ViiV Healthcare, la compañía global especializada en VIH, propiedad mayoritaria de GlaxoSmithKline, con Pfizer Inc. y Shionogi Limited como accionistas, anunció el pasado lunes que la Comisión Europea ha otorgado la autorización de comercialización de Juluca (dolutegravir 50 mg/rilpivirina 25 mg) para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1) en adultos que están virológicamente suprimidos (ARN VIH-1 <50 copias/ml) en un régimen antirretroviral estable de al menos 6 meses sin antecedentes de fracaso virológico y sin resistencia sospechada o conocida a cualquier inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido o inhibidor de la integrasa.¹ Juluca es un régimen de 2 fármacos (2DR) de dolutegravir (ViiV Healthcare) y rilpivirina (Janssen Sciences Ireland UC.¹

Deborah Waterhouse, CEO de ViiV Healthcare ha declarado: “La Decisión de la Comisión Europea sobre Juluca es una noticia muy positiva para las personas que viven con VIH (PVVIH) de toda Europa, que ahora tendrán la oportunidad de mantener la supresión virológica con un régimen de tratamiento completo compuesto por solo dos fármacos en un único comprimido. Gracias a los avances en el tratamiento antirretroviral, muchas PVVIH viven ahora más tiempo, con esperanza de vida similar a la población general. En ViiV HC, respondiendo a las preocupaciones de las PVVIH sobre los posibles efectos a largo plazo de un tratamiento de por vida, hemos desarrollado una solución en línea con la optimización del tratamiento antirretroviral reduciendo el número de fármacos para controlar el VIH.”²

Esta aprobación aporta otra opción de tratamiento a las 810.000 personas que se estima viven con VIH en Europa.³ Se produce después de la Opinión Positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) del 22 de marzo de 2018.⁴ Juluca fue aprobada por la Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU. el 21 de noviembre de 2017 y por Health Canada el 18 de mayo de 2018.^5,6

El Dr. John C Pottage, Jr, MD, Chief Scientific and Medical Officer de ViiV Healthcare, comenta: “Estamos encantados de poder ofrecer dolutegravir con rilpivirina en un 2DR, una vez al día, a las PVVIH. ViiV Healthcare tiene el compromiso de aportar avances innovadores para satisfacer las necesidades no cubiertas de las PVVIH, y nuestro robusto programa de investigación clínica tiene el potencial de revolucionar la forma en que se trata a las PVVIH a largo plazo. Con la llegada de Juluca, hemos encontrado una manera de reducir el número de fármacos antirretrovirales, manteniendo al mismo tiempo la eficacia de los regímenes tradicionales de 3 fármacos. Este hecho ha sido reconocido en las Guías Clínicas de la Sociedad Europea de SIDA (EACS 2017), donde se recomienda el régimen de dolutegravir y rilpivirina como opción de cambio en pacientes virológicamente suprimidos”.⁷

Los datos de los estudios SWORD, presentados en la Conferencia de Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) de 2017 y publicados más tarde en The Lancet,⁸ demostraron que el régimen de dolutegravir y rilpivirina es no inferior a regímenes tradicionales de tres o cuatro fármacos, manteniendo la supresión virológica (ARN del VIH-1 <50 copias/ml) durante 48 semanas en adultos infectados por el VIH -1, tanto en el análisis agrupado como en los individuales de los estudios SWORD-1 y SWORD-2 (dolutegravir + rilpivirina 486/513 [95%], régimen antirretroviral actual 485/511 [95%], [diferencia ajustada -0,2% (intervalo de confianza del 95%: -3,0%, 2,5%), análisis agrupado]). Los acontecimientos adversos notificados con más frecuencia (>5%) en el grupo de dolutegravir + rilpivirina fueron nasofaringitis, dolor de cabeza, diarrea e infección de las vías respiratorias superiores. Los adultos participantes tenían carga viral suprimida (ARN-VIH-1 <50 copias/ml) durante al menos 6 meses en el momento de la inclusión en los estudios, sin mutaciones asociadas a resistencia a inhibidores de la integrasa, inhibidores de la proteasa e inhibidores de la transcriptasa inversa análogos y no análogos de nucleósido.⁸

Acerca del VIH

VIH son las siglas del virus de la inmunodeficiencia humana. A diferencia de otros virus, el cuerpo humano no puede destruir el VIH, por lo que cuando alguien se infecta por el VIH lo tiene de por vida. No existe una cura para el VIH, pero un tratamiento eficaz puede controlar el virus para que las personas infectadas por él puedan disfrutar de unas vidas saludables y productivas.

