Novartis ha presentado hoy nuevos datos sobre vida real, recogidos del registro CHAMP-HF, en los que se comparó pacientes que tomaban Entresto® (sacubitrilo/valsartán) con pacientes que no tomaban este medicamento.1 Este análisis intermedio preespecificado sobre registro CHAMP-HF demostró que los pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) crónica con fracción de eyección reducida (IC-FEr) que tomaban Entresto® notificaron mejorías rápidas y estadísticamente significativas en su estado de salud, evaluado según la puntuación global resumida del Cuestionario KCCQ-12 (KCCQOS).1 Estos resultados fueron debidos a mejorías estadísticamente significativas en los apartados de frecuencia de los síntomas y calidad de vida del Cuestionario KCCQ-12.1 Los resultados del estudio fueron presentados hoy por el investigador principal, el Dr. Yevgeniy Khariton, del Saint Luke’s Hospital, Mid-America Heart Institute, Universidad de Missouri-Kansas City en el Congreso de la Asociación Europea de Cardiología - Insuficiencia Cardíaca (ESC-HF) en Viena, Austria.

 

«Los objetivos clave en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica son mejorar los síntomas y la calidad de vida de los pacientes», recordó el investigador principal del estudio CHAMP-HF, el Dr. Gregg C. Fonarow, Director del Centro de Miocardiopatía Ahmanson- UCLA, Codirector de la División de Cardiología de UCLA y Codirector del Programa de Cardiología Preventiva de UCLA. «Estos resultados en un contexto de práctica clínica real son importantes porque sugieren que el tratamiento con sacubitrilo/valsartán puede ayudar a los pacientes a alcanzar estos objetivos».

 

«Además de la reducción ya descrita en el riesgo de muerte cardiovascular y hospitalización por insuficiencia cardíaca en pacientes con IC-FEr tratados con Entresto®, ahora se ha demostrado el potencial de este medicamento para mejorar el estado de salud percibido por el paciente», destacó el Dr. Shreeram Aradhye, Director Médico en Global de Novartis Pharmaceuticals. «Lo que consideramos más alentador es que tanto nuestro programa clínico de Entresto® como ahora este análisis en la vida real han demostrado beneficios en el estado de salud evaluado mediante el cuestionario KCCQ».

 

Acerca de la insuficiencia cardíaca

La insuficiencia cardíaca es una enfermedad debilitante y potencialmente mortal que afecta a millones de personas en todo el mundo.14 Es la causa principal de hospitalización en personas mayores de 65 años.8,15, Aproximadamente la mitad de las personas con insuficiencia cardíaca tiene una fracción de eyección reducida (IC-FEr).9 Esto significa que el corazón no se contrae con suficiente fuerza y por tanto bombea menos sangre.11 La insuficiencia cardíaca representa una importante carga sanitaria y económica valorada a nivel mundial en 108.000 millones de dólares cada año, considerando los costes directos e indirectos.15,12

 

Novartis ha puesto en marcha el mayor programa clínico mundial en el área de la insuficiencia cardíaca realizado hasta la fecha en la industria farmacéutica, FortiHFy, que incluye más de 40 estudios clínicos en curso o planificados que han sido diseñados para generar un conjunto de datos adicionales sobre reducción de síntomas, eficacia, beneficios en la calidad de vida y datos de evidencia científica en la vida real con Entresto®, así como para ampliar el conocimiento de la insuficiencia cardíaca.

 

Acerca de Entresto® (sacubitrilo/valsartán)

Entresto® es un medicamento que se administra en dos dosis diarias y que reduce el estrés sobre el corazón con insuficiencia. Lo hace mejorando los sistemas protectores neurohormonales del corazón (sistema de péptidos natriuréticos, NP), mientras que también inhibe los efectos de la hiperactivación del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).16,13 Otros medicamentos para la insuficiencia cardíaca, denominados inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) o antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA), solo bloquean los efectos nocivos del SRAA hiperactivo.16 Entresto® contiene el inhibidor de la neprilisina sacubitrilo y el inhibidor de los receptores de la angiotensina (ARA) valsartán.10

 

En Europa, Entresto® está indicado en pacientes adultos para tratar la insuficiencia cardíaca crónica sintomática con fracción de eyección reducida. En Estados Unidos, Entresto® está indicado para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca (clase II-IV de la New York Heart Association) en pacientes con disfunción sistólica.10 Se ha demostrado que reduce el riesgo de muerte cardiovascular y de hospitalización por insuficiencia cardíaca, y que reduce el riesgo de mortalidad por cualquier causa, comparado con enalapril.17 Entresto® suele administrarse junto con otros tratamientos para la insuficiencia cardíaca, en lugar de un inhibidor de ECA u otros inhibidores de los receptores de la angiotensina (ARA).10 Las indicaciones aprobadas pueden variar en función de cada país.

