Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Jonhson ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha concedido la autorización de comercialización a Darzalex® (daratumumab) como tratamiento de primera línea. La aprobación es para el uso de daratumumab en combinación con bortezomib, melfalán y prednisona (VMP) en el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple recién diagnosticado que no sean candidatos a un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TAPH).

 

La aprobación se basa en los resultados del estudio de fase 3 aleatorizado, abierto y multicéntrico ALCYONE (MMY3007), publicado en el New England Journal of Medicine a principios de este año.1 La combinación de daratumumab y VMP redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 50%, en comparación con VMP (razón de riesgos instantáneos [RRI] = 0,50; IC del 95% [0,38-0,65], p<0,001).1 Todavía no se había alcanzado la mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) en los pacientes que recibieron la combinación de daratumumab-VMP, en comparación con una mediana estimada de la SLP de 18,1 meses en los pacientes que recibieron VMP.1

 

“La aprobación de hoy es extremadamente importante para los pacientes con mieloma múltiple, ya que la opción de un tratamiento de primera línea que ha demostrado una respuesta profunda y duradera puede representar en muchos casos la mejor opción para una remisión a largo plazo. Esto es aún más destacable si se considera que han transcurrido únicamente diez años desde que se administró la primera dosis de daratumumab en los primeros estudios realizados en seres humanos”, recordó el Dr. Torben Plesner, MD, el primer investigador que administró daratumumab en ensayos en seres humanos, así como Profesor y jefe del Departamento de Hematología del Hospital Vejle de Dinamarca. “Estoy orgulloso de que los pacientes de toda Europa tengan ahora la posibilidad de utilizar un anticuerpo monoclonal como tratamiento inicial.”

 

“Estamos enormemente agradecidos a los pacientes y a los médicos que han participado en el programa clínico para hacer posible esta aprobación”, manifestó la Dra. Catherine Taylor, directora del Área Terapéutica de Hematología para Europa, Oriente Próximo y África (EMEA) de Janssen. “Nuestra misión ha sido conseguir que daratumumab llegue al mayor número posible de pacientes elegibles y prolongue y mejore su calidad de vida. Se trata de un avance importante.”

 

Los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) de grado 3/4 más frecuentes (≥ 10%) (con daratumumab-VMP frente a VMP) fueron neutropenia (40% frente al 39%), trombocitopenia (34% frente al 38%), anemia (16% frente al 20%) y neumonía (11% frente al 4%).1 Un paciente de cada grupo suspendió el tratamiento por neumonía y el 0,9% de los pacientes suspendió daratumumab por una infección.1 El 28% de los pacientes presentaron reacciones relacionadas con la infusión (RRI) debido a daratumumab, la mayoría de las cuales ocurrieron durante la primera infusión.1 En el grupo de daratumumab-VMP, el 42% de los pacientes presentaron un acontecimiento adverso grave (AAG), en comparación con el 33% en el grupo de VMP. El AAG más frecuente (≥ 2%) (con daratumumab-VMP frente a VMP) fue neumonía (10% frente al 3%).1 Puede encontrar más información sobre este estudio en www.ClinicalTrials.gov (NCT02195479).2

 

En Europa, daratumumab está también indicado para su uso en combinación con lenalidomida y dexametasona, o bortezomib y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que hayan recibido anteriormente al menos un tratamiento previo,3 y en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple recidivante y resistente, cuyo tratamiento previo haya incluido un inhibidor del proteasoma (IP) y un inmunomodulador (imid) y que hayan experimentado progresión de la enfermedad durante el último tratamiento.3

 

Acerca de daratumumab

Daratumumab es un fármaco biológico, el primero de su clase, que actúa sobre CD38, una proteína de superficie con una expresión elevada en las células del mieloma múltiple, con independencia del estadio de la enfermedad.4,-6 Se cree que daratumumab induce la muerte de las células tumorales a través de diferentes mecanismos de acción mediados por el sistema inmunitario, como citotoxicidad dependiente del complemento (CDC), citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CCDA) y fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (FCDA), así como mediante apoptosis, en la cual una serie de pasos moleculares en la célula causan su muerte.3 Un grupo de células supresoras de origen mieloide (MDSC), linfocitos T reguladores CD38+ (Tregs) y linfocitos B CD38+ (Bregs) disminuyeron con daratumumab. Daratumumab se está evaluando en un programa de desarrollo clínico integral que incluye nueve estudios de fase 3 en diferentes contextos de tratamiento en el mieloma múltiple, como el tratamiento de primera línea y la recaída.2,7-14 Están en curso o previstos otros estudios para determinar su potencial en una indicación de tumores sólidos y en otras enfermedades malignas y premalignas en las que se expresa CD38, como el mieloma asintomático.15-20 Para obtener más información, consulte www.clinicaltrials.gov.

 

Para obtener más información sobre daratumumab, consulte el resumen de las características del producto en:

http://www.ema.europa.eu.

