Astellas Pharma Inc. ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha aprobado una nueva indicación de enzalutamida (Xtandi^™ ) para el tratamiento de hombres adultos con cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico (CPRCnm) de alto riesgo[ii]. Enzalutamida se convierte así en uno de los primeros tratamientos aprobados para esta fase crítica de la enfermedad, actualmente asociada a una significativa necesidad médica no cubierta. Enzalutamida ya fue aprobado por la CE en junio de 2013 y actualmente está indicado para el tratamiento de hombres adultos con CPRC metastásico asintomáticos o levemente sintomáticos tras el fracaso del tratamiento de deprivación androgénica (ADT) y en los que todavía no está clínicamente indicada la quimioterapia o cuya enfermedad ha progresado durante o tras el tratamiento con docetaxel.ⁱⁱ

La aprobación de la CE se basa en los resultados del ensayo clínico pivotal en fase 3 PROSPER, de evaluación de enzalutamida más ADT frente a placebo más ADT en pacientes con CPRCnm y un incremento rápido de los niveles del antígeno prostático específico (PSA), definido como un tiempo de doblaje del PSA de 10 meses o inferior o un nivel de PSA > 2ng/ml.^i,ii

“Esta nueva aprobación es un importante progreso para los hombres con CPRC, que ahora pueden disponer de enzalutamida como opción terapéutica independientemente de si tienen o no enfermedad metastásica detectable”, ha destacado Bernhardt G. Zeiher, director médico de Astellas. “Estamos comprometidos y trabajando con las autoridades sanitarias europeas para asegurar que enzalutamida esté disponible lo antes posible para los hombres con CPRCnm de alto riesgo”.

La autorización de comercialización de la CE para enzalutamida es aplicable en los 28 estados miembros de la Unión Europea más Islandia, Noruega y Liechtenstein.[iii]

Acerca de resultados del ensayo clínico PROSPER

PROSPER es un ensayo clínico pivotal en fase 3 doble ciego y controlado por placebo realizado en 300 centros de 32 países, en los que se aleatorizó a 1.401 pacientes con CPRC no metastásico y un tiempo de doblaje del PSA de 10 meses o inferior, en un régimen de 2 a 1 para recibir una dosis diaria de enzalutamida más ADT (n=933) o placebo más ADT (ADT solo [n=468]), respectivamenteⁱ.

El ensayo alcanzó el objetivo primario de supervivencia libre de metástasis (SLM). La mediana de SLM fue de 36,6 meses para los hombres que recibieron enzalutamida más ADT, comparado con los 14,7 meses con placebo más ADT (n=1401; HR=0.29 [95% IC: 0.24–0.35]; p<0.001).ⁱ Los resultados del ensayo clínico PROSPER indicaron una reducción del 71% en el riesgo de progresión radiográfica o muerte en los hombres con CPRCnm y rápido incremento de los niveles de PSA, comparado con placebo más ADT (HR=0.29 [95% IC: 0.24–0.35]; p<0.001) ⁱ.

Los objetivos secundarios incluyeron un retraso estadísticamente significativo en la mediana de tiempo para la primera administración de un tratamiento antineoplásico (TTA) de 39,6 frente a 17,7 meses; HR=0,21 [IC95%: 0,17-0,26]; p<0,001 para pacientes que recibieron enzalutamida más ADT, comparado con aquellos que recibieron placebo más ADTⁱ.

Los efectos adversos más comunes de cualquier grado que afectaron a un 10% o más de los pacientes, y que fueron mayores para el grupo de pacientes que recibió enzalutamida más ADT que para ADT, fueron: fatiga (33% frente a 14%), sofocos (13% frente a 8%), hipertensión (12% frente a 5%), náuseas (11% frente a 9%), caídas (11% frente a 4%), mareos (10% frente a 4%) y pérdida de apetito (10% frente a 4%) ⁱ.

Estos resultados se publicaron en junio de 2018 en New England Journal of Medicine.ⁱ

Acerca del cáncer de próstata

El cáncer de próstata es el cáncer más frecuentemente diagnosticado en hombres en la UE. Actualmente, hay 375.842 hombres diagnosticados con cáncer de próstata en la UE y se estima que pueda llegar a suponer el 23,2% de todos los cánceres en hombres en 2018.[iv] Algunos estudios estiman que, tras cinco años de diagnóstico, entre el 10-20% de los hombres con cáncer de próstata desarrollarán CPRC[v].

El CPRC se refiere al subgrupo de hombres cuyo cáncer de próstata progresa a pesar de los niveles de testosterona tras la castración (menos de 50ng/dL).[vi] El CPRC no metastásico se refiere a aquel en el que no hay evidencia clínicamente detectable de que el cáncer se ha extendido a otras partes del cuerpo (metástasis) y tiene niveles elevados del antígeno prostático específico (PSA).^vi Los hombres con CPRCnm tienen un incremento rápido de los niveles de PSA, definido como un tiempo de doblaje del PSA de 10 meses o inferior o un nivel de PSA > 2ng/mlⁱⁱ . La mediana de SLM ósea entre hombres con CPRCnm varía entre 25 y 30 meses.^i,[vii]^,[viii]

Acerca de enzalutamida

Enzalutamida es un inhibidor de la señalización de los receptores androgénicos (RA) de administración oral una vez al día. Enzalutamida actúa directamente sobre los receptores de andrógenos (RA) y centra su acción en los tres pasos de la vía de señalización de los RA^:ii

· Bloquea la unión de los andrógenos: La unión de andrógenos induce un cambio conformacional que desencadena la activación del receptorⁱⁱ

· Impide la translocación nuclear: El tránsito del RA al núcleo es un paso esencial en la regulación genética mediada por el RAⁱⁱ

· Impide la unión al ADN: La unión del RA al ADN es esencial para la modulación de la expresión génicaⁱⁱ

Enzalutamida está actualmente aprobado en Japón para el cáncer de próstata resistente a la castración[ix] y, en julio de 2018, la Agencia Americana del Medicamento (FDA) amplió la indicación aprobada de enzalutamida para incluir a los hombres con CPRCnm[x].

Información importante de seguridad para enzalutamida

Para acceder a información de seguridad importante de enzalutamida, por favor consulte el Resumen de las Características del Producto en:

https://www.medicines.org.uk/emc/product/3203

Declaraciones prospectivas

Las declaraciones contenidas en este comunicado respecto a planes de futuro, estimaciones, estrategias y opiniones no son hechos, sino declaraciones prospectivas acerca de posibles actuaciones futuras de Astellas. Estas declaraciones están apoyadas en hipótesis y opiniones basadas en la información actualmente disponible e implican riesgos e incertidumbres. Existen factores que podrían hacer que los resultados reales difieran significativamente de los proyectados, incluyendo, sin limitación: (i) cambios en las condiciones económicas generales de leyes y marcos regulatorios relacionados con los mercados farmacéuticos, (ii) fluctuaciones en los tipos de cambio, (iii) retrasos en lanzamientos de nuevos productos, (iv) la incapacidad de Astellas para promocionar productos nuevos y ya existentes de forma efectiva, (v) la incapacidad de Astellas para continuar con la investigación y (vi) el desarrollo de productos ya comercializados en un entorno altamente competitivo y la infracción de los derechos de propiedad intelectual de Astellas por terceras partes. 

La información sobre productos farmacéuticos (incluyendo productos actualmente en desarrollo) incluida en esta nota de prensa no pretende ser un anuncio ni un consejo médico.

Bibliografía

[i] Hussain M, et al. Enzalutamide in men with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2018; 378:2465 –74.