La combinación fija LAMA/LABA tiotropio/olodaterol, comercializada bajo el nombre Spiolto® Respimat®, reduce la tasa de exacerbaciones moderadas a graves en comparación con tiotropio, de nombre comercial Spiriva® Respimat®,  en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), según los resultados del estudio de 52 semanas DYNAGITO®, publicados por Boehringer Ingelheim en la revista The Lancet Respiratory Medicine¹. Aunque la p preespecificada con fines regulatorios p<0,01 no se alcanzó, la tasa de exacerbaciones moderadas-graves fue menor con tiotropio/olodaterol que con tiotropio con un nivel de significación <5% (p=0,0498).

Con el mismo tipo de análisis utilizado en otros estudios de exacerbaciones (SPARK⁹ y FLAME¹⁰), en los que el resultado de la variable principal se ha ajustado por covariables, tiotropio/olodaterol reduce la tasa de exacerbaciones moderadas-graves vs tiotropio hasta el 11% y alcanza la significación estadística de p<0,01 en un análisis post-hoc.

En el estudio DYNAGITO, que forma parte del programa de ensayos clínicos fase III llamado TOviTO® participaron a lo largo de un año, más de 7.800 pacientes con EPOC de 51 países distintos, entre los que se encuentra España con la participación de 29 hospitales del panorama nacional.

Se trata de uno de los estudios de mayores dimensiones realizado para evaluar las exacerbaciones en EPOC y ofrecer nuevas perspectivas para el abordaje de la esta enfermedad, que va camino de convertirse en 2030 en la tercera causa de muerte mundial.

El análisis de las variables secundarias de DYNAGITO® mostró una reducción del 20% de exacerbaciones moderadas-graves que necesitaron tratamiento con corticosteroides sistémicos (p=0,0064)¹[*], así como una tasa un 9% menor de exacerbaciones en las que se necesitó el uso conjunto de corticosteroides sistémicos y antibióticos (p=0,0447)^1**.

Por otra parte, en el estudio DYNAGITO® no se identificaron nuevos efectos secundarios ni nuevos problemas de seguridad. Estos datos también demuestran que tiotropio/olodaterol tiene un perfil de seguridad similar a tiotropio.

“Valoramos positivamente los resultados de DYNAGITO®, a pesar de no alcanzar el nivel de significación de p < 0,01 para la variable principal con fin regulatorio, ya que muestran que tiotropio/olodaterol puede reducir la tasa de exacerbaciones moderadas a graves en comparación con tiotropio, un comparador muy sólido que ha demostrado sistemáticamente una reducción del riesgo de exacerbación a largo plazo en la práctica clínica real”, así afirma el investigador del estudio, Peter M. A. Calverley, del Centro de Ciencias Clínicas del Instituto de Envejecimiento y Enfermedad Crónica de la Universidad de Liverpool. “Estos datos, basados en la evidencia, respaldan las recomendaciones de los expertos de que el tratamiento broncodilatador dual con LAMA/LABA tiene una función central en el tratamiento de las personas con EPOC y abre el camino en términos de mejora de los síntomas y de reducción del riesgo de exacerbaciones¹¹”.

Por su parte, el Dr. Holger Gellermann, director médico de Boehringer Ingelheim España apunta: “nuestro compromiso con la salud respiratoria nos mantiene siempre en constante formación e investigación, con el fin de desarrollar terapias que mejoren la calidad de vida de los pacientes con EPOC”.

Con el programa TOviTO®, con más de 16.000 pacientes incluidos, tiotropio/olodaterol demuestra su eficacia en los principales parámetros clínicos de la EPOC: función pulmonar, reducción de los síntomas y exacerbaciones y mejora de la calidad de vida^7,8. 

