPAND muestran que siponimod redujo el riesgo de progresión de la discapacidad confirmada a tres meses un 21% estadísticamente significativo frente al placebo (p=0,013; objetivo primario); La eficacia fue consistente en muchos subgrupos predefinidos.1 Otros datos de objetivos clínicamente relevantes muestran que siponimod, comparado con el placebo:

·  Redujo el riesgo de progresión de la discapacidad confirmada a seis meses un 26% (p=0,0058)1

· Retrasó la tasa de pérdida de volumen cerebral un 23% (diferencia relativa; media a 12 y 24 meses, p=0,0002)1,6

·  Limitó el aumento de volumen de lesiones T2 alrededor de un 80% (mediana a 12 y 24 meses, p<0,0001)1,6

·   Redujo la tasa anualizada de recaídas (ARR) un 55% (p<0,0001)1

·  No mostró una diferencia significativa en la prueba de marcha de 25 pies y la Escala de Marcha en EM1

· Tuvo un perfil de seguridad comparable al de otros medicamentos de la misma clase1 Demostró un perfil de seguridad comparable al de otras drogas en general consistente con los mismos efectos conocidos de clase de la modulación del receptor S1P1

“Novartis está comprometido con avanzar en la investigación de la EM y liderar soluciones para las personas que padecen EMSP, una enfermedad compleja y debilitante”, comentó Danny Bar-Zohar, director Global de Desarrollo de Neurociencias de Novartis. Los datos del estudio EXPAND ofrecen tanto a los pacientes, como a la comunidad médica, la esperanza de que en el horizonte se encuentre una opción de tratamiento muy necesaria, segura y eficaz para SPMS, para la que hay pocas opciones de tratamiento. Estamos deseando seguir trabajando con las agencias reguladoras para poner siponimod a disposición de estos pacientes lo antes posible”.

Novartis prevé solicitar la aprobación de siponimod para EMSP en la Food and Drug Administration de EE.UU a principios de 2018. Novartis ha iniciado una consulta de asesoramiento científico ante la Agencia Europea de Medicamentos y, en función del resultado, prevé presentarla en el tercer trimestre de 2018. Los resultados EXPAND han sido presentados previamente en congresos científicos.

Acerca del estudio EXPAND

El estudio EXPAND es un estudio de Fase III aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo para comparar la eficacia y seguridad de siponimod frente al placebo en personas con esclerosis múltiple secundariamente progresiva (EMSP) 1,9. Se trata del mayor estudio en EMSP aleatorizado y controlado hasta la fecha incluyendo a 1651 personas con EMSP de 31 países1,10. Al hacer el estudio, las personas reclutadas en EXPAND tenían una edad media de 48 años y llevaban unos 17 años viviendo con la EM.1 Los pacientes habían recibido un diagnóstico de EMSP y también mostraban progresión de la discapacidad en los dos años previos al estudio1,9. Tenían una puntuación en la Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS) de entre 3 y 6,5 incluidos, con una puntuación media de 6, lo que se corresponde con la necesidad de ayuda para caminar (por ejemplo, un bastón o muletas) 1,9. Los pacientes se aleatorizaron para recibir 2 mg de siponimod o placebo en una proporción de 2:1 una vez al día, respectivamente1,9. Los pacientes continuaron con el tratamiento con siponimod en la parte de extensión abierta a largo plazo del estudio.1

Acerca de siponimod (BAF312)

Siponimod es un modulador selectivo científicamente diseñado de subtipos específicos del receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P)6. Siponimod se vincula al sub-receptor de S1P1 en los linfocitos, impidiendo que entren en el sistema nervioso central (SNC) de los pacientes con esclerosis múltiple (EM) 11,12.Ello provoca los efectos anti-inflamatorios de siponimod11,12.

Siponimod también entra en el SNC y se vincula al sub-receptor S1P5 en células específicas en el SNC (oligodendrocitos y astrocitos)7. Tras vincularse a estos receptores específicos, siponimod puede modular la actividad de las células nocivas y ayudar a reducir la pérdida de función neurológica asociada a la EMSP7,13,14. La especificidad del receptor y las propiedades farmacocinéticas (como la eliminación más rápida comparada con moduladores de S1P de primera generación) de siponimod facilita el inicio del tratamiento, mejorando su perfil de seguridad y comodidad6.

Acerca de la Esclerosis Múltiple

La Esclerosis Múltiple (EM) es una enfermedad crónica del sistema nervioso central (SNC) que interrumpe el funcionamiento normal del cerebro, los nervios ópticos y la médula espinal a través de la inflamación y la pérdida de tejido.15 La evolución de los resultados de la EM provoca un aumento de la pérdida tanto de la función física (por ejemplo, caminar) como cognitivo (por ejemplo, la memoria). Existen tres tipos de EM: EM remitente-recurrente (EMRR), EM secundariamente progresiva (EMSP) y la EM primariamente progresiva (EMPP).4

La EMSP se caracteriza por un empeoramiento gradual de la función neurológica en el tiempo2. Esto provoca una acumulación progresiva de discapacidad, independientemente de las recaídas, que puede afectar gravemente a la capacidad del paciente para realizar las actividades diarias2. Suele aparecer tras una fase inicial de EMRR, alrededor del 85% de todos los diagnósticos de EM; una cuarta parte de los pacientes con EMRR acabará desarrollando EMSP a los 10 años de su diagnóstico inicial de EMRR y acabará afectando a más de tres cuartas partes a los 30 años3,16. Sigue habiendo una gran necesidad desatendida de tratamientos efectivos y seguros para ayudar a retrasar la progresión de la discapacidad en EMSP5.

