GSK ha anunciado los resultados de dos nuevos análisis que muestran bajas tasas de progresión del daño orgánico en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) tratados con Benlysta (belimumab). Estos datos se han presentado en el Congreso Anual Europeo de Reumatología (EULAR) de 2018.

Los pacientes con LES tienen un riesgo de daño orgánico irreversible que se acumula a lo largo del tiempo debido a la propia enfermedad y a las toxicidades de la medicación con la que se trata. La gravedad y la frecuencia de este daño orgánico aumenta con el tiempo y se ha demostrado que los pacientes que lo presentan tienen aumentado el riesgo de acumular daños adicionales. Si esos daños no se tratan, pueden causar complicaciones graves e incluso mortales, en especial entre los pacientes con afectación de órganos vitales, como el corazón, los riñones, los pulmones o el sistema nervioso central.

Gijs van den Brink, Head, Immuno-Inflammation Therapy Area R&D de GSK, afirma que «Es importante que sigamos generando pruebas con las que comprender mejor el LES y los beneficios que puede aportar Benlysta a los pacientes que padecen esta enfermedad crónica. Estos dos análisis, que emplean un gran conjunto de datos procedentes de los estudios de extensión a largo plazo, respaldan los posibles beneficios a largo plazo de Benlysta no sólo para ayudar a controlar los síntomas del lupus sino también para ayudar a reducir la tasa de daño orgánico».

Benlysta, como único tratamiento biológico aprobado para el tratamiento del LES, muestra una reducción clínicamente significativa de la actividad de la enfermedad en los ensayos pivotales de fase III BLISS. Evaluar el grado de daño orgánico de los pacientes tratados con Benlysta aumenta la comprensión de los beneficios que aporta este fármaco cuando se usa a largo plazo. Ambos análisis, en los que se han empleado datos procedentes de los estudios de extensión a largo plazo de los estudios pivotales BLISS, muestran unas bajas tasas de daño orgánico con el tratamiento con Benlysta. Los datos relativos a los pacientes que han recibido Benlysta también aportan más evidencia sobre la importancia del estimulador de linfocitos B (BLyS, un factor importante en la supervivencia de los linfocitos B) en el desarrollo de síntomas del LES, incluido el daño orgánico a largo plazo.

· En el análisis de daño orgánico a largo plazo (Van Vollenhoven RF et al.) se exponen datos procedentes del estudio de extensión a largo plazo de un solo grupo en 735 pacientes no estadounidenses tratados con Benlysta durante un máximo de 9 años.

o Según la variable de evaluación de la eficacia (cambio en el índice de daños de SLICC [SDI] respecto al valor basal, una puntuación validada para cuantificar el daño orgánico, obtenida en el año 8 del estudio), el 87,7% de los pacientes tratados con Benlysta no presentaban un aumento del daño orgánico.

o La incidencia de acontecimientos adversos (incluidas infecciones, neoplasias malignas, depresión, suicidio, autolesiones y muerte) permaneció estable o disminuyó con el tiempo.

· En el análisis de datos agrupados según el índice de propensión (IP) (Urowitz M. et al.) se describe la comparativa entre los datos agrupados de los estudios de extensión a largo plazo BLISS y los datos de la cohorte de los pacientes de Toronto (TLC) durante 5 años. El IP es un valor compuesto que permite comparar a pacientes clínicamente parecidos.

o Los pacientes que recibieron Benlysta en combinación con la terapia estándar (TE) presentaban una progresión significativamente menor del daño orgánico relacionado con el LES (aumento de la puntuación SDI 0,45 unidades menor), en comparación con los pacientes de la TLC que recibieron la TE (N=181, p<0,001).

o Los pacientes que recibieron Benlysta más la TE tenían una probabilidad un 60% menor de obtener una puntuación SDI peor en cualquier año o momento del seguimiento respecto a los pacientes que recibieron la TE (N=323, p<0,001).

o Un paciente que recibe Benlysta más la TE tiene una probabilidad anual del 3,1% de presentar una progresión del daño orgánico, frente a la probabilidad anual del 7,5% que presentan los pacientes que reciben la TE (N=323).

La seguridad a largo plazo observada en ambos análisis coincide con el perfil de seguridad de Benlysta. Para obtener más información, consulte la información de seguridad importante que figura más adelante.

Acerca de los análisis

En los análisis se han empleado los datos de dos estudios de extensión a largo plazo, abiertos, sobre Benlysta (BEL112233 y BEL112234), en los que participaron pacientes que habían completado los estudios pivotales de fase III BLISS-52 (BEL110752) y BLISS-76 (BEL110751). Los estudios BLISS son ensayos clínicos controlados y aleatorizados pivotales para la aprobación de Benlysta.