 

Acerca del Cuestionario KCCQ-12

El KCCQ-12 es un cuestionario auto-administrado que mide el estado de salud dea los pacientes con insuficiencia cardíaca.3 Comprende cuatro dominios: la limitación física (ducharse/bañarse, caminar una manzana en terreno llano, caminar rápido o correr), la frecuencia de los síntomas (dificultad para respirar, fatiga e hinchazón de los pies, los tobillos y las piernas), la limitación social (pasatiempos/actividades recreativas, trabajo/tareas domésticas, visitar a la familia/amigos fuera del hogar) y la calidad de vida (impacto en el estilo de vida y satisfacción de pasar el resto de la vida en el estado actual de la IC).3 Cada dominio se puntúa por separado, y la puntuación global resumida es igual a la media de las puntuaciones en los cuatro dominios. 3 Las puntuaciones más altas en el cuestionario KCCQ- 12 respecto al periodo basal representan un mejor estado de salud.3 Una variación intrapaciente en la puntuación de un paciente de 3 a 5 puntos, o una diferencia media del grupo ≥ 5 puntos se define como la diferencia mínima clínicamente significativa en la puntuación resumida del cuestionario KCCQ-12.3

 

Acerca del registro CHAMP-HF

El registro CHAnge the Management of Patients with Heart Failure (CHAMP-HF, (“Cambiar el Tratamiento de los Pacientes con Insuficiencia Cardíaca”) es un registro observacional, prospectivo, de enfermedad, actualmente en curso en pacientes ambulatorios con IC-FEr crónica (fracción de eyección ventricular izquierda ≤ 40 %).4 CHAMP-HF ha incluido aproximadamente a 5.000 pacientes de 150 centros repartidos por toda la geografía de EE. UU., y realiza un seguimiento de estos pacientes, incluidos aquellos que han sido hospitalizados, durante un máximo de 24 meses.4 Los centros participantes recogen datos de los proveedores sanitarios (antecedentes de IC, resultados de exploraciones y resultados de pruebas iagnósticas, pautas de tratamiento farmacológico, factores para la toma de decisiones y desenlaces clínicos) y de los pacientes (cumplimiento terapéutico y resultados percibidos por los pacientes, como el cuestionario KCCQ-12).4 El objetivo principal de CHAMP-HF es examinar los argumentos existentes para efectuar cambios en el tratamiento de la IC.4 Los objetivos secundarios de valoración incluyen examinar las decisiones y las percepciones de los pacientes y de los proveedores sanitarios en relación con los tratamientos, así como la utilización de recursos sanitarios relacionados con la IC.4 Como criterios de valoración exploratorios también se examinaron medidas de la calidad de vida, como el cuestionario KCCQ-12 y el cuestionario Europeo de Calidad de Vida de 5 dimensiones (EQ-5D), y la de detección de la depresión (PHQ-2)4 Este registro contemporáneo de vida real proporciona una oportunidad única para estudiar las pautas de tratamiento farmacológico, los resultados percibidos por los pacientes y la adopción de nuevos tratamientos para la IC en una gran variedad de profesionales sanitarios y clínicas de EE. UU. que atienden a pacientes con IC-FEr.4

 

Acerca del análisis de los datos de la vida real

Hoy se ha presentado un análisis intermedio preespecificado del registro CHAMP-HF.1 El objetivo de este análisis fue evaluar los beneficios a corto plazo en el estado de salud de Entresto® en la práctica clínica real en EE. UU.1 Se llevó a cabo un emparejamiento adecuado de la puntuación utilizando a 365 pacientes tratados con Entresto® y 730 pacientes no tratados con este medicamento (proporción 1:2).1

 

Los pacientes que toman Entresto® presentaron una mejoría estadísticamente significativa en el estado de salud evaluado según la diferencia media de los grupos en la puntuación global resumida del cuestionario KCCQ (KCCQ-OS) en comparación con los que no tomaban Entresto® (6,01 ± 19 frente a 3,55 ± 17, p = 0,014).1 Esta mejoría en la puntuación del cuestionario KCCQ se observó de forma temprana, notificándose una mediana de seguimiento de 32 días (intervalo intercuartílico 26, 53).1 Los pacientes tratados con Entresto® obtuvieron puntuaciones cuantitativamente superiores en todos los dominios en comparación con los pacientes que no tomaban Entresto®, pero la mejoría en la puntuación KCCQ-OS se vio reforzada por mejorías estadísticamente significativas en dos dominios: frecuencia de los síntomas (5,07 frente a 1,60, p = 0,007) y calidad de vida (7,53 frente a 4,09, p = 0,021).1 La proporción de pacientes que presentaron una gran mejoría en la puntuación global (definida como una mejoría de más de 20 puntos respecto al periodo basal) fue del 21,4 % (78 de 365 pacientes) para los pacientes que tomaban Entresto® frente al 12,5 % (91 de 730 pacientes) para los pacientes que no tomaban Entresto®, lo que sugiere un número necesario para tratar (NNT) de 11.1

 

