Astellas Pharma Inc. ha anunciado la publicación en New England Journal of Medicine de los resultados del ensayo clínico pivotal en fase 3 PROSPER, de evaluación de enzalutamida más terapia de deprivación androgénica (ADT) frente a placebo más ADT en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) no metastásico. El artículo “Enzalutamida en hombres con cáncer de próstata no metastásico resistente a castración” se ha publicado el 28 de junio en la edición impresa de la revista. ⁱ

En el estudio, se demostró que enzalutamida más ADT reducía significativamente el riesgo de desarrollar metástasis o fallecer comparado con el tratamiento con ADT solo: el 23% de los pacientes que recibieron enzalutamida más ADT desarrollaron metástasis o fallecieron, frente al 49% que recibieron solo ADT. El objetivo primario de mediana de supervivencia libre de metástasis (SLM) fue de 36,6 meses para los hombres que recibieron enzalutamida, comparado con los 14,7 meses con ADT solo (n=1401; HR= 0,29 [IC 95%: 0,24-0,35]; p<0.001).ⁱ

“Estoy satisfecho con los resultados del ensayo clínico PROSPER, los cuales confirman que los hombres con CPRC no metastásico que recibieron enzalutamida más terapia de deprivación androgénica (ADT) tuvieron casi dos años de retraso en la aparición de metástasis o fallecimiento en comparación con aquellos a los que se les administró ADT”, ha señalado la Dra. Maha Hussain, líder del estudio, miembro del Colegio Americano de Médicos (FACP) y de la Sociedad Americana de Oncología Médica (FASCO), y profesora de Medicina en el Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de Northwestern University.

Basándose en los resultados del estudio PROSPER, Astellas presentó una variación de tipo II a la Agencia Europea del Medicamento (EMA) en enero de 2018 para ampliar la indicación general de enzalutamida a pacientes con CPRC no metastásico. En junio de 2013, la Comisión Europea aprobó enzalutamida para el tratamiento de hombres adultos con CPRC metastásico asintomáticos o levemente sintomáticos tras el fracaso del tratamiento de deprivación androgénica y en los que todavía no está clínicamente indicada la quimioterapia o cuya enfermedad ha progresado tras el tratamiento con docetaxel.[i] Enzalutamida no está aprobado actualmente en la Unión Europea para el tratamiento de hombres con CPRC no metastásico.

Resultados del ensayo clínico PROSPERⁱ

PROSPER es un ensayo clínico pivotal en fase 3 doble ciego y controlado por placebo realizado en 300 centros de 32 países, en los que se aleatorizó a 1.401 pacientes con CPRC no metastásico y un tiempo de doblaje del PSA de 10 meses o inferior, en un régimen de 2 a 1 para recibir una dosis diaria de enzalutamida más ADT (n=993) o placebo más ADT (ADT solo [n=468]), respectivamente.

Los objetivos secundarios incluyeron un retraso estadísticamente significativo en la mediana de tiempo para la primera administración de un tratamiento antineoplásico (TTA) de 39,6 frente a 17,7 meses; HR=0,21 [IC95%: 0,17-0,26]; p<0,001 para pacientes que recibieron enzalutamida más ADT, comparado con aquellos que recibieron solo ADT. En un primer análisis interno de supervivencia global, 103 pacientes (11%) en el grupo de enzalutamida y 62 (13%) en el grupo placebo habían fallecido. No se alcanzó la mediana de supervivencia global en ninguno de los grupos. No se observó un descenso de la calidad de vida asociada al tratamiento con enzalutamida.

Los efectos adversos más comunes de cualquier grado que afectaron a un 10% o más de los pacientes, y que fueron mayores para el grupo de pacientes que recibió enzalutamida más ADT que para ADT, solo fueron: fatiga (33% frente a 14%), sofocos (13% frente a 8%), náuseas (11% frente a 9%), hipertensión (12% frente a 5%), mareos (10% frente a 4%), desfallecimiento (11% frente a 4%) y pérdida de apetito (10% frente a 4%). Los efectos adversos en este ensayo fueron consistentes con el perfil de seguridad establecido para enzalutamida.

Acerca del cáncer de próstata

El cáncer de próstata es el segundo cáncer más frecuente en hombres en todo el mundo. [ii] En la Unión Europea, el número estimado de casos nuevos de cáncer de próstata en 2015 fue de 365.000. [iii] Se estima que más de 164.000 hombres serán diagnosticados con un cáncer de próstata en 2018 en Estados Unidos. [iv]

El CPRC se refiere al subgrupo de hombres cuyo cáncer de próstata progresa a pesar de los niveles de testosterona tras la castración (menos de 50ng/dL). [v] El CPRC no metastásico se refiere a aquel en el que no hay evidencia clínicamente detectable de que el cáncer se ha extendido a otras partes del cuerpo (metástasis) y tiene niveles elevados del antígeno prostático específico (PSA). [vi]  Muchos hombres con CPRC no metastásico y niveles de PSA en rápido crecimiento terminan desarrollando metástasis. [vii]^,[viii]

Acerca de enzalutamida

Enzalutamida es un inhibidor de la señalización de los receptores androgénicos (RA) de administración oral una vez al día. Enzalutamida actúa directamente sobre los receptores de andrógenos (RA) y centra su acción en los tres pasos de la vía de señalización de los RA:

·         Bloquea la unión de los andrógenos: La unión de andrógenos induce un cambio conformacional que desencadena la activación del receptor[ix]^,[x]

·         Impide la translocación nuclear: El tránsito del RA al núcleo es un paso esencial en la regulación genética mediada por el RA^x,xi

·         Impide la unión al ADN: La unión del RA al ADN es esencial para la modulación de la expresión génica. ^x,xi

Información importante de seguridad para enzalutamida

Para acceder a información de seguridad importante de enzalutamida, por favor consulte el Resumen de las Características del Producto en:

https://www.medicines.org.uk/emc/product/3203

Declaraciones prospectivas

Las declaraciones contenidas en este comunicado respecto a planes de futuro, estimaciones, estrategias y opiniones no son hechos, sino declaraciones prospectivas acerca de posibles actuaciones futuras de Astellas. Estas declaraciones están apoyadas en hipótesis y opiniones basadas en la información actualmente disponible e implican riesgos e incertidumbres. Existen factores que podrían hacer que los resultados reales difieran significativamente de los proyectados, incluyendo, sin limitación: (i) cambios en las condiciones económicas generales de leyes y marcos regulatorios relacionados con los mercados farmacéuticos, (ii) fluctuaciones en los tipos de cambio, (iii) retrasos en lanzamientos de nuevos productos, (iv) la incapacidad de Astellas para promocionar productos nuevos y ya existentes de forma efectiva, (v) la incapacidad de Astellas para continuar con la investigación y (vi) el desarrollo de productos ya comercializados en un entorno altamente competitivo y la infracción de los derechos de propiedad intelectual de Astellas por terceras partes. 

Bibliografía