·  Análisis de los daños orgánicos a largo plazo: en él se analizaron los datos de pacientes no estadounidenses que completaron los estudios pivotales de fase III BLISS y continuaron en el estudio de extensión a largo plazo (BEL112234). El estudio no contó con una comparación formal frente a un grupo de tratamiento estándar, puesto que los estudios de extensión a largo plazo BLISS constaban de un solo grupo y no tenían grupo de control. Los datos provisionales (datos del año 5-6) se anunciaron previamente en marzo de 2016.

· Análisis de datos agrupados según el índice de propensión: en él se analizaron los datos agrupados de los pacientes que completaron los estudios de extensión a largo plazo BLISS (BEL112233 y BEL112234). Esos datos agrupados se compararon respecto a los datos de un registro externo, los pacientes de la cohorte con lupus de Toronto, con pacientes que tenían unas características clínicas parecidas a las de aquellos que participaron en los estudios pivotales BLISS. Los resultados en pacientes estadounidenses se anunciaron previamente en noviembre de 2017. Una de las limitaciones clave de este estudio era el período de tiempo durante el cual se evaluó a los pacientes. La TLC recopiló datos sobre sus pacientes durante décadas, mientras que los ensayos con belimumab empezaron en 2007. Por tanto, es posible que un análisis resulte inexacto debido a los cambios acaecidos con el tiempo en los patrones de tratamiento. A fin de minimizar esa posibilidad, se excluyeron los datos de los pacientes de la TLC con fechas de inicio anteriores a 1990.

Sobre el lupus eritematoso sistémico (LES)

El lupus eritematoso sistémico (LES) es la forma más común del lupus, que afecta aproximadamente al 70 por ciento de una población estimada de 5 millones de personas con lupus en todo el mundo. El LES es una enfermedad autoinmune crónica e incurable asociada a una serie de síntomas que pueden variar con el tiempo y que incluyen dolor o inflamación de las articulaciones, fatiga extrema, fiebre inexplicada, erupciones cutáneas y daño orgánico.

Sobre Benlysta (belimumab), para inyección, únicamente para uso intravenoso

Actualmente, Benlysta es el único fármaco desarrollado y aprobado de forma específica para el LES. Benlysta, un inhibidor específico del estimulador de los linfocitos B (BLyS), es un anticuerpo monoclonal humano que se une específicamente a la forma soluble de la proteína estimuladora de linfocitos B humanos. Benlysta no se une directamente a los linfocitos B. Al unirse a BLyS, Benlysta inhibe la supervivencia de los linfocitos B, incluidos los linfocitos B autorreactivos, y reduce la diferenciación de los linfocitos B a células plasmáticas productoras de anticuerpos.

En Europa, Benlysta está autorizado como tratamiento adyuvante en pacientes adultos con LES activo, con autoanticuerpos positivos, con un alto grado de actividad de la enfermedad (p.ej. anti-ADNdc positivo y bajo nivel de complemento) a pesar del tratamiento estándar. En Europa, Benlysta tiene licencia para inyección, solo para uso intravenoso.

Para consultar el Resumen de Características de Producto de la UE de Benlysta, por favor, visite la página web: www.ema.europa.eu

Puede consultar la información completa de prescripción para EE. UU., incluida la Guía de medicación, en:

https://www.gsksource.com

Información importante de seguridad para belimumab

La siguiente información de seguridad se basa en una síntesis del Resumen de Características de Producto europeo (Ficha Técnica) de Benlysta para uso intravenoso. Por favor, consulte el Resumen de Características de Producto completo para obtener toda la información de seguridad sobre Benlysta (belimumab) para inyección, solo para perfusión intravenosa.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a belimumab o a cualquiera de los excipientes.

Advertencias y precauciones:

No se recomienda en los pacientes que presentan lupus del sistema nervioso central activo grave, nefritis lúpica activa grave, VIH, antecedentes o infección activa de hepatitis B o C, hipogammaglobulinemia (IgG<400 mg/dl) o deficiencia de IgA (IgA<10 mg/dl), o antecedentes de trasplante de órgano mayor o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula ósea o trasplante de riñón.

Uso concomitante con el tratamiento dirigido de linfocitos B o ciclofosfamida: se debe actuar con precaución en los pacientes que estén recibiendo otro tratamiento dirigido a los linfocitos B o ciclofosfamida.

