Justificación de los estudios PrimoTinA

Para aquellos pacientes asmáticos con exacerbaciones frecuentes y obstrucción persistente al flujo aéreo a pesar del tratamiento con glucocorticoides inhalados y β-agonistas de larga duración (LABAs), Tiotropio se presenta como una posible terapia alternativa para su tratamiento. Tras demostrar su eficacia en tres estudios de 8 a 16 semanas* en este tipo de pacientes, Tiotropio es el primer antagonista muscarínico de larga duración (LAMA) en ser evaluado a largo plazo para el tratamiento del asma en los estudios PrimoTinA.

^{*Peters SP et al. Tiotropium bromide step-up therapy for adults with uncontrolled asthma. N Engl J Med 2010;363:1715-26; Bateman ED et al. Tiotropium is noninferior to salmeterol in maintaining improved lung function in B16- Arg/Arg patients with asthma. J Allergy Clin Immunol 2011;128:315-22; Kerstjens HA et al. Tiotropium improves lung function in patients with severe uncontrolled asthma: a randomized controlled trial. J Allergy Clin Immunol 2011;128:308-14}

Objetivo de los estudios PrimoTina

Evaluar la eficacia y seguridad de Tiotropio en comparación con placebo en pacientes asmáticos mal controlados con régimen farmacoterapéutico previo de base. 

Covariables principales:

•    FEV₁ pico a las 3 horas en la semana 24.
•    FEV₁ valle a las 24 horas en la semana 24.
•    Tiempo hasta la primera exacerbación asmática.

Variables secundarias:

•    FEV₁ pico, FEV₁ valle y FVC en cada visita de estudio.
•    AUC_0-3h en cada visita de estudio.
•    Tiempo hasta el empeoramiento del asma.

Metodología

En los 2 ensayos PrimoTinA doble-ciego y controlados por placebo se aleatorizaron los pacientes asmáticos para recibir Tiotropio 5 µg QD* (n=237 + 219) o placebo QD* (n=222 + 234), además de la medicación de base con la que los sujetos contaban para tratar el asma en el momento de la randomización (Glucocorticoides y LABAs inhalados + otros posibles tratamientos). Todos los pacientes eran sintomáticos y tenían FEV1 ≤ 80% del valor predicho, así como un historial de al menos una exacerbación en el año anterior.
^{* QD: Una vez al día}

Resultados 

La adición de Tiotropio mejoró la función pulmonar significativamente en comparación con placebo a las 24 semanas. 

Diferencia frente a PCB en el FEV1 desde el momento basal hasta la semana 24:

•    ∆ FEV1 pico0-3h PrimoTina 1: 86 mL (IC50%: 20 – 152) p < 0,05
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