Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado nuevos datos que demuestran que los resultados a largo plazo comunicados por los pacientes (RCP) mejoraron notablemente en aquellos a los que se les cambió el tratamiento por TREMFYA^® (guselkumab), después de haber presentado una respuesta inicial insuficiente a adalimumab. [i]Además, se observó que las herramientas para determinar los RCP, como el Diario de síntomas y signos de la psoriasis (PSSD), pueden indicar de forma más precisa los efectos de la psoriasis sobre los pacientes que las herramientas de determinación clínica actuales . [ii] Estos hallazgos a largo plazo de los programas de ensayos clínicos en fase III VOYAGE 1 y 2 son parte de los seis resúmenes que ha presentado hoy Janssen en el Congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV) 2018, celebrado en París, Francia.

El doctor Jaime Oliver, director médico de Inmunología para EMEA de Janssen Biologics B.V., afirmó al respecto: “Los datos presentados en el congreso de la EADV ponen de manifiesto el compromiso de Janssen con el desarrollo de tratamientos que se traduzcan en resultados positivos para los pacientes en tiempo real . Estos datos a largo plazo no solo demuestran el potencial de guselkumab para mejorar los signos y síntomas de la psoriasis que más importan a los pacientes, sino que también demuestran la importancia de las herramientas de determinación de los RCP para ayudar a mejorar la calidad de vida de los pacientes que padecen esta enfermedad debilitante”.

Los resultados del estudio demostraron que el cambio por guselkumab en la semana 28, después de una respuesta insuficiente a adalimumab, produjo una mejora sostenida de los resultados del PSSD y del DLQI (Índice de calidad de vida en dermatología) comunicados por los pacientes en la semana 100.¹ Los porcentajes de pacientes con una puntuación PSSD de 0, es decir, sin efectos de la psoriasis sobre la calidad de vida, aumentaron del 4,2% y el 1,1% en la semana 28 al 32,6% y el 18,0% en la semana 100. El porcentaje de pacientes con una puntuación DLQI de 0 ó 1 (es decir, sin efectos sobre la calidad de vida del paciente) aumentó del 14,4% en la semana 28 al 65,3% en la semana 100, lo que demuestra que guselkumab puede mejorar de forma sostenida el bienestar de los pacientes.

Otros datos presentados en el congreso de la EADV 2018 demostraron que las herramientas para determinar los RCP, como el PSSD, están redefiniendo los objetivos del tratamiento desde la perspectiva del paciente. Se demostró que el estado sin síntomas según el PSSD está más relacionado con mejoras de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) que una respuesta PASI 100 en pacientes con psoriasis de moderada a grave.² Aunque los resultados de las evaluaciones del PASI realizadas por los médicos y los del PSSD comunicados por los pacientes estuvieron altamente correlacionados, hubo discrepancias entre las tasas de respuesta PASI 100 y la consecución del estado sin síntomas y sin signos evaluada por los pacientes. [iii] Además, los datos mostraron que en comparación con la tasa de respuesta PASI 100, los resultados del PSSD comunicados por los pacientes coincidían más con la puntuación DLQI.² Estos hallazgos ponen de manifiesto la importancia de usar herramientas de determinación de los RCP, como el PSSD, para evaluar el verdadero efecto de la psoriasis sobre los pacientes y para determinar la respuesta precisa al tratamiento.

El efecto negativo de la psoriasis sobre las vidas de las personas puede ser inmenso; por este motivo, la determinación de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) es ahora un componente importante de la evaluación de la psoriasis. [iv]

El índice de calidad de vida en dermatología (DLQI) es un cuestionario de 10 preguntas con el que se evalúa el efecto de la enfermedad sobre la calidad de vida, incluidas las actividades diarias, el trabajo y las relaciones personales. La puntuación de cada pregunta va de 0 (nada en absoluto) a 3 (muchísimo) y la puntuación total va de 0 a 30; una puntuación >10 indica que el efecto negativo sobre la CDV es de ‘moderado’ a ‘extremadamente grande’. [v]

El índice de la severidad del área de la psoriasis (PASI) es una herramienta de evaluación que utiliza el médico para determinar la gravedad de la enfermedad basándose en los signos visibles de lesiones y en las áreas afectadas. En la mayoría de los ensayos sobre la psoriasis actualmente se usa la respuesta PASI 75 (reducción del 75% de las lesiones cutáneas) como criterio de valoración principal. [vi]

Aunque el DLQI ha sido la herramienta validada más usada para determinar la calidad de vida en los ensayos sobre psoriasis, no es específico para la psoriasis; por otra parte, el PASI, una herramienta de evaluación que utiliza el médico para determinar la gravedad de la enfermedad, se basa únicamente en los signos visibles de lesiones y en las áreas afectadas.¹¹