Neoplasias malignas y trastornos linfoproliferativos: se debe actuar con precaución en los pacientes con antecedentes de neoplasia maligna o que presenten una neoplasia maligna durante el tratamiento.

Reacciones a la perfusión e hipersensibilidad: La administración del fármaco puede causar reacciones de hipersensibilidad o a la perfusión que pueden ser graves y mortales. En caso de aparecer una reacción grave, deberá interrumpirse la administración y deberá iniciarse el tratamiento médico adecuado. El riesgo de presentar reacciones de hipersensibilidad es mayor con las dos primeras perfusiones; no obstante, deberá tenerse en cuenta para todas las perfusiones. Los pacientes con un historial de múltiples alergias medicamentosas o hipersensibilidad significativa pueden presentar un riesgo mayor. Antes de la perfusión con Benlysta, podrá administrarse medicación previa que incluya un antihistamínico, con o sin un antipirético. No hay datos suficientes para determinar si dicha medicación reduce la frecuencia o la gravedad de las reacciones a la perfusión. Se ha observado que los pacientes desarrollan síntomas de hipersensibilidad aguda varias horas después de administrarse la perfusión. También se ha advertido una recurrencia de reacciones clínicamente significativas tras un tratamiento inicial adecuado de los síntomas. Por tanto, Benlysta deberá administrarse en un lugar en el que se disponga inmediatamente de los recursos necesarios para tratar dichas reacciones. Los pacientes deberán permanecer bajo supervisión clínica durante un período prolongado (varias horas), como mínimo después de las 2 primeras perfusiones, para afrontar la posibilidad de que aparezca una reacción de inicio tardío. Deberá advertirse a los pacientes de la posibilidad de que aparezcan reacciones de hipersensibilidad en el día de la perfusión o el día siguiente, y se les deberá informar de los posibles signos y síntomas y de la posibilidad de recurrencia. Deberá indicarse a los pacientes que busquen atención médica inmediata si experimentan cualquiera de esos síntomas. Se deberá facilitar el prospecto de Benlysta a los pacientes cada vez que se les administre este fármaco. También se han observado reacciones de hipersensibilidad no agudas y de tipo tardío que abarcan síntomas como erupción, náuseas, fatiga, mialgia, dolor de cabeza y edema facial.

Infecciones: El mecanismo de acción de Benlysta podría aumentar el riesgo de infecciones, incluidas las oportunistas, e interferir con la respuesta a las inmunizaciones. Se han notificado infecciones graves, incluidos casos mortales, entre los pacientes con LES que recibían belimumab. Tenga precaución al considerar su uso en pacientes con infecciones crónicas o antecedentes de infecciones recurrentes. No lo utilice en los pacientes que estén recibiendo tratamiento para infecciones crónicas. Los pacientes que presenten una infección durante el tratamiento con Benlysta deberán ser objeto de una estrecha monitorización y se deberá considerar cuidadosamente la opción de interrumpir el tratamiento hasta que se resuelva dicha infección.

Leucoencefalopatía multifocal progresiva: Se han comunicado casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP). Preste atención a los síntomas que quizá los pacientes no adviertan, p. ej., signos o síntomas cognitivos, neurológicos o psiquiátricos. Vigile la aparición o el empeoramiento de signos o síntomas y, en caso de haberlos, consulte a un neurólogo. Si se sospecha que existe LMP, suspenda las dosis siguientes hasta que esta se haya descartado.

Inmunizaciones: No deben administrarse vacunas de virus vivos en los 30 días anteriores o simultáneamente a la administración de Benlysta.

Embarazo y lactancia:

Existen datos limitados sobre su uso en mujeres embarazadas. No debe utilizarse salvo que sea claramente necesario. No se sabe si Benlysta se excreta en la leche materna o si se absorbe tras la ingestión. La IgG materna se secreta en la leche materna, por lo que se recomienda dejar de administrar Benlysta o dejar de amamantar.

Efectos no deseados:

Muy frecuentes: Infecciones bacterianas (p. ej., bronquitis, cistitis), diarrea y náuseas. Frecuentes: Gastroenteritis vírica, faringitis, rinofaringitis, leucopenia, reacciones de hipersensibilidad, depresión, insomnio, migrañas, dolor en las extremidades, reacciones a la perfusión y pirexia. Poco frecuentes: Reacción anafiláctica, angioedema, urticaria y erupción. Raras: Reacciones de hipersensibilidad no agudas y de tipo tardío. Consulte el Resumen de Características de Producto para obtener todos los detalles.

Fuente: Berbés Asociados