GlaxoSmithKline plc (LSE/NYSE: GSK) e Innoviva, Inc. (NASDAQ: INVA) han anunciado la publicación de los resultados del estudio IMPACT en la revista New England Journal of Medicine (NEJM). IMPACT es uno de los mayores estudios jamás realizado en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con antecedentes de exacerbaciones.1 En este estudio han participado 10.355 pacientes, de los cuales 502 pacientes fueron reclutados en 58 centros españoles, siendo el quinto país a nivel mundial y el segundo en Europa en cuanto al número de pacientes incluidos en el estudio.

En el estudio, Trelegy Ellipta (furoato de fluticasona/umeclidinio/vilanterol, 'FF/UMEC/VI' 100/62,5/25 mcg) fue superior a dos combinaciones fijas de tratamiento Relvar (FF/VI) y Anoro (UMEC/VI) para la variable primaria del estudio, la reducción de la tasa anual de exacerbaciones moderadas/graves durante el tratamiento (p<0,001). Asimismo, Trelegy Ellipta fue superior en otras variables de evaluación clínicamente relevantes, como la función pulmonar y la calidad de vida relacionada con la salud.

Los resultados de otras variables secundarias de evaluación publicadas hoy incluyen:

· Una reducción estadísticamente significativa del 34% de la tasa de hospitalizaciones por EPOC (exacerbaciones graves) con Trelegy en comparación con Anoro (0,13 frente a 0,19 por año; p<0,001) y una reducción del 13% en comparación con Relvar que no fue estadísticamente significativa (0,13 frente a 0,15; p=0,064).

· Se observó una reducción significativa del riesgo de mortalidad on-treatment por cualquier causa durante el tratamiento en ambas ramas que contienen corticosteroides inhalados en comparación con Anoro.

· Se observó una reducción del 42,1% del riesgo de mortalidad on-treatment por cualquier causa durante el tratamiento con Trelegy en comparación con Anoro (1,20% frente al 1,88%; p=0,011).

Para conocer en profundidad las implicaciones de los datos de mortalidad por cualquier causa también se deben tener en cuenta los datos de mortalidad off-treatment (que incluyen los datos de pacientes que discontinuaron el tratamiento pero fueron seguidos durante el estudio). Estos datos se están analizando en mayor profundidad y se presentarán en futuros congresos científicos.

“IMPACT es el estudio más importante publicado en los últimos años realizado en pacientes con EPOC. Es el primer estudio que compara en una población de pacientes con EPOC sintomáticos y con historia de exacerbaciones en el año previo, tres opciones de tratamiento administradas en un solo inhalador. Por tanto sus resultados van a permitir posicionar las tres alternativas de tratamiento en los diferentes subgrupos de pacientes con EPOC”, ha señalado el Dr. José María Echave-Susaeta, Jefe de Departamento de Neumología del Hospital Universitario Quirónsalud de Madrid y uno de los investigadores españoles involucrado en el estudio. “Además el estudio IMPACT, y por vez primera en un estudio con fármacos en pacientes con EPOC, evidenció una reducción de la mortalidad en el grupo en tratamiento con Trelegy Ellipta vs. el grupo de Anoro Ellipta”, ha añadido.

Dave Allen, Head, Respiratory Therapy Area R&D de GSK, ha comentado que “reducir las exacerbaciones para mantener a los pacientes fuera del hospital es un objetivo clave en el tratamiento de la EPOC, junto con la mejora de la función pulmonar y la calidad de vida. El estudio IMPACT demuestra que Trelegy Ellipta puede ayudar a los pacientes con antecedentes de exacerbación a lograr estos objetivos. Creemos que su publicación en la revista NEJM es una importante aportación a la evidencia existente sobre el tratamiento de esta progresiva y debilitante enfermedad”.

Por su parte, el Dr. Fernando Martínez, Chief, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center de Nueva York, ha señalado que “los resultados del estudio IMPACT mejoran significativamente nuestro conocimiento del manejo de la EPOC al dar respuestas a una serie de cuestiones clave que no tenían respuesta hasta ahora. Al comparar varias combinaciones de medicamentos eficaces usando el mismo inhalador, el estudio aclara qué tipo de paciente obtiene el mayor beneficio de cada clase de medicamento. Como muchos pacientes presentan exacerbaciones o agudizaciones frecuentes que a menudo requieren la hospitalización, estos datos serán muy relevantes para los pacientes y los médicos a la hora de elegir el tratamiento óptimo para cada paciente”.

El perfil de seguridad de la primera y única triple terapia en un inhalador de una sola dosis diaria ha sido consistente con los perfiles de seguridad de sus monocomponentes. Los acontecimientos adversos más frecuentes en todos los grupos de tratamiento fueron infección viral del tracto respiratorio superior, empeoramiento de la EPOC, infección de las vías respiratorias superiores, neumonía y cefalea. Al igual que en estudios previos, la incidencia de neumonía como acontecimiento adverso grave fue del 4%, 4% y 3% con FF/UMEC/VI, FF/VI y UMEC/VI, respectivamente.

El Dr. Ted Witek, Senior Vice President and Chief Scientific Officer de Innoviva, ha dicho que “el papel de los corticosteroides inhalados en la EPOC ha sido objeto de debate durante mucho tiempo, y este ensayo sin precedentes proporciona más pruebas de sus efectos beneficiosos en la población estudiada y datos convincentes para aclarar el papel que desempeñan los regímenes de tratamiento que contienen corticosteroides inhalados en el tratamiento de la EPOC. Felicitamos a nuestros socios de GSK por su vital contribución al campo de la neumología”.

