Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Jonhson ha anunciado que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido la opinión positiva que recomienda la autorización de comercialización de JULUCA™ (dolutegravir 50 mg [ViiV Healthcare]/rilpivirina 25 mg [Janssen Sciences Ireland UC]). Dolutegravir/rilpivirina es una pauta que combina dos fármacos en un comprimido único para el tratamiento de la infección por el VIH-1 en adultos previamente suprimidos virológicamente (ARV del VIH-1 <50c/mL) que hayan recibido una pauta antirretroviral estable durante un mínimo de seis meses y que no tengan antecedentes de fracaso virológico ni resistencia confirmada o sospecha de resistencia a un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleosídico (ITINN) o a un inhibidor de la integrasa (INI).¹

“Estamos encantados de acercar JULUCA™ un paso más a los pacientes infectados por el VIH en Europa”, manifestó Mathai Mammen, M.D., Ph.D., Director internacional de Janssen Research & Development, LLC. “Basándonos en nuestro compromiso desde hace 25 años de hacer historia en la infección por el VIH, éste es un hito importante en el crecimiento de nuestra cartera de opciones terapéuticas para ayudar a satisfacer las necesidades diversas e individuales de los pacientes infectados por el VIH”.

Dolutegravir/rilpivirina mantiene la seguridad y la eficacia demostrada de las combinaciones tradicionales de tres fármacos con solo dos antirretrovirales.² Cuando esta combinación sea aprobada, será la primera pauta con dos fármacos en un comprimido único sin análogos de nucleósidos que podría beneficiar a los pacientes infectados por el VIH1 en Europa.

“En la actualidad, dos millones de personas presentan infección por el VIH en Europa. La aprobación de una combinación de dos fármacos en un único comprimido supondrá una reducción en el número de antirretrovirales que los pacientes en supresión virológica tomarán, estando por tanto menos expuestos a largo plazo, lo que representa un verdadero adelanto en el tratamiento de la infección por el VIH”, señaló el Dr. Josep M Llibre, del Departamento de enfermedades infecciosas del Hospital Universitario Germans Trias i Pujol de Badalona, Barcelona. “La gran potencia de cada uno de los fármacos que componen Juluca permite utilizar una dosis baja de ambos antirretrovirales y, por tanto, una vez aprobado, JULUCA™ será el comprimido disponible más pequeño que contiene una pauta ARV completa y se administra una vez al día”.

La opinión positiva del CHMP ha sido adoptada tras la aprobación de dolutegravir/rilpivirina por la Food and Drug Administration (FDA, por sus siglas en inglés) en noviembre de 2017 ³ y está respaldada por los datos obtenidos a 48 semanas de dos ensayos pivotales fase 3 (SWORD-1 y SWORD-2) ² y un estudio pivotal de bioequivalencia ⁴. Los datos de los ensayos se han publicado recientemente en The Lancet (5 de enero de 2018) y demuestran que la combinación de dolutegravir y rilpivirina es no inferior a combinaciones de tres y cuatro fármacos antirretrovirales para mantener la supresión virológica (ARN del VIH‑1 < 50 copias/ml) durante 48 semanas en adultos infectados por el VIH‑1 y no se asocia con la aparición de resistencia, según los análisis combinados e individuales de estos estudios fase 3 (dolutegravir + rilpivirina 486/513 [95%] frente a la pauta antirretroviral actual 485/511 [95%] [diferencia ajustada: ‑0,2% (intervalo de confianza del 95%: ‑3,0%, 2,5%), análisis conjunto]). Ambos grupos de tratamiento presentaron tasas de supresión virológica similares.²

La opinión positiva del CHMP será revisada ahora por la Comisión Europea (CE), que es la entidad que tiene la autoridad para conceder la autorización de comercialización de medicamentos en el Espacio Económico Europeo. Está previsto que la decisión final de la CE se tome en el segundo trimestre de 2018.