El VIH se ha convertido en gran medida en una enfermedad crónica tratable; el mejor acceso al tratamiento antirretroviral dio lugar a una disminución del 22% de la mortalidad mundial por el VIH entre 2009 y 2013,⁹ pero se puede hacer más por los 36,7 millones de personas que se estima están infectadas por el VIH¹⁰ y las 160.000 personas que han sido diagnosticadas en Europa, sólo durante 2016.¹¹

Acerca de Juluca (dolutegravir/rilpivirina)

La Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos aprobó Juluca el 21 de noviembre de 2017 como régimen de tratamiento completo para la infección por el VIH-1 en adultos con supresión virológica (ARN del VIH-1 <50 copias/ ml) tratados con una pauta antirretroviral estable durante al menos 6 meses, sin antecedentes de fracaso virológico y sin mutaciones de resistencia a los componentes individuales de dolutegravir/rilpivirina.⁵

Juluca es un régimen de 2 fármacos, en comprimido único, que combina el inhibidor de la integrasa (INI) dolutegravir (50 mg), con el inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (ITINAN) rilpivirina (25 mg) tomado una vez al día como régimen completo para el VIH en PVVIH que están virológicamente suprimidas.^1,5

Hay dos etapas esenciales en el ciclo de vida del VIH que incluyen la transcripción inversa -cuando el virus transforma su ARN (ácido ribonucleico) en ADN (ácido desoxirribonucleico)- y la integración -el momento en que el ADN viral pasa a ser parte del ADN de la célula hospedadora. Estos procesos requieren dos enzimas llamadas transcriptasa inversa e integrasa. Los INI y los ITINN interfieren en la acción de estas dos enzimas para impedir que el virus se replique. Esta disminución de la replicación provoca que haya menos virus capaces de infectar posteriormente a las células sanas.

ViiV Healthcare también ha remitido solicitudes de autorización de comercialización regulatorias en otros países de todo el mundo.

Sobre el programa de estudios fase III SWORD de dolutegravir (Tivicay®) y rilpivirina (Edurant®)

El programa de estudios fase III SWORD evalúa la eficacia, seguridad y tolerabilidad del cambio a dolutegravir y rilpivirina desde regímenes antirretrovirales actuales basados en inhibidores de la integrasa, inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos o inhibidores potenciados de la proteasa en adultos infectados por VIH-1 que están virológicamente suprimidos con un régimen de tres o cuatro fármacos. Los ensayos SWORD-1 (NCT02429791) y SWORD-2 (NCT02422797) son estudios de idéntico diseño de 148 semanas, aleatorizados, abiertos, de no inferioridad, para evaluar la actividad antiviral y la seguridad de un régimen diario de dos fármacos, vía oral, con dolutegravir más rilpivirina en comparación con el tratamiento antirretroviral actual (los datos de las 100 semanas se compartirán el tercer trimestre de 2018 y los datos completos de las 148 semanas se harán públicos en 2019). En los ensayos clínicos SWORD, dolutegravir y rilpivirina se facilitan como comprimidos individuales.^12,13

El criterio de valoración principal es el porcentaje de pacientes con ARN del VIH-1 <50 copias por mililitro (c/ml) a las 48 semanas. Los criterios de valoración secundarios clave incluyen la evaluación del desarrollo de resistencias, la seguridad y tolerabilidad, y los cambios en biomarcadores renales, óseos y cardiovasculares. Los estudios también incluyen medidas exploratorias para evaluar los cambios en la calidad de vida relacionada con la salud, predisposición al cambio de tratamiento y adherencia a los regímenes de tratamiento.^12,13

Si desea obtener más información sobre los ensayos clínicos, visite: www.clinicaltrials.gov

Si desea saber más sobre la Ficha técnica de Juluca diríjase a: http://www.ema.europa.eu/ema/

Si desea saber más sobre la Ficha técnica de dolutegravir o rilpivirina diríjase a: http://www.ema.europa.eu/ema/

Juluca y Tivicay son marcas registradas del grupo de compañías ViiV Healthcare.