Los resultados del estudio IMPACT se presentaron a las autoridades sanitarias de Estados Unidos y la Unión Europea en noviembre de 2017 y en febrero de 2018, respectivamente. Está previsto presentar más solicitudes de autorización de comercialización del producto a las autoridades sanitarias de otros países en 2018. En España, Trelegy Ellipta está a la espera de autorización por parte de las autoridades sanitarias.

Acerca del estudio IMPACT

El estudio IMPACT (InforMing the PAthway of COPD Treatment study) es el primer estudio en el que se han comparado directamente tres clases terapéuticas de combinación de fármacos utilizados frecuentemente para la EPOC administrados con el mismo inhalador y una vez al día. Es el segundo de dos estudios de fase III cuyo objetivo es investigar la eficacia y la seguridad de FF/UMEC/VI administrados en un único inhalador en comparación con los otros tratamientos de combinación usados frecuentemente para la EPOC.2

La variable de evaluación principal del estudio fue la tasa anual de exacerbaciones moderadas/graves durante el tratamiento con FF/UMEC/VI (100/62,5/25 mcg) en comparación con FF/VI (100/25 mcg) y UMEC/VI (62,5/25 mcg), dos de las combinaciones fijas que se administran una vez al día incluidas dentro de la cartera de productos de GSK para el tratamiento de la EPOC. Otros variables de evaluación secundarias y otras variables de evaluación predefinidas en el protocolo fueron la función pulmonar, los resultados reportados por los pacientes (incluidos los relativos a calidad de vida relacionada con la salud) y la mortalidad por cualquier causa. También se analizaron una serie de variables de evaluación de seguridad.

Los pacientes incluidos en el estudio tenían EPOC sintomática de moderada a muy grave y con antecedentes de exacerbación en los 12 meses previos. Esto es representativo de aproximadamente el 50% de la población mundial de pacientes con EPOC.3 En el estudio, 10.355 pacientes fueron tratados en más de 1.035 centros de 37 países, entre ellos España, donde han participado 58 centros españoles que reclutaron un total de 502 pacientes. Es uno de los mayores estudios de EPOC jamás realizados.

Acerca de Trelegy Ellipta (FF/UMEC/VI)

FF/UMEC/VI es el primer tratamiento de la EPOC que consiste en una combinación de tres moléculas en un único inhalador que se administra en una única inhalación una vez al día. Contiene furoato de fluticasona (un corticosteroide inhalado), umeclidinio (un antagonista muscarínico de acción prolongada) y vilanterol (un agonista adrenérgico beta2 de acción prolongada) y se administra en polvo seco con el inhalador Ellipta de GSK, el cual es utilizado en todos los nuevos medicamentos inhalados para la EPOC de GSK.

Datos de varios programas de ensayos clínicos han demostrado los efectos beneficiosos de FF, UMEC y VI tanto en monoterapia como en combinación para el tratamiento de la EPOC.

El tratamiento de combinación con FF/UMEC/VI fue aprobado en Estados Unidos en septiembre de 2017.

FF/UMEC/VI fue aprobado en Europa en noviembre de 2017 como tratamiento de mantenimiento en pacientes adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de moderada a grave, que no están adecuadamente controlados con la combinación de un corticosteroide inhalado y un agonista β2 de acción prolongada. La ficha técnica del producto en Europa está disponible en:

https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/34357

Se han presentado solicitudes de autorización de comercialización para el tratamiento triple con F/UMEC/VI administrado una vez al día en único inhalador a las autoridades sanitarias de otros países, que están siendo evaluadas. En España, Trelegy Ellipta está a la espera de autorización por parte de las autoridades sanitarias.

Sobre la EPOC

La EPOC es una enfermedad progresiva de los pulmones que limita el flujo aéreo a los pulmones, interfiriendo con la respiración normal. Se cree que afecta a 384 millones de personas en todo el mundo4.

Para las personas que viven con EPOC la imposibilidad de respirar normalmente y el empeoramiento de sus síntomas impacta en su vida diaria y hace que actividades sencillas como subir las escaleras se conviertan en un verdadero reto.

La exposición prolongada a partículas nocivas daña los pulmones y las vías respiratorias y es una de las principales causas de la EPOC. El humo del tabaco, ser fumador pasivo, la polución ambiental, el polvo del medio ambiente o del lugar de trabajo también pueden contribuir al desarrollo de la EPOC. La mayoría de las personas que padecen la EPOC tienen al menos 40 años cuando empiezan a presentar síntomas5.

Cada persona con EPOC es diferente, con necesidades diferentes, retos diferentes y metas distintas. La base del trabajo de GSK consiste en comprender esta situación y proporcionar apoyo para ayudar a satisfacer estas necesidades.

Referencias (último acceso en abril de 2018)

1.     Lipson DA et al. Once-Daily Single Inhaler Triple Versus Dual Therapy in Patients with COPD. New England Journal of Medicine. 2018.

2.     Lipson DA et al. FULFIL Trial: Once-Daily Triple Therapy for Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Am J Resp Crit Care Med. 2017.

3.     GSK data on file. RF/CPD/0003/18. Frequency of acute exacerbations of COPD among patients treated with maintenance therapy in three observational studies.

4.     Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2017. Disponible en: http://goldcopd.org

5.     Diagnosis of COPD. World Health Organization. Disponible en: http://www.who.int/respiratory/copd/diagnosis/en/

 

Fuente: Berbés Asociados