Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado que ha presentado a la Agencia Europea del Medicamento (EMA) la solicitud de autorización de comercialización de esketamina en espray nasal, un modulador de los receptores del glutamato, para la depresión resistente al tratamiento (DRT) en adultos con un trastorno depresivo mayor que no han respondido al menos a dos tratamientos antidepresivos diferentes en un episodio actual depresivo de  moderado a grave.

Esketamina es un producto en investigación para el tratamiento de la DRT que se está estudiando como parte de un programa de desarrollo global. Al ser un modulador de los receptores del glutamato, es un antidepresivo de acción rápida que se cree que ayuda a restaurar las conexiones sinápticas en las células cerebrales en las personas con DRT, un mecanismo de acción novedoso que actúa de forma diferente a los tratamientos disponibles actualmente para la depresión.

“El trastorno depresivo mayor afecta aproximadamente a 40 millones de personas en Europa y es la principal causa de discapacidad a nivel mundial.1,2 De estas personas, aproximadamente un tercio no responde a los tratamientos disponibles actualmente.3 Janssen se ha comprometido a mejorar los resultados de los pacientes con depresión resistente al tratamiento y esperamos trabajar con la EMA para ofrecer una nueva opción terapéutica específica para estos pacientes”, ha declarado el Dr. Mathai Mammen, Ph.D., director mundial de Janssen Research & Development.

La solicitud de autorización de comercialización se basa en los resultados de cinco estudios pivotales fase 3 realizados con esketamina intranasal en pacientes con DRT: tres estudios a corto plazo, un estudio aleatorizado sobre la retirada del tratamiento y el mantenimiento del efecto, y un estudio de seguridad a largo plazo. Los datos de estos estudios  fase 3 demostraron que el tratamiento con esketamina más un antidepresivo administrado por primera vez produjo una reducción rápida de los síntomas depresivos ya en el día 2 y redujo el riesgo de recaída en un 51% en pacientes en remisión estable en comparación con un comparador activo (antidepresivo administrado por primera vez más placebo intranasal).4,5 El estudio de seguridad a largo plazo demostró que las dosis estudiadas de esketamina  fueron generalmente bien toleradas y no se observaron nuevos problemas de seguridad con las dosis durante un periodo de tratamiento de hasta 52 semanas, un resultado similar a los observados en los estudios realizados a corto plazo.6

La seguridad de esketamina en espray nasal también se evaluó en los cinco estudios fase 3 (tres estudios a corto plazo y dos estudios a largo plazo) y en un estudio fase 2. Estos datos proporcionan información sobre el perfil de seguridad a largo plazo de esketamina en pacientes con DRT y demuestran que esketamina puede alargar el tiempo hasta la recaída en una población de pacientes que es difícil de tratar. Las reacciones adversas más frecuentes observadas con esketamina (≥10% de los pacientes) fueron disociación, ansiedad, disgeusia, mareos, sedación, hipoestesia, cefalea, vértigo, náuseas, vómitos y aumento de la presión sanguínea.4–9

“Los resultados de nuestros estudios fase 3 refuerzan el potencial de esketamina en espray nasal como un tratamiento novedoso para ayudar a los pacientes que no han respondido a los tratamientos disponibles,” ha señalado el Dr. Husseini K. Manji, director mundial del área terapéutica de Neurociencias de Janssen Research & Development, LLC. “Esperamos proporcionar una nueva opción terapéutica a las personas que más la necesitan”.

La compañía también ha presentado la solicitud de autorización de comercialización de esketamina intranasal para la DRT a la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos.10

Acerca de esketamina

Esketamina en espray intranasal es un compuesto en investigación que está siendo estudiado por Janssen Research & Development, LLC como parte de un programa de desarrollo global. Esketamina es un modulador de los receptores del glutamato que se cree que ayuda a restaurar las conexiones sinápticas en las células cerebrales en las personas con depresión resistente al tratamiento (DRT), un mecanismo de acción novedoso que actúa  de forma diferente a los tratamientos disponibles actualmente para la depresión.

La Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos concedió a esketamina dos designaciones de terapia innovadora (Breakthrough designation): en noviembre de 2013 para la depresión resistente al tratamiento y en agosto de 2016 para la indicación de trastorno depresivo mayor con riesgo inminente de suicidio.11 Si es aprobada por las autoridades reguladoras, esketamina  sería el primer fármaco con un nuevo mecanismo de acción para el tratamiento de la DRT en los últimos 30 años.