La EPOC es una enfermedad progresiva, aunque tratable, que afecta de forma significativa a la vida de los pacientes, limitando sus actividades diarias desde las primeras fases de la enfermedad^12,13. Las exacerbaciones de la EPOC son episodios de agravamiento de los síntomas, en los que el paciente presenta mayores dificultades respiratorias, tos y producción de mucosidad que se prolongan durante varios días o incluso semanas¹⁴. Existe una clara necesidad de optimizar el efecto del tratamiento en cuanto a la reducción del riesgo de exacerbaciones de la EPOC, ya que las reagudizaciones en pacientes con EPOC pueden ser muy incapacitantes, afectando considerablemente al bienestar general del paciente. En casos graves, requieren asistencia médica de urgencia o, incluso, la hospitalización del paciente y en ocasiones llegan a provocar la muerte¹⁴.

El desarrollo de este fármaco forma parte del compromiso de Boehringer Ingelheim con los pacientes, en cuanto a la mejora de los síntomas y reducción del riesgo de exacerbaciones futuras en el tratamiento de la EPOC¹¹. De esta manera, la compañía se alinea con las recomendaciones de la estrategia internacional GOLD[†] 2017, ya que los tratamientos con LAMA/LABA, como tiotropio/olodaterol, desempeñan un papel fundamental en el abordaje de la EPOC y contribuyen a alcanzar estos objetivos.¹¹

Acerca de la EPOC

La EPOC es una prioridad sanitaria mundial creciente y la Organización Mundial de la Salud prevé que se convierta en la tercera causa de muerte más importante en 2030.^[1]5 Se trata de una enfermedad progresiva, que limita el flujo de entrada y salida de aire de los pulmones, dificultando la respiración de los pacientes y limitando su participación en actividades cotidianas, incluso desde las primeras fases de la enfermedad.¹⁷ El pronóstico a largo plazo de los pacientes después de una hospitalización debida a la EPOC es malo, y un 50 % de los pacientes fallece en un plazo de cinco años.¹⁴

Acerca de DYNAGITO®

El estudio DYNAGITO® de 52 semanas de duración es el primero en investigar, como criterio de valoración principal, si el LAMA/LABA tiotropio/olodaterol ofrece una reducción en la tasa anual de exacerbaciones moderadas-graves en comparación con el LAMA tiotropio en pacientes con EPOC moderada a muy grave (FEV₁ < 60 %), con al menos una reagudización moderada o grave que haya necesitado tratamiento con corticoides sistémicos y/o antibióticos u hospitalización durante el último año¹. DYNAGITO® forma parte del programa a gran escala de estudios clínicos de fase III llamado TOviTO®, en el que han participado más de 16.000 pacientes, diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de tiotropio/olodaterol en la EPOC.^{1-5, 19-21}

Acerca de Spiolto® Respimat® (tiotropio/olodaterol)

Tiotropio/olodaterol está aprobado como tratamiento broncodilatador de mantenimiento una vez al día para aliviar los síntomas de pacientes adultos con EPOC. Su base es tiotropio, el principio activo de Spiriva®, y su efecto se ve potenciado con olodaterol (Striverdi®), que se creó específicamente para complementar la eficacia del tiotropio. La combinación fija (Spiolto®) de tiotropio/olodaterol proporciona mejoras significativas en la función pulmonar, los síntomas de la EPOC y la calidad de vida respecto a tiotropio, incluso en las fases iniciales en aquellos pacientes que necesitan tratamiento de mantenimiento.^2-6 Esta combinación se administra a través del dispositivo Respimat®, el único inhalador que administra una nube de vapor exclusiva que hace que la persona solo necesite un esfuerzo mínimo de inspiración^22-26.

Referencias

¹ Calverley, Peter M A et al. Tiotropium and olodaterol in the prevention of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations (DYNAGITO): a double-blind, randomised, parallel-group, active-controlled trial. The Lancet Respiratory Medicine, Volume 0, Issue 0.

² Buhl R, et al. Tiotropium and olodaterol fixed-dose combination versus mono-components in COPD (GOLD2-4). Eur Respir J 2015; 45(4): 969-79.

³ Ferguson F, et al. Efficacy of tiotropium+olodaterol in patients with COPD by initial disease severity and treatment intensity: a post hoc analysis. Adv Ther. 2015; 32(6): 523-6.