 

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S firmaron un contrato que otorgaba a Janssen la licencia en exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab en todo el mundo.21

 

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple (MM) es un cáncer incurable de la sangre que comienza en la médula ósea y se caracteriza por una proliferación excesiva de células plasmáticas.22 El MM es el segundo cáncer hematológico más frecuente, con unos 40.570 casos nuevos registrados en 2015 en Europa.23 El MM afecta casi siempre a personas mayores de 65 años y es más frecuente en varones que en mujeres.24 Los datos más recientes de supervivencia a los cinco años correspondientes al periodo 2000-2007 indican que, en Europa, hasta la mitad de los pacientes recién diagnosticados no logran la supervivencia a cinco años.25 Casi el 29% de los pacientes con MM fallecen en el año siguiente al diagnóstico.26

 

Aunque el tratamiento puede conseguir la remisión, por desgracia, los pacientes tienen muchas probabilidades de recaer porque en la actualidad no hay curación27. Algunos pacientes con MM no tienen ningún síntoma, pero a menudo la enfermedad se diagnostica por la presencia de síntomas como problemas óseos, recuentos bajos de células sanguíneas, elevación del calcio, problemas renales o infecciones.28 Los pacientes que recaen después de recibir los tratamientos habituales, como IP e imid, tienen un pronóstico desfavorable y disponen de pocas opciones terapéuticas.29

 

Precauciones sobre las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene "declaraciones de futuro", según se define en la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas a una recomendación para ampliar la autorización de comercialización existente de daratumumab. Se aconseja al lector que no dé por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de futuros acontecimientos. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y las previsiones de Janssen-Cilag International NV, del grupo farmacéutico Janssen de Johnson & Johnson o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; la incertidumbre sobre el éxito comercial; las dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; las amenazas para las patentes; las preocupaciones por la eficacia y la seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; los cambios de actitud y de los modelos de gastos o preocupación económica de los compradores de productos y servicios sanitarios; las modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 31 de diciembre de 2017, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en los posteriores informes trimestrales de la empresa en el formulario 10-Q y la documentación adicional remitida a la Comisión de Bolsa y Valores. Puede consultar copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa petición a Johnson & Johnson. Ninguna de las empresas farmacéuticas de Janssen y Johnson & Johnson se compromete a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

 

 

Bibliografía

1. Mateos MV, Dimopoulos MA, Cavo M, et al. Daratumumab plus bortezomib, melphalan and prednisone for untreated myeloma. N Engl J Med. 2018;378:518-528.

2. ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to velcade melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02195479. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479 Last accessed July 2018.

3. European Medicines Agency. DARZALEX summary of product characteristics, June 2018. Available at: http://www.ema.europa.eu Last accessed July 2018.

4. Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.

5. Lin P, Owens R, Tricot G, et al. Flow cytometric immunophenotypic analysis of 306 cases of multiple myeloma. Am J Clin Pathol. 2004;121:482-8.

6. Santoconito AM, Consoli U, Bagnato S, et al. Flow cytometric detection of aneuploid CD38++ plasmacells and CD19+ B-lymphocytes in bone marrow, peripheral blood and PBSC harvest in multiple myeloma patients. Leuk Res. 2004;28:469-77.

7. ClinicalTrials.gov. A study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02076009. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009 Last accessed July 2018.

8. ClinicalTrials.gov. Addition of daratumumab to combination of bortezomib and dexamethasone in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02136134. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT02136134 Last accessed July 2018.

9. ClinicalTrials.gov. A Study to evaluate daratumumab in transplant eligible participants with previously untreated multiple myeloma (Cassiopeia). NCT02541383. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383 Last accessed July 2018.

10. ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Last accessed July 2018.

11. ClinicalTrials.gov. A study of VELCADE (bortezomib) melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific Region) NCT03217812. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812 Last accessed July 2018.

12. ClinicalTrials.gov. Compare progression free survival btw daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs pomalidomide/dexamethasone (EMN14) NCT03180736. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736 Last accessed July 2018.

13. ClincalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma. (CANDOR). NCT03158688. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Last accessed July 2018. 

14. ClinicalTrials.gov. A study of subcutaneous versus (vs.) intravenous administration of daratumumab in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT03277105. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03277105 Last accessed July 2018.

15. ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma. NCT02316106. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106 Last accessed July 2018.

16. ClinicalTrials.gov. A study to assess the clinical efficacy and safety of daratumumab in participants with relapsed or refractory natural killer/T-cell lymphoma (NKTCL), nasal type. NCT02927925. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02927925 Last accessed July 2018.

17. ClinicalTrials.gov. Study to separately evaluate the activity of talacotuzumab (JNJ-56022473) or daratumumab in transfusion-dependent participants with low or intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes (MDS) who are relapsed or refractory to erythropoiesis-stimulating agent (ESA) treatment. NCT03011034. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03011034 Last accessed July 2018.

18. ClinicalTrials.gov. A study of subcutaneous daratumumab versus active monitoring in participants with high-risk smoldering multiple myeloma. NCT03301220. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03301220 Last accessed July 2018.

19. ClinicalTrials.gov. A study to test the safety and effectiveness of nivolumab combined with daratumumab in patients with pancreatic, non-small cell lung or triple negative breast cancers, that have advanced or have spread. NCT03098550. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03098550 Last accessed July 2018.

20. ClinicalTrials.gov. A study to evaluate the efficacy and safety of daratumumab in combination with cyclophosphamide, bortezomib and dexamethasone (CyBorD) compared to CyBorD alone in newly diagnosed systemic amyloid light-chain (AL) amyloidosis. NCT03201965. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03201965 Last accessed July 2018.

21. Johnson & Johnson. Janssen Biotech announces global license and development agreement for investigational anti-cancer agent daratumumab. Press release August 20, 2012. Available at: http://www.investor.jnj.com/releaseDetail.cfm?releaseid=703517 Last accessed July 2018.

22. American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Last accessed July 2018.

23. GLOBOCAN 2012. Multiple myeloma. Available at: http://globocan.iarc.fr Last accessed July 2018.

24. American Cancer Society. Multiple myeloma: causes, risk factors and prevention. Available at: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8739.00.pdf Last accessed July 2018.

25. De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.

26. Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:1616-8.

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29. Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

 

Fuente: Cícero Comunicación