Acerca de la depresión mayor

A nivel mundial, el trastorno depresivo mayor afecta a casi 300 millones de personas de todas las edades y es la principal causa de discapacidad.2 Las personas con depresión, incluido el trastorno depresivo mayor, sufren de forma continua una enfermedad grave de base biológica que tiene un impacto negativo importante sobre todos los aspectos de la vida, incluidas la calidad de vida y la funcionalidad. Aunque los antidepresivos disponibles actualmente son eficaces para muchos pacientes, aproximadamente un tercio de los pacientes no responde al tratamiento y se considera que tienen DRT.3 En los estudios realizados por Janssen con esketamina intranasal, la DRT se definió como la falta de respuesta a dos o más antidepresivos disponibles actualmente en una dosis y una duración del tratamiento adecuadas en un episodio actual depresivo de moderado a grave.

Advertencias relacionadas con las declaraciones de futuro

Esta nota de prensa contiene "declaraciones de futuro", tal como se definen en la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995, referentes al desarrollo del producto esketamina. Se advierte al lector que no confíe en estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultan ser erróneas o si surgen riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían diferir materialmente de las expectativas y las previsiones de Janssen-Cilag International NV, de cualquiera de las otras compañías de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson o de la propia Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros, los siguientes: los problemas e incertidumbres inherentes al estudio y desarrollo de productos, incluida la incertidumbre sobre que un producto tenga éxito clínico y que las autoridades sanitarias lo aprueben; la incertidumbre sobre el éxito comercial; las dificultades y los retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes obtenidas por los competidores; el cuestionamiento de las patentes; las preocupaciones sobre la eficacia o la seguridad de los productos que den lugar a retiradas de productos o a que se tomen medidas legales; los cambios en el comportamiento y en los patrones de gasto de los compradores de productos y servicios sanitarios; los cambios en las leyes y reglamentos aplicables, incluidas las reformas sanitarias a nivel mundial; y las tendencias hacia la contención de los gastos sanitarios. Una lista completa de estos riesgos, incertidumbres y otros factores junto con sus descripciones figura en la memoria anual de Johnson & Johnson en el Formulario 10-K para el año fiscal que finalizó el 31 de diciembre de 2017 en las secciones "Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro" y "Artículo 1A. Factores de riesgo", en el informe trimestral más reciente presentado por la compañía en el Formulario 10-Q y en los informes presentados posteriormente por la compañía a la Comisión del Mercado de Valores de Estados Unidos. Copias de estos documentos se pueden consultar en internet en www.sec.gov, www.jnj.com o se pueden solicitar a Johnson & Johnson. Ni Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar ninguna de las declaraciones de futuro como consecuencia de la aparición de nueva información o de acontecimientos o avances posteriores.

Referencias

1 World Health Organization. Depression and Other Common Mental Health Disorders: Global Health Estimates, 2017. Available at: http://www.who.int/mental_health/management/depression. Last accessed October 2018.

2 World Health Organization. Depression Fact Sheet, 2018. Available at:

http://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/depression. Last accessed October 2018.

3 Ionescu D, et al. “Pharmacological Approaches to the Challenge of Treatment-Resistant Depression”. Dialogues Clin Neurosci. 2015; 17(2):111–26. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4518696/. Last accessed October 2018.

4 Popova V, et al. “Randomized, double-blind study of flexibly dosed intranasal esketamine plus oral antidepressant vs active control in treatment-resistant depression”. Poster PS068 presented at CINP 2018, 16–19 June, Vienna, Austria.

5 Daly E, et al. “A Randomized Withdrawal, Double-Blind Study of Flexibly-Dosed Intranasal Esketamine Plus Oral Antidepressants for Relapse prevention in Treatment-Resistant Depression.” Poster W68 presented at ASCP 2018, 29 May–01 Jun, Miami, Florida.

6 Wajs E, et al. “Long-Term Safety of Intranasal Esketamine Plus Oral Antidepressant in Patients with Treatment-Resistant Depression: Phase 3, Open-Label, Safety and Efficacy Study”. Poster PS074 presented at CINP 2018, 16–19 June, Vienna, Austria.

7 Ochs-Ross R, et al. “”. Poster PS066 presented at CINP 2018, 16–19 June, Vienna, Austria.

8 Fedgchin M, et al. “Randomized, Double-Blind Study of Fixed-Dosed Intranasal Esketamine Plus Oral Antidepressant vs. Active Control in Treatment-Resistant Depression”. Poster 18 presented at ISAD 2018, 20-22 Sep, Houston, Texas.

9 Daly E, et al. “Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine Adjunctive to Oral Antidepressant Therapy in Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry 2018 Feb; 75(2):139–148.

10 Johnson & Johnson Press Release. Janssen Submits Esketamine Nasal Spray New Drug Application to U.S. FDA for Treatment-Resistant Depression. Available at:

https://www.prnewswire.com/esketamine-nasal-spray-new-drug-application. Last accessed October 2018.

11 Johnson & Johnson Press Release. Esketamine Receives Breakthrough Therapy Designation from U.S. Food and Drug Administration for Major Depressive Disorder with Imminent Risk for Suicide. Available at: https://www.jnj.com/esketamine. Last accessed October 2018.

 

 

Fuente: Berbés Asociados