Novartis ha anunciado la puesta en marcha del ensayo clínico ARROW, un estudio de comparación directa de prueba de concepto para evaluar la superioridad del mecanismo de acción de Cosentyx® (secukinumab) en la inhibición directa de la IL-17A frente a la inhibición de la IL-23 con Tremfya®* (guselkumab) en pacientes con psoriasis en placas resistente al tratamiento con Stelara®*1. Los resultados del estudio están previstos para 2019.

“Sabemos que hay distintos mecanismos inmunes que provocan las manifestaciones clínicas de la psoriasis, incluyendo la implicación de las articulaciones, el cuero cabelludo, las uñas o las plantas de las manos y los pies. Los resultados del ensayo ARROW nos ayudarán a conocer mejor las diferencias entre dirigirse directamente a la IL-17A o a la IL-23 en el tratamiento de la psoriasis”, aseguró Kristian Reich, M.D. y Ph.D. de la Universidad Georg-August de Gotinga y del Dermatologikum de Hamburgo, Alemania (TBC). “Es estupendo ver que Novartis lidera los avances científicos en psoriasis, artritis psoriásica (APs) y espondilitis anquilosante (EA)".

“Tratar todas las manifestaciones de la psoriasis del modo más eficaz es fundamental tanto para los pacientes como para los especialistas. Estamos orgullosos de liderar la actividad científica para dilucidar las vías biológicas de estas enfermedades, con el fin de transformar las opciones de tratamiento de las que disponen los pacientes”, anunció Shreeram Aradhye, Director Médico y Director Global de Asuntos Médicos de Novartis Pharmaceuticals.

El objetivo del estudio ARROW es evaluar la superioridad mecanística de Cosentyx® sobre Tremfya®* para controlar la actividad clínica de la psoriasis en placas resistente al tratamiento con Stelara®*1. Las vías de liberación de la IL-17A independientes de la IL-23 pueden verse implicadas en la inflamación de otras localizaciones persistentes, incluyendo las articulaciones, el cuero cabelludo, las uñas y las palmas de las manos y los pies9. Hasta el 90% de las personas con psoriasis puede desarrollar psoriasis ungueal o palmoplantar10,11.

La psoriasis ungueal es un predictor importante de la artritis psoriásica (APs), que afecta hasta al 40% de los pacientes con psoriasis12.

Cosentyx® es el primer biológico completamente humano que inhibe específicamente la interleuquina 17A (IL-17A), una citoquina clave en la inflamación y el desarrollo de la psoriasis, la EA y la APs13–16. La IL-17A se produce por vías dependientes e independientes de la IL-23, a través de células del sistema inmune innato (que pueden activarse por estrés mecánico) y del sistema inmune adaptativo9. Al actuar directamente sobre la IL-17A, Cosentyx® inhibe esta citoquina clave con independencia de su origen13.

Este estudio es ya el 100º ensayo en los 10 últimos años, y se suma a los numerosos datos disponibles sobre Cosentyx®2. Cosentyx® cuenta con un amplio programa de estudios simultáneos que incluye los ensayos de superioridad clínica FIXTURE, CLEAR, CLARITY, SURPASS y EXCEED.1,4–8 Hasta la fecha, Cosentyx® se ha prescrito a más de 150.000 pacientes con psoriasis, EA y APs en todo el mundo3.

Acerca de ARROW1

ARROW (CAIN457A2403) es un estudio global de Fase IIa multicéntrico, abierto, y aleatorizado de prueba de concepto diseñado para evaluar la superioridad mecanística de secukinumab 300 mg sobre guselkumab 100 mg para eliminar la psoriasis en placas resistente al tratamiento con ustekinumab pasadas 16 semanas. Cuarenta pacientes serán aleatorizados 1:1 a secukinumab o guselkumab y se tratarán durante 16 semanas. El objetivo principal del estudio es alcanzar el porcentaje de pacientes que logren un blanqueamiento total o casi total de las placas resistentes a ustekinumab, evaluado con la Puntuación Clínica Total (TCS ≤2). Los objetivos mecanísticos exploratorios de este estudio analizarán la hipótesis de que dirigirse directamente a la IL-17A podría superar los mecanismos de resistencia independientes de la IL-23, aportando una estrategia más completa para controlar las vías alternativas de inflamación de la psoriasis.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

* Tremfya® y Stelara® son marcas registradas de Janssen Biotech, Inc.

Referencias

1. Expected to be available on clinicaltrials.gov imminently.

2. Clinicaltrials.gov. Active trials include all those that are listed as recruiting, active but not recruiting, enrolling by invitation and not yet recruiting and completed. This list excludes all trials listed as suspended, terminated and withdrawn.

3. Novartis. Data on file

4. Langley RG et al. Secukinumab in Plaque Psoriasis — Results of Two Phase 3 Trials. N Engl J Med 2014;371:326-38.

5. Blauvelt A et al. Secukinumab is superior to ustekinumab in clearing skin of subjects with moderate-to-severe plaque psoriasis up to 1 year: Results from the CLEAR study. J Am Acad Dermatol. 2017 Jan;76(1):60-69.

6. Bagel J et al. Secukinumab is Superior to Ustekinumab in Clearing Skin of Patients with Moderate to Severe Plaque Psoriasis: CLARITY, a Randomized, Controlled, Phase 3b Trial. Presented as poster 98 at The Winter Clinical Dermatology Conference – Hawaii. January 13, 2018.

7. Effect of Secukinumab on Radiographic Progression in Ankylosing Spondylitis as compared to GP2017 (Adalimumab Biosimilar) (SURPASS). Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03259074. Last accessed November 2017.

8. Efficacy of Secukinumab Compared to Adalimumab in Patients With Psoriatic Arthritis (EXCEED 1). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02745080. Last accessed November 2017.

9. Schett G et al. Enthesitis: from pathophysiology to treatment. Nat Rev Rheumatol. 2017 Nov 21;13(12):731-741.

10. Baran R. The burden of nail psoriasis: an introduction. Dermatol. 2010:221 Suppl 1:1-5.

11. Kumar B et al. Palmoplantar lesions in psoriasis: a study of 3065 patients. Acta Dermatol Venereol. 2002;82:192-5.

12. Mease PJ et al. Managing patients with psoriatic disease: the diagnosis and pharmacologic treatment of psoriatic arthritis in patients with psoriasis. Drugs 2014;74:423-41.

13. Cosentyx Summary of Product Characteristics. Novartis Europharm Limited. Available at: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/003729/human_med_001832.jsp&mid=WC0b01ac058001d124. Accessed April 2018.

14. Smith JA et al. Review: The Interleukin 23/Interleukin 17 Axis in Spondyloarthritis Pathogenesis: Th17 and Beyond. Arthritis Rheumatol. 2014;66:231–41.

15. Nestle FO et al. Mechanisms of disease psoriasis. N Eng J Med. 2009;361:496–509.

16. Girolomoni G et al. Psoriasis: rationale for targeting interleukin-17. Br J Dermatol. 2012;167:717–24.

 

Fuente: Tinkle