ViiV Healthcare presentó ayer en la XXII conferencia internacional  del SIDA en Ámsterdam los resultados de los estudios de fase III GEMINI 1 y 2 a 48 semanas, evaluando la seguridad y eficacia del régimen de dos fármacos (2DR) formado por dolutegravir (DTG) y lamivudina (3TC) comparado con un régimen de tres fármacos con dolutegravir y una pareja de inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIANs), tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina (TDF/FTC), en pacientes adultos que no han recibido tratamiento previo infectados por el VIH con carga viral basal de menos de 500.000 copias por ml (c/ml).

Los estudios cumplieron su objetivo primario de no-inferioridad a las 48 semanas basado en niveles de ARN del VIH-1 en plasma <50 copias por mililitro (c/ml), una medida estándar del control del VIH. En el análisis agrupado, 91% (655/716) de los pacientes que tomaron DTG + 3TC alcanzaron ARN del VIH-1 en plasma <50 c/mL comparado con el 93% (669/717) de los pacientes que tomaron DTG + TDF/FTC [diferencia ajustada -1,7% (IC 95%: -4,4%, 1,1%)].[1] 

Pedro Cahn, investigador principal de los estudios GEMINI comenta: “En los últimos 15-20 años, el estándar de tratamiento para el VIH ha girado en torno a los regímenes de tres fármacos. Ahora que tenemos fármacos más potentes, el foco está en la tolerabilidad y la comodidad. Los estudios GEMINI muestran que podemos conseguir la eficacia de tres fármacos con un régimen de dos fármacos con la tolerabilidad y el perfil de interacciones que tienen DTG y 3TC. Estos resultados son muy importantes para las personas que viven con VIH que pasarán su vida tomando fármacos para controlar el virus. Los estudios tienen el potencial de expandir el paradigma de tratamiento para la terapia de primera línea de personas que viven con VIH.”

Los estudios muestran resultados ampliamente consistentes de supresión viral en los sujetos con alta carga viral (más de 100.000 copias de ARN del VIH-1 por mililitro de plasma [>100.000 c/ml]) y con baja carga viral (≤ 100.000 c/ml) de ARN del VIH-1 en plasma. Las tasas de fracaso virológico fueron ≤1% en ambos brazos del estudio. Ningún paciente de los que experimentó fracaso virológico en ninguno de los brazos de tratamiento desarrolló resistencias emergentes al tratamiento.¹

El porcentaje de pacientes que discontinuó debido a acontecimientos adversos fue un 2% en cada brazo del estudio (brazo DTG + 3TC en GEMINI 1: n=7, brazo DTG + TDF/FTC en GEMINI 1 n=8, brazo DTG + 3TC en GEMINI 2 n=8, brazo DTG + TDF/FTC en GEMINI 2 n=8). Los resultados agrupados de los acontecimientos adversos más comunes (≥5%)  en ambos brazos en los estudios fueron cefalea, diarrea y nasofaringitis (brazo DTG + 3TC: 10%, 9%, y 8%, respectivamente, brazo DTG + TDF/FTC: 10%, 11%, y 11%, respectivamente).¹

Los acontecimientos adversos relacionados con el fármaco fueron menos frecuentes en los pacientes con DTG y 3TC (126/716, 18%), comparado con los pacientes con DTG + TDF/FTC (169/717, 24%).¹

John C. Pottage, Jr., MD, Chief Scientific y Medical Officer de ViiV Healthcare resaltó: “Los datos presentados en el AIDS 2018 proporcionan mayor evidencia para reevaluar el enfoque tradicional del tratamiento del VIH en el que se usan tres o más fármacos. Los resultados del programa de estudios GEMINI refuerzan nuestra estrategia de que el régimen de dos fármacos formado por dolutegravir y lamivudina puede ser una opción valiosa para los pacientes naïve al tratamiento antirretroviral y que nadie debería tomar más fármacos de los que necesita”.

ViiV Healthcare planea realizar la solicitud de aprobación del régimen en combinación a dosis fija de dolutegravir y lamivudina a las autoridades regulatorias a finales de este año. DTG y 3TC, como un 2DR, aún no está aprobado por la FDA (US) para su uso.

Notas al editor

Los estudios GEMINI forman parte del programa de desarrollo clínico innovador de regímenes de dos fármacos (2DR) de ViiV Healthcare, para aumentar el cuerpo de evidencia que apoye el uso de los regímenes de dos fármacos para el tratamiento del VIH, con el fin de asegurar que ningún paciente está tomando más fármacos de los que necesita. Los estudios GEMINI continuarán su seguimiento hasta las 148 semanas.

GEMINI 1 y 2

Se trata de dos estudios iguales (estudios 204861 y 205543), aleatorizados de fase III, doble ciego, multicéntricos, de grupos paralelos, y de no inferioridad. Los estudios evalúan un régimen de dos fármacos de dolutegravir y lamivudina comparado con un régimen tradicional de tres fármacos, como régimen de primera línea en sujetos adultos naïve al tratamiento infectados por el VIH-1 con cargas virales basales menores de 500.000 copias por ml. Los estudios están diseñados para demostrar la no inferioridad en eficacia, seguridad y tolerabilidad del régimen de una vez al día de dolutegravir más lamivudina en comparación con un régimen de una vez al día de dolutegravir más una combinación fija de tenofovir/emtricitabina a 48 semanas en sujetos infectados por el VIH-1 que no han recibido tratamiento previo.

Para más información consulte NCT02831673 (GEMINI 1) o NCT02831764 (GEMINI 2) en www.clinicaltrials.gov

Información de seguridad de Tivicay: La reacción adversa más grave observada con dolutegravir, vista en un único paciente, fue una reacción de hipersensibilidad que incluyó erupción y efectos hepáticos graves. Las reacciones adversas observadas con más frecuencia durante el tratamiento fueron náuseas (13%), diarrea (18%) y cefalea (13%).

Dolutegravir (TIVICAY) y lamivudina (EPIVIR) son marcas propiedad de o están licenciadas al grupo de compañías de ViiV Healthcare o licenciante.

Si desea saber más sobre la Ficha técnica de dolutegravir o lamivudina diríjase a:

http://www.ema.europa.eu/ema/

Referencias

[1] Cahn P, Sierra Madero J, Arribas J, et al. Non-Inferior Efficacy of Dolutegravir (DTG) Plus Lamivudine (3TC) vs DTG Plus Tenofovir/Emtricitabine (TDF/FTC) Fixed-Dose Combination in Antiretroviral Treatment–Naive Adults With HIV-1 Infection—Week 48 Results From the GEMINI Studies. Presented at the 22nd International AIDS Conference (AIDS 2018), 23-27 July 2018, Amsterdam, The Netherlands.