⁴ Singh D, et al. Tiotropium+olodaterol shows clinically meaningful improvements in quality of life. Respir Med. 2015; 10: 1312-9.

⁵Singh D, et al.  Effects of tiotropium+olodaterol versus tiotropium or placebo by COPD disease severity and previous treatment history in the OTEMTO® studies. Respir Res. 2016 Jun 18; 17(1): 73.

⁶ SPIOLTO® RESPIMAT® Summary of Product Characteristics, February 2017.

⁷ Boehringer Ingelheim. Datos de archivo (datos de DYNAGITO).

⁸ Resumen de las características del producto de SPIOLTO RESPIMAT, febrero de 2017.

⁹ Wedzicha J A et al. Analysis of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations with the dual bronchodilator QVA149 compared with glycopyrronium and tiotropium (SPARK): a randomised, double-blind, parallel-group study. Lancet Respir Med. 2013; 1(3):199-209.

¹⁰ Wedzicha J A et al. Indacaterol-glycopyrronium versus salmeterol-fluticasone for COPD. N Engl J Med. 2016; 374(23):2222-34.

¹¹ Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2018 Report. Available at: http://goldcopd.org/wp-content/uploads/2017/11/GOLD-2018-v6.0-FINAL-revised-20-Nov_WMS.pdf [last accessed January 2018].

¹² Mapel D W, et al. Severity of COPD at initial spirometry-confirmed diagnosis: data from medical charts and administrative claims. Int J COPD 2011; 6: 573-81.

¹³ Calverley P. Review COPD: what is the unmet need? British J of Pharma 2008; 115: 487-93.

¹⁴ Reardon JZ et al. Functional status and quality of life in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Med 2006; 119(10): 32-7.

¹⁵ WHO. Chronic obstructive pulmonary disease. Available from: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs315/en/ [last accessed January 2018].

¹⁶ WHO. Chronic respiratory diseases. Burden of COPD. Available from: http://www.who.int/respiratory/copd/burden/en/index.html [last accessed January 2018].

¹⁷ Beeh KM, et al. The 24-h lung-function profile of once-daily tiotropium and olodaterol fixed-dose combination in chronic obstructive pulmonary disease. Pulm Pharmacol Ther 2015; 32: 53-9.

¹⁸ O’Donnell DE, et al. Effects of combined tiotropium/olodaterol on inspiratory capacity and exercise endurance in COPD. Eur Respir J 2017; 49:1601348.

¹⁹ Beeh KM, et al. The lung function profile of once-daily tiotropium and olodaterol via Respimat® is superior to that of twice-daily salmeterol and fluticasone propionate via Accuhaler® (ENERGITO® study). Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2016; 11: 193-205.

²⁰ Troosters T, et al. Enhancing exercise tolerance and physical activity in COPD with combined pharmacological and non-pharmacological interventions: PHYSACTO randomised, placebo-controlled study design. BMJ Open 2016; 6: e010106.

²¹ Bourbeau J, et al. Behaviour-change intervention in a multicentre, randomised, placebo-controlled COPD study: methodological considerations and implementation. BMJ Open 2016; 6: e010109.

²² Newman SP, et al. Lung deposition of fenoterol and flunisolide delivered using a novel device for inhaled medicines: Comparison of Respimat® with conventional metered-dose inhalers with and without spacer devices. Chest 1998; 113: 957-63.

²³ Pitcairn G, et al. Deposition of corticosteroid aerosol in the human lung by Respimat® Soft Mist™ Inhaler compared to deposition by metered dose inhaler or by Turbuhaler® dry powder inhaler. J Aerosol Med 2005; 18(3): 264-72.

²⁴ Dalby R, et al. A review of the development of Respimat® Soft Mist™ Inhaler. Int J Pharm 2004; 283: 1-9.

²⁵ Dalby RN, et al. Development of Respimat® SoftMist™ inhaler and its clinical utility in respiratory disorders. Med Devices (Auckl) 2011; 4: 145-55.

²⁶ Anderson P. Use of Respimat Soft Mist Inhaler in COPD patients. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2006; 1(3): 251-9.

Fuente: Apple Tree Communications