Los resultados globales de este análisis emparejado en la vida real coincidieron con los hallazgos del KCCQ en el estudio PARADIGM-HF, que demostraron que Entresto® tuvo un impacto positivo en el estado de salud de los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica.5,6

 

Métodos

Diseño del estudio1

• Se trata de un análisis comparativo de la efectividad en la vida real en el que se emparejó la propensión del grupo tratado con Entresto® y el grupo no tratado con Entresto® en función de 6 características sociodemográficas, 25 características clínicas y el KCCQ más reciente

• Muestra del estudio: Pacientes del registro CHAMP-HF que no habían tomado previamente Entresto® antes de la inclusión, disponían de ≥ 1 evaluación KCCQ antes de iniciar el tratamiento con Entresto® y no presentaban contraindicaciones a Entresto®

• Definición de la cohorte:

o Uso de Entresto®: Inicio de un nuevo tratamiento con Entresto® (cualquier informe de uso después de la inclusión)

o Sin uso de Entresto®: Pacientes que no notificaron ningún uso de Entresto® después de la inclusión

• Criterios evaluados:

o Puntuaciones globales resumidas del cuestionario KCCQ-12 (principal) y las puntuaciones de 4 dominios (secundarios) en la primera evaluación después del inicio del tratamiento con Entresto®

Es importante destacar que la naturaleza de estos datos de la práctica clínica real presenta algunas limitaciones:

• El 50 % de los pacientes del grupo de comparación no recibió un inhibidor de la enzima

convertidora de la angiotensina (ECA) ni un antagonista de los receptores de la angiotensina II (ARA) durante el emparejamiento, lo que puede afectar a los resultados.

• Los análisis observacionales tienen un potencial de confusión residual y solo pueden probarse por asociación en contraposición a la causalidad (evaluada mediante ensayos clínicos aleatorizados)

• No fue posible excluir el sesgo de los pacientes resultante del uso de Entresto® sin enmascaramiento, lo que podría provocar un efecto placebo en el grupo de Entresto®

 

Exención de responsabilidad

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

 

Referencias

1. Khariton, Y, Fonarow, GC, et al. Association Between Sacubitril/Valsartan Initiation and Health Status Outcomes in Heart Failure with Reduced Ejection Fraction: Findings from the CHAMP-HF Registry. Data presented at the European Society of Cardiology Heart Failure (ESC-HF); 2018 May 26-29; Vienna, Austria.

2. ENTRESTO [prescribing information]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; November 2017.

3. Spertus, JA, Jones, PG. Development and Validation of a Short Version of the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire. Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 2015;8:469-476. DOI:

10.1161/CIRCOUTCOMES.115.001958.

4. DeVore, AD, Thomas, L, et al. Change the management of patients with heart failure: Rationale and design of the CHAMP-HF registry. Am Heart J 2017;189:177-183.

5. Chandra, A, Lewis AF, et al. Effects of Sacubitrill/Valsartan on Physical and Social Activity Limitations in Patients with Heart Failure A Secondary Analysis of the PARADIGM-HF Trial. JAMA Cardiology. 2018;3(5):1-8.

doi:10.1001/jamacardio.2018.0398. 2014;371(11):993-1004.

6. Lewis, EF, Claggett , BL, et al. Health-Related Quality of Life Outcomes in PARADIGM-HF. Circulation: Heart Failure. 2017;10:e003430. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.116.003430.

7. Benjamin EJ, Virani SS, Callaway CW, et al. Heart disease and stroke statistics-2018 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2018;137(12):e67-e492.

8. Weir LM, Pfuntner A, Maeda J, et al. HCUP Facts and Figures: Statistics on Hospital-based Care in the United States, 2009. Agency for Healthcare Research and Quality. 2011;1-3.

9. Owan TE, Hodge DO, Herges RM, et al. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2006;355:251-259.

10. Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: A report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association task force on practice guidelines. Circulation. 2013;128:e240-e327.

11. Ejection Fraction Heart Failure Measurement. American Heart Association Website.

http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/HeartFailure/SymptomsDiagnosisofHeartFailure/Ejection-Fraction-

Heart-Failure-Measurement_UCM_306339_Article.jsp (link is external). Published March 24, 2015. Accessed

April 13, 2018.

12. Heidenreich PA, Albert NM, Allen LA, et al. Forecasting the impact of heart failure in the United States: a policy statement from the American Heart Association. Circ Heart Fail. 2013;6:606-619.

13. Langenickel T, Dole W. Angiotensin receptor-neprilysin inhibition with LCZ696: a novel approach for the treatment of heart failure. Drug Discov Today. 2012:4: e131-139.

14. Global Burden of Disease Study 2013 Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 301 acute and chronic diseases and injuries in 188 countries, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2015; 386(9995):743-800.

15. Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS, et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update: A report from the American Heart Association. Circulation. 2015; 133:e38-e360.

16. Entresto Prescribing Information.

17. McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Angiotensin-Neprilysin Inhibition versus Enalapril in Heart Failure. N

Engl J Med. 2014; 371:993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077.

 

 

Fuente: Tinkle