En junio de 2014, ViiV Healthcare y Janssen Sciences Ireland UC, Pharmaceutical Companies of Johnson & Jonhson, anunciaron una colaboración para investigar la posibilidad de combinar dolutegravir y rilpivirina en un solo comprimido con el fin de ampliar las opciones terapéuticas disponibles para las personas portadoras del VIH.⁵

Acerca del VIH

VIH significa virus de la inmunodeficiencia humana. A diferencia de otros virus, el cuerpo humano no puede eliminar el VIH, por lo que una vez que alguien se infecta por este virus es para toda la vida. No hay curación para la infección por el VIH, pero un tratamiento eficaz puede controlar el virus, de forma que las personas infectadas por el VIH pueden disfrutar de una vida saludable y productiva.

La infección por el VIH se ha convertido en gran medida en una enfermedad crónica tratable al haber mejorado el acceso al tratamiento antirretroviral. Esto motivó un descenso del 22% de la mortalidad mundial por el VIH entre 2009 y 2013,⁶ pero se puede hacer más por los 36,7 millones de personas infectadas por el VIH ⁷, de las cuales 160.000 han sido recién diagnosticadas solo en la región europea en 2016.⁸

Acerca de dolutegravir/rilpivirina

La Food and Drug Administration (FDA) aprobó la combinación de dolutegravir/rilpivirina el 21 de noviembre de 2017 ³ como una pauta completa para el tratamiento de la infección por el VIH‑1 en adultos virológicamente suprimidos (ARN del VIH‑1 inferior a 50 copias/ml) que hubieran recibido una pauta antirretroviral estable durante un mínimo de 6 meses y no tuvieran antecedentes de fracaso del tratamiento, ni mutaciones de resistencia conocidas asociadas a los componentes individuales de esta combinación.⁹

Dolutegravir/rilpivirina es una pauta de dos fármacos en un solo comprimido administrada una vez al día que combina el inhibidor de la transferencia de cadenas de la integrasa (INI) dolutegravir (50 mg) con el inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleosídico (ITINN) rilpivirina (25 mg), que se toma una vez al día como un tratamiento completo contra el VIH en pacientes VIH virológicamente suprimidos.⁹

Dos etapas esenciales del ciclo vital del VIH son la transcripción inversa (cuando el virus convierte su copia de ARN [ácido ribonucleico] en ADN [ácido desoxirribonucleico]) y la integración (cuando el ADN viral pasa a formar parte del ADN de la célula anfitriona). Estos procesos requieren dos enzimas denominadas transcriptasa inversa de nucleósidos e integrasa. Los ITINN y los INI interfieren en la acción de estas dos enzimas para impedir la replicación del virus. Esta disminución de la replicación reduce la cantidad de virus capaz de infectar posteriormente a células no infectadas.⁹

ViiV Healthcare también ha presentado solicitudes de autorización de comercialización en Canadá, Australia y Suiza.

Acerca del programa de fase 3 SWORD para dolutegravir (Tivicay) y rilpivirina (EDURANT^®)

El programa de fase 3 SWORD evalúa la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad del cambio de la pauta antirretroviral actual con inhibidores de la integrasa, inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosídicos o inhibidores de la proteasa potenciados por la combinación de dolutegravir y rilpivirina en adultos infectados por el VIH‑1 que están virológicamente suprimidos con un tratamiento basado en la combinación de tres o cuatro fármacos antirretrovirales. SWORD-1 (NCT02429791) y SWORD-2 (NCT02422797) son estudios de idéntico diseño para demostrar la NO inferioridad, abiertos, aleatorizados y de 148 semanas de duración que evalúan la actividad antirretroviral y la seguridad de una pauta oral diaria de dos fármacos, dolutegravir y rilpirivina, en comparación con el tratamiento antirretroviral actual (los datos completos a 148 semanas se darán a conocer en 2018). En los ensayos clínicos SWORD, dolutegravir y rilpivirina se administran como comprimidos individuales.²

El criterio de valoración principal es el porcentaje de pacientes con ARN del VIH‑1 en plasma < 50 copias por mililitro (c/ml) en la semana 48. Los criterios de valoración secundarios principales son la evaluación del desarrollo de resistencias, el perfil de la seguridad y tolerabilidad y los cambios de los biomarcadores renales, óseos y cardiovasculares. El estudio incluye también mediciones para evaluar la mejora en la calidad de vida relacionada con la salud, la voluntad de cambiar de tratamiento y el cumplimiento terapéutico.