Edurant es una marca registrada de Janssen Science Ireland UC.

Información sobre seguridad de Juluca en la Unión Europea:¹

Juluca (dolutegravir 50 mg, rilpivirina 25 mg) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los principios activos dolutegravir o rilpivirina o a cualquiera de sus excipientes.

Juluca está contraindicado en pacientes que reciben:

-          dofetilida

-          los anticonvulsivantes carbamacepina, oxcarbacepina, fenobarbital, fenitoína

-          los antimicobacterianos rifampicina, rifapentina

-          inhibidores de la bomba de protones, como omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol

-          el glucocorticoide sistémico dexametasona, excepto como tratamiento de dosis única

-          Hierba de San Juan (Hypericum perforatum)

Deben evitarse los factores que disminuyan la exposición a los componentes de Juluca. No debe tomarse Juluca con ningún otro medicamento que contenga dolutegravir o rilpivirina o medicamentos antirretrovirales empleados para el tratamiento del VIH.

Todavía no se han establecido la seguridad y la eficacia de Juluca en pacientes <18 años y/o en mujeres embarazadas. No se recomienda el uso de Juluca en estas poblaciones de pacientes.

No es necesario ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. En pacientes con enfermedad renal grave o terminal, la combinación de Juluca con un inhibidor fuerte de CYP3A solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo. No se dispone de datos en sujetos que reciben diálisis, aunque no se esperan diferencias en la farmacocinética en esta población.

No es necesario ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (puntuación A o B de Child-Pugh). Juluca debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación C de Child-Pugh); por tanto, no se recomienda Juluca en estos pacientes.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad con dolutegravir y se caracterizaron por erupción cutánea, hallazgos constitucionales y, a veces, disfunción orgánica, incluidas reacciones hepáticas graves. Debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con Juluca si se desarrollan signos o síntomas de reacciones de hipersensibilidad (incluidos, entre otros, erupción intensa o erupción acompañada por elevación de las enzimas hepáticas, fiebre, malestar general, cansancio, dolores musculares o articulares, ampollas, lesiones orales, conjuntivitis, edema facial, eosinofilia, angioedema). Debe vigilarse el estado clínico, incluidas las aminotransferasas hepáticas y la bilirrubina. El retraso en la detención del tratamiento con Juluca después de la aparición de hipersensibilidad podría conducir a una reacción alérgica potencialmente mortal.

En pacientes infectados por VIH con inmunodeficiencia grave en el momento del inicio del tratamiento antirretroviral combinado (TARC), podría surgir una reacción inflamación a patógenos oportunistas asintomáticos o residuales y causar problemas clínicos graves o agravamiento de los síntomas. Típicamente, dichas reacciones se han observado en las primeras semanas o los primeros meses después del inicio del TARC. Algunos ejemplos relevantes son la retinitis por cytomegalovirus, las infecciones micobacterianas generalizadas y/o focales y la neumonía por Pneumocystis jirovecii. Debe evaluarse cualquier síntoma inflamatorio y debe instaurarse tratamiento cuando sea necesario. Se han notificado también trastornos autoinmunitarios (como enfermedad de Graves) en el contexto de reconstitución inmunitaria, pero el tiempo notificado hasta la aparición es más variable y estos acontecimientos pueden producirse muchos meses después del inicio del tratamiento.

Se recomienda la vigilancia de la función hepática en pacientes con coinfección por hepatitis B y/o C. No se dispone de datos clínicos en pacientes con coinfección por hepatitis B. Los médicos deben remitirse a las directrices de tratamiento actuales para el manejo de la infección por VIH en pacientes coinfectados por virus de la hepatitis B.  Se dispone de datos limitados en pacientes con coinfección por hepatitis C. Se observó una mayor incidencia de elevaciones de pruebas hepáticas (Grado 1) en pacientes tratados con dolutegravir y rilpivirina y coinfectados por hepatitis C en comparación con los que no estaban coinfectados.

Debe indicarse a los pacientes que Juluca no cura la infección por VIH y que todavía podrían experimentar infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por VIH. Por tanto, los pacientes deben permanecer bajo observación clínica estrecha por parte de médicos experimentados en el tratamiento de estas enfermedades asociadas al VIH.