La EM afecta a alrededor de 2,3 millones de personas de todo el mundo3.

Acerca de Novartis en la Esclerosis Múltiple

La cartera de esclerosis múltiple (EM) de Novartis incluye Gilenya (fingolimod, un modulador de S1P), que está indicado para los tipos recurrentes de la EM y también en desarrollo para la EM pediátrica. Extavia® (interferón beta-1b por inyección subcutánea) ha sido aprobado en EE.UU. para tratar tipos recurrentes de EM. En Europa, Extavia se ha aprobado para tratar a personas con EM recurrente-remitente, EM secundariamente progresiva (EMSP) con la enfermedad activa y personas que solo han padecido un acontecimiento clínico que sugiera EM.

En los compuestos en fase de investigación se encuentran siponimod (BAF312), actualmente en investigación en la EM, y ofatumumab (OMB157), un anticuerpo monoclonal totalmente humano en desarrollo para la EM recurrente. Ofatumumab se dirige al CD20 y actualmente se está investigando en dos estudios pivotales de Fase III.

En EE.UU., la División Sandoz de Novartis comercializa Glatopa® (inyección de acetato de glatiramer) 20mg/mL20 mg/mL and 40 mg/mL, la primera versión genérica del Copaxone®* 20mg de Teva

*Copaxone® es una marca registrada de Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

Referencias

1. Kappos L et al. Siponimod versus placebo in secondary progressive multiple sclerosis: a double-blinded randomized, phase 3 study. The Lancet. 2018; DOI 10.1016/S0140-6736(18)30475-6.

2. MS Society. Secondary Progressive MS (SPMS).

https://www.mssociety.org.uk/what-is-ms/types-of-ms/secondary-progressive-spms (link is external). Accessed January 2018.

3. Multiple Sclerosis International Federation. Atlas of MS 2013.

http://www.msif.org/wp-content/uploads/2014/09/Atlas-of-MS.pdf (link is external). Accessed January 2018.

4. MS Society. Types of MS. https://www.mssociety.org.uk/what-is-ms/types-of-ms (link is external). Accessed January 2018.

5. Mehr SR, Zimmerman MP. Reviewing the unmet needs of patients with multiple sclerosis. Am Health Drug Benefits. 2015; 8(6): 426-431.

6. Gergely P et al. The selective sphingosine 1-phosphate receptor modulator BAF312 redirects lymphocyte distribution and has species-specific effects on heart rate. Br J Pharmacol. 2012; 167(5): 1035-47.

7. Tavares A et al. Brain distribution of MS565, an imaging analogue of siponimod (BAF312), in non-human primates. Neurology. 2014; 82(10): suppl. P1.168.

8. Kappos L et al. Efficacy of siponimod in secondary progressive multiple sclerosis: results of the Phase 3 study. Plenary session presentation at the 69th American Academy of Neurology Annual Meeting; April 22-28, 2017, Boston, Massachusetts, USA. Presentation number P4.

9. ClinicalTrials.gov. Exploring the Efficacy and Safety of Siponimod in Patients With Secondary Progressive Multiple Sclerosis (EXPAND). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01665144?term=BAF312+expand&rank=1 (link is external). Accessed January 2018.

10. Kappos L et al. Baseline Subgroup Characteristics of EXPAND: A Phase 3 Study of Siponimod (BAF312) for the Treatment of Secondary Progressive Multiple Sclerosis (P3.084). Neurology. 2016; 86(16): suppl. P3.084.

11. Brinkmann V, Billich A, Baumruker T et al. Fingolimod (FTY720): discovery and development of an oral drug to treat multiple sclerosis. Nat Rev Drug Discov 2010; 9(11): 883-97.

12. Chun J, Hartung HP. Mechanism of action of oral fingolimod (FTY720) in multiple sclerosis. Clin Neuropharmacol 2010; 33(2): 91-101.

13. Aslanis V et al. Siponimod (BAF312) (and/or its metabolites) penetrates into the CNS and distributes to white matter areas. Mult Scler J. 2012; 18(10): suppl. P792.

14. Brana C et al. Immunohistochemical detection of sphingosine-1-phosphate receptor 1 and 5 in human multiple sclerosis lesions. Neuropathol Appl Neurobiol. 2014; 40(5): 564-78.

15. PubMed Heath. Multiple Sclerosis (MS). http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0001747/ (link is external). Accessed January 2018.

16. Tremlett H et al. The natural history of secondary-progressive multiple sclerosis. Mult Scler. 2008; 14: 314-324.

 

Fuente: Tinkle