Para obtener más información sobre los ensayos, visite: www.clinicaltrials.gov

Información de seguridad importante sobre dolutegravir/rilpivirina en la Unión Europea: Para obtener la ficha técnica completa de dolutegravir y rilpivirina, consulte el resumen de las características del producto europeo completo (ficha técnica).

Precauciones sobre las declaraciones de futuro

Esta nota de prensa contiene «declaraciones de futuro», según la definición de la Ley estadounidense de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995, relativas a la posible aprobación, la disponibilidad y los beneficios de una nueva opción de tratamiento para la infección por el VIH‑1. Se aconseja al lector que no dé por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de futuros acontecimientos. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sensiblemente con respecto a las expectativas y las previsiones de Janssen Research & Development, LLC, de otras empresas farmacéuticas Janssen o de Johnson & Johnson. Los retos e incertidumbres son, entre otros, las incertidumbres consustanciales al desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y de la obtención de las aprobaciones reglamentarias; la incertidumbre sobre el éxito comercial; las dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; las amenazas para las patentes; las preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; los cambios de actitud y de los modelos de gastos o preocupación económica de los compradores de productos y servicios sanitarios; las modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 31 de diciembre de 2017, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en los posteriores informes trimestrales de la empresa en el formulario 10-Q y la documentación adicional remitida a la Comisión de Bolsa y Valores. Puede consultar copias de esta documentación en internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa petición a Johnson & Johnson. Ninguna de las empresas de Janssen Pharmaceutical Companies y Johnson & Johnson se compromete a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Bibliografía:

1 Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), European Medicines Agency. Juluca Summary of Opinion. EMA/CHMP/37238/2018. March 22, 2018.

2 Llibre JM, Hung CC, Brinson C, et al. Efficacy, safety, and tolerability of dolutegravir-rilpivirine for the maintenance of virological suppression in adults with HIV-1: phase 3, randomised, non-inferiority SWORD-1 and SWORD-2 studies. Lancet. 2018:391:839-849.

3 Johnson and Johnson. Janssen Announces U.S. FDA Approval of First and Only Complete, Single-Pill, Two-Drug Regimen, JULUCA® (Dolutegravir and Rilpivirine), for the Treatment of HIV-1 Infection. Press release November 21, 2017. [online] Available at: https://www.jnj.com [Accessed 19 Mar. 2018].

4 Mehta R, Wolstenholme A, DiLullo K, et al. Bioequivalence of a fixed dose combination tablet of dolutegravir and rilpivirine in healthy subjects. Reviews in Antiviral Therapy & Infectious Diseases. 2017;5:29 (abstract P25).

5 Johnson and Johnson. Janssen Collaborates With ViiV Healthcare To Develop Two-Drug Single Tablet Regimen For The Maintenance Treatment Of People Living With HIV. Press release June 12, 2014. [online] Available at: https://www.jnj.com  [Accessed 19 Mar. 2018].

[*] World Health Organization. Global update on the health sector response to HIV, 2014. [online] Available at:

http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/128494/1/9789241507585_eng.pdf?ua=1. [Accessed 13 Mar. 2018].

7 UNAIDS. Fact sheet - Latest statistics on the status of the AIDS epidemic. Available at:

http://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet [Accessed 19 Mar. 2018].

8 World Health Organization. Infographic - newly diagnosed HIV infections in the WHO European Region, 2016. [online] Available at: http://www.euro.who.int [Accessed 19 Mar. 2018].

9 JULUCA US prescribing information, December 2017. Available at:

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/210192s001lbl.pdf [Accessed 19 Mar. 2018].

10 EMA. Summary of Product Characteristics, dolutegravir. [online] Available at: http://www.ema.europa.eu [Accessed 19 Mar. 2018].

11 EMA. Summary of Product Characteristics, rilpivirine. http://www.ema.europa.eu [Accessed 19 Mar. 2018].

Fuente: Cícero Comunicación