Aunque la etiología se considera multifactorial (incluido el uso de corticosteroides, bisfosfonatos, el consumo de alcohol, la inmunodepresión grave, el índice de masa corporal más elevado), se han notificado casos de osteonecrosis en pacientes con enfermedad avanzada por VIH y/o exposición a largo plazo a TARC. Debe aconsejarse a los pacientes que consigan asistencia médica si experimentan dolores articulares, rigidez articular o dificultad de movimiento.

A dosis supraterapéuticas (75 y 300 mg una vez al día), rilpivirina se ha asociado a prolongación del intervalo QT del electrocardiograma (ECG). Rilpivirina, a la dosis recomendada de 25 mg una vez al día, no se asocia a un efecto clínicamente relevante sobre el QT.  Juluca debe usarse con precaución cuando se coadministra con medicamentos con un riesgo conocido de Torsade de Pointes.

Declaración cautelar sobre afirmaciones respecto al futuro

ViiV Healthcare Limited, la compañía global especializada en VIH, es de propiedad mayoritaria de GlaxoSmithKline plc, con Pfizer Inc. y Shionogi Limited. GSK advierte a los inversores que cualquier afirmación respecto al futuro o cualquier proyección realizada por GSK, incluidas las de este anuncio, están sujetas a riesgos e incertidumbres que pueden hacer que los resultados reales difieran materialmente de los proyectos. Dichos factores incluyen, entre otros, los descritos en el Apartado 3.D 'Principales riesgos e incertidumbres' de la Memoria Anual de la compañía en el Formulario 20-F de 2017.

Referencias

1.       Juluca EU Summary of Product Characteristics www.ema.europa.eu.

2.       Young B, Spire B, Garcia D, et al. Patient experience and views on antiretroviral treatment—findings from the Positive Perspectives study. Presented at: IDWeek 2017; October 4-8, 2017; San Diego, CA. Poster 1393.Disponible en: https://idsa.confex.com/idsa/2017/webprogram/Session9343.html. Acceso abril 2018.

3.       Pharris A, et al. Estimating HIV incidence and number of undiagnosed individuals living with HIV in the European Union/European Economic Area, 2015. Euro Surveill. 2016 Dec 1; 21(48): 30417.

4.       CHMP meeting highlights 19-22 March. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2018/03/news_detail_002925.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1 Last accessed May 2018.

5.       Juluca (dolutegravir and rilpivirine) Prescribing Information. U.S Approval 2017.

6.       Health Canada. Juluca certified product information document. 18 May 2018.

7.       European AIDS Clinical Society Guidelines. Version 9. October 2017.

8.       Llibre JM, et al. Efficacy, safety, and tolerability of dolutegravir-rilpivirine for the maintenance of virological suppression in adults with HIV-1: phase 3, randomised, non-inferiority SWORD-1 and SWORD-2 studies. The Lancet. 2018 Mar 3;391(10123):839-849.

9.       World Health Organization. Global Update on the health sector response to HIV, 2014. July 2014. Available at: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/128494/1/9789241507585_eng.pdf?ua=1 Last accessed May 2018.

10.   World Health Organization. HIV AIDS Factsheet 2017. Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs360/en/  Last accessed May 2018.

11.   World Health Organization. Infographic - Newly diagnosed HIV infections in the WHO European Region, 2016. Available at: http://www.euro.who.int/en/health-topics/communicable-diseases/hivaids/data-and-statistics/infographic-newly-diagnosed-hiv-infections-in-the-who-european-region,-2016  Last accessed May 2018.

12.   SWORD-1 - Regimen Switch to Dolutegravir + Rilpivirine From Current Antiretroviral Regimen in Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infected and Virologically Suppressed Adults (SWORD-1). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02429791?term=dolutegravir+AND+sword&cond=HIV&rank=3  Last accessed May 2018.

13.   SWORD-2 - Regimen Switch to Dolutegravir + Rilpivirine From Current Antiretroviral Regimen in Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infected and Virologically Suppressed Adults (SWORD-2). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02422797?term=dolutegravir+AND+sword&cond=HIV&rank=1  Last accessed May 2018.

Fuente: Berbés Asociados