El PSSD cubre todos los síntomas y signos importantes comunicados por los pacientes y es el instrumento más completo para determinar los RCP que existe actualmente. El PSSD consta de 11 elementos que cubren 5 síntomas comunicados por los pacientes (picor, dolor, sensación de dolor punzante, sensación de quemazón, rigidez cutánea) y 6 signos visibles (sequedad de piel, estrías cutáneas, formación de escamas, caída de la piel, enrojecimiento y sangrado). En el PSSD se utiliza una escala de valoración numérica que va de 0 a 10 (cuanto más alta es la puntuación, más grave es la psoriasis). La puntuación total del PSSD incluye los 11 elementos individuales (síntomas y signos) y el valor medio de los 11 elementos se convierte a una puntuación de 0 a 100, según la cual 0 indica el estado menos grave y 100 el más grave . [vii]

La forma más frecuente de psoriasis es la psoriasis en placas, que habitualmente causa áreas de piel engrosada, roja o inflamada cubiertas por escamas plateadas que se conocen como placas. [viii] La naturaleza inconstante de la psoriasis significa que incluso cuando las placas parecen remitir, muchos pacientes siguen viviendo con miedo a que reaparezcan.

La psoriasis puede dar lugar a una gran carga física y psicológica. Los problemas de salud mental son frecuentes entre las personas con psoriasis y el impacto que puede tener sobre la calidad de vida es comparable al de la diabetes y el cáncer. [ix] La psoriasis se asocia también a varias comorbilidades, como la artritis psoriásica, enfermedades cardiovasculares, síndrome metabólico, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y osteoporosis. [x] Además, muchas personas se enfrentan a exclusión social, discriminación y estigma debido a su enfermedad. [xi]

El congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV) está teniendo lugar en París, Francia, del miércoles 12 de septiembre al domingo 16 de septiembre. Si desea obtener más información sobre el congreso, visite: https://eadvparis2018.org/

El 10 de noviembre de 2017, guselkumab recibió autorización en Europa para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placas de moderada a grave candidatos a recibir tratamiento sistémico.⁷

Guselkumab es el primer tratamiento de la psoriasis aprobado en la Unión Europea que se dirige selectivamente a IL-23, un impulsor fundamental de la respuesta inflamatoria inmunitaria en la psoriasis. ⁴^,⁵^,⁶^{, [xii]}Guselkumab es un tratamiento autoinyectable para la psoriasis (después de recibir una formación). El tratamiento exige dos dosis de inicio, una inicialmente y la otra cuatro semanas más tarde, seguido por una dosis de mantenimiento una vez cada ocho semanas (c8s) en adelante.⁴^,⁵^{, [xiii]}

Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson mantienen los derechos de comercialización a nivel mundial de guselkumab, que está aprobado actualmente en EE.UU., Canadá y Europa.

El ensayo VOYAGE 1 es un estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con comparador activo, que incluyó a 837 pacientes. Tuvo un periodo controlado con placebo (semanas 0–16), después del cual los pacientes que recibían placebo cambiaron a recibir guselkumab hasta la semana 48 y un periodo controlado con comparador activo que comparaba guselkumab con adalimumab (semana 0-48).⁴ Los pacientes aleatorizados a guselkumab la semana 0 y los que cambiaron de placebo a guselkumab la semana 16 siguieron recibiendo guselkumab c8s hasta la semana 48.⁴ Comenzando la semana 52, todos los pacientes comenzaron a recibir guselkumab en régimen abierto. Este estudio continuará hasta un total de 5 años.

El ensayo VOYAGE 2 es un estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con comparador activo, que incluyó a 922 pacientes. Consistió en un periodo controlado con placebo (semanas 0-16), un periodo controlado con comparador activo (semanas 0–28) y un periodo de retirada y retratamiento aleatorizados (semanas 28–72).⁵ En la semana 76, todos los pacientes comenzaron a recibir guselkumab en régimen abierto.

Se incluyó un tercer estudio de fase III como parte del expediente de registro, el estudio NAVIGATE. El ensayo NAVIGATE fue un estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, con 871 pacientes. Todos los pacientes recibieron ustekinumab en régimen abierto (los pacientes que pesaban ≤100 kg: 45 mg, los pacientes que pesaban >100 kg: 90 mg) las semanas 0 y 4. La semana 16, los pacientes con una respuesta inadecuada a ustekinumab (puntuación de IGA ≥2) fueron aleatorizados a doble ciego a recibir guselkumab las semanas 16, 20 y cada 8 semanas en adelante hasta la semana 44 o a continuar con ustekinumab la semana 16 y cada 12 semanas en adelante hasta la semana 40. La visita final de seguimiento de la seguridad se produjo la semana 60.⁶

Para información completa sobre prescripción y seguridad en la Unión Europea (UE), consulte la Ficha Técnica: http://www.ema.europa.eu

▼ Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento. Pueden encontrarse formularios e información de notificación en www.mhra.gov.uk/yellowcard o se puede buscar la MHRA Yellow Card (Tarjeta Amerilla de MHRA) en Google Play o Apple App Store. Los acontecimientos adversos deben notificarse también a Janssen-Cilag Ltd en el 01494 567447.

Se están llevando a cabo estudios en fase 3 para evaluar la eficacia y la seguridad de guselkumab en pacientes con artritis psoriásica y enfermedad de Crohn. [xiv] [xv] También se está realizando un estudio comparativo en fase III (el estudio ECLIPSE) para evaluar la eficacia de guselkumab frente a la de secukinumab, un inhibidor de la IL-17A, en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave.¹⁸

Esta nota de prensa contiene "declaraciones de futuro”, tal como se definen en la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995, referentes al desarrollo de productos y la posible disponibilidad en Europa de guselkumab. Se advierte al lector que no confíe en estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultan ser erróneas o si surgen riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían diferir materialmente de las expectativas y las previsiones de Janssen-Cilag International NV o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros, los siguientes: retos y dudas inherentes al estudio y desarrollo de productos, incluida la incertidumbre sobre que un producto tenga éxito clínico y que las autoridades sanitarias lo aprueben; incertidumbre sobre el éxito comercial; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes obtenidas por los competidores; el cuestionamiento de las patentes; los cambios en el comportamiento y los patrones de gasto de los compradores de productos sanitarios, los cambios en las leyes y reglamentos aplicables, incluidas las reformas sanitarias a nivel mundial; y las tendencias hacia la contención de los gastos sanitarios. Una lista adicional de estos riesgos, incertidumbres y otros factores junto con sus descripciones figura en la memoria anual de Johnson & Johnson en el Formulario 10-K para el año fiscal que terminó el 31 de diciembre de 2017, incluido en las secciones tituladas "Nota precautoria relativa a las declaraciones de futuro," y el "Artículo 1A. Factores de riesgo," y en los informes trimestrales más recientes de la compañía presentados en el Formulario 10-Q y otras presentaciones de la compañía ante la Comisión de Cambio y Bolsa. Copias de estos documentos se pueden consultar en internet en www.sec.gov, www.jnj.com o se pueden solicitar a Johnson & Johnson. Ni el grupo de compañías Janssen Pharmaceutical ni Johnson & Johnson se compromete a actualizar ninguna de las declaraciones de futuro como consecuencia de la aparición de nueva información o de acontecimientos o avances posteriores.

[ii] Bissonnette R, Tsai T, et al . 27^th European Academy of Dermatology and Venereology congress (EADV 2018) 2018 12–16 Sept, 2018;Paris, France:1570, P1899.

[iii] Gordon K, et al . 27^th European Academy of Dermatology and Venereology congress (EADV 2018) 2018 12–16 Sept, 2018;Paris, France:3430, P2035.

[iv] Darjani A, et al. . Quality of Life in Psoriatic Patients: A Study Using the Short Form-36. Int J Prev Med 2014; 5(9):1146–52.

[v] British Association of Dermatologists. Dermatology Life Quality Index (DLQI). 1992. Available at:

http://www.bad.org.uk/shared/get-file.ashx?id=1653&itemtype=document . Last accessed September 2018.

[vi] Feldman R & Krueger C. Psoriasis assessment tools in clinical trials. Ann Rheum Dis 2005;64(Suppl II):ii65–ii68.

[vii] Armstrong A et al. Validation of psychometric properties and development of response criteria for the Psoriasis Symptoms and Signs Diary (PSSD): Results from a Phase III clinical trial. J Dermatol Treat 2017;11:1—31.

[viii] British Skin Foundation. Psoriasis. Available at: www.britishskinfoundation.org.uk/SkinInformation/AtoZofSkindisease/Psoriasis.aspx . Last accessed September 2018.

[ix] Bajorek Z et al . The impact of long term conditions on employment and the wider UK economy. The Work Foundation .2016 Available at:

www.theworkfoundation.com/wp-content/uploads/2016/11/397_The-impact-of-long-term-conditions-on-the-economy.pdf . Last accessed September 2018.

[x] Nijsten T et al . Complexity of the association between psoriasis and comorbidities. Journal of Investigative Dermatology 2009;129(7):1601–03.

[xi] World Health Organization (2016) Global Report on Psoriasis. Available at: apps.who.int/iris/bitstream/10665/204417/1/9789241565189_eng.pdf . Last accessed September 2018.

[xii] Bachelez, H. Interleukin 23 inhibitors for psoriasis: not just another number . The Lancet 2017;390(10091):208–10.

[xiii] ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate the Comparative Efficacy of CNTO 1959 (Guselkumab) and Secukinumab for the Treatment of Moderate to Severe Plaque-type Psoriasis (ECLIPSE). Identifier NCT03090100. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03090100 . Last accessed September 2018.

[xiv] ClinicalTrials.gov. A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Guselkumab Administered Subcutaneously in Participants With Active Psoriatic Arthritis. Identifier NCT03158285. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158285 . Last accessed September 2018.

[xv] ClinicalTrials.gov. A Study of the Efficacy and Safety of Guselkumab in Participants With Moderately to Severely Active Crohn's Disease (GALAXI). Identifier NCT03466411. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03466411 . Last accessed September 2018.

Fuente: Berbés Asociados