Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha presentado los resultados de 96 semanas del ensayo fase 3 AMBER de SYMTUZA^® (darunavir 800 mg, cobicistat 150 mg, emtricitabina 200 mg y tenofovir alafenamida 10 mg (D/C/F/TAF) en el Congreso sobre el VIH de Glasgow en Escocia. D/C/F/TAF es una pauta en una pastilla única basada en darunavir, que se administra una vez al día para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH‑1) en adultos y adolescentes de 12 o más años de edad con un peso corporal de al menos 40 kg. En análisis genotípico debe orientar el uso de D/C/F/TAF.[1]

Los resultados del estudio AMBER indicaron que un porcentaje elevado de adultos con VIH‑1 no tratados anteriormente con antirretrovirales (TAR) (85%, 308/362) mantenían la supresión virológica (carga viral ≤ 50 copias/ml; según el análisis FDA-snapshot) a las 96 semanas cuando eran tratados con D/C/F/TAF. En ningún paciente aparecieron mutaciones asociadas a resistencia a darunavir, el inhibidor de la proteasa, o a tenofovir. Como se informó anteriormente, solo un paciente que recibió D/C/F/TAF desarrolló una mutación asociada a resistencia a los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (M184V en la semana 48). En el análisis actual hasta las 96 semanas, solo otro paciente que recibía D/C/F/TAF presentó una mutación asociada a la resistencia a un inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de nucleósido a emtricitabina (M184V).¹

Estos datos a 96 semanas complementan los anteriores resultados a 48 semanas,[2] y refuerzan la eficacia a largo plazo, la elevada barrera genética y la seguridad de D/C/F/TAF en adultos infectados por el VIH‑1 no tratados anteriormente con TAR.¹ El grupo de control del estudio representó 512 años-paciente de exposición a darunavir (D)+ cobicistat (C)+ emtricitabina (F)/ tenofovir disoproxil fumarato (TDF) y 109 años-paciente de exposición a D/C/F/TAF.¹

“Los resultados de 96 semanas del estudio AMBER indican que la pauta en pastilla única basada en darunavir posee un perfil de seguridad y una eficacia favorable y una elevada barrera genética más allá del primer año de tratamiento. La pauta se suma a las opciones ya disponibles para los pacientes que empiezan a recibir un tratamiento para el VIH de por vida”, afirmó el Profesor Chloe Orkin, Director de investigación del VIH en Barts Health NHS Trust.

D/C/F/TAF fue generalmente tolerado, con un 3% (10/362) de interrupciones del tratamiento motivadas por acontecimientos adversos (AA) a lo largo de las 96 semanas y un 3% (11/362) de personas que presentaron un AA de grado 3 o 4 relacionado con el fármaco del estudio, en comparación con el 1% (3/295) en el grupo control. La seguridad  a nivel ósea, renal y lipídico fue congruente con los perfiles conocidos de tenofovir alafenamida y cobicistat.¹ Los resultados de eficacia y seguridad fueron similares a los resultados a 48 semanas en el grupo de D/C/F/TAF.¹

“Estos resultados marcan otro hito importante para conseguir que las personas infectadas por el VIH‑1 tengan a su disposición opciones terapéuticas individualizadas” afirmó Kimberly Brown, PharmD, AAHIVE, Científica responsable del estudio en Janssen Research & Development, LLC. “En Janssen seguimos avanzando en nuestra trayectoria de 25 años de investigación sobre el VIH y mantenemos nuestro compromiso de seguir investigando y desarrollando soluciones innovadoras con el objetivo de conseguir que el VIH pase a ser historia”.

El 26 de septiembre de 2017, D/C/F/TAF fue aprobado por la Comisión Europea para el tratamiento de la infección por el VIH‑1[3] en base a los resultados de un estudio de bioequivalencia en el que se comparó D/C/F/TAF con la administración simúltanea de los fármacos darunavir [D] 800 mg, cobicistat [C] 150 mg y emtricitabina/tenofovir alafenamida [FTC/TAF] 200 mg/10 mg en una combinación de dosis fijas.[4] La aprobación de la FDA de Estados Unidos se obtuvo el 17 de julio de 2018[5], en base a los resultados de los dos estudios pivotales/de registro fase 3, EMERALD y AMBER.^3,[6]

Recientemente se han presentado los resultados a 96 semanas del ensayo fase 3 EMERALD en adultos infectados por el VIH‑1 que fueron presentados recientemente en el Congreso IDWeek 2018 celebrado en San Francisco, California (Estados Unidos).[7]

D/C/F/TAF no cura ni previene la infección por el VIH‑1, ni el sida.

Acerca del ensayo clínico AMBER^1,3

AMBER es un estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con medicación activa, internacional, multicéntrico, de ausencia de inferioridad, diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de D/C/F/TAF frente al grupo control en la semana 48 en pacientes infectados por el VIH‑1 y no tratados con anterioridad, así como la eficacia y la seguridad a largo plazo de D/C/F/TAF en la semana 96. La medicación del grupo control consistía en dos medicamentos distintos: darunavir/cobicistat más emtricitabina 200 mg/tenofovir disoproxil fumarato 300 mg, y los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de los dos grupos de tratamiento (362 a D/C/F/TAF; 363 a control). A tenor de los resultados del análisis principal, todos los pacientes, después del desenmascaramiento, recibieron D/C/F/TAF durante un período de tratamiento abierto en un único grupo hasta la semana 96. El criterio de valoración principal fue la ausencia de inferioridad de la pauta en un solo comprimido frente a la medicación de control en cuanto al porcentaje de pacientes que lograron la supresión viral (carga viral inferior a 50 copias/ml a las 48 semanas, según el análisis snapshot de la FDA). La supresión de la carga viral (o la cantidad de VIH en la sangre) es un objetivo terapéutico principal para las personas infectadas por el VIH‑1. También se reportaron resultados de eficacia según el análisis snapshot de la FDA.¹

Anteriormente se han publicado los datos a 48 semanas.³ En la semana 96, de los 725 pacientes tratados, un elevado porcentaje de pacientes en el grupo de D/C/F/TAF (85%, 308/362) mantuvieron la supresión virológica (carga viral < 50 copias/ml, según el análisis snapshot de la FDA), en comparación con el 88% (321/363) en el grupo de control. La carga viral fue ≥ 50 copias/ml según el análisis snapshot de la FDA en la semana 96 en 20/362 (6%) pacientes en el grupo de D/C/F/TAF, en comparación con el 3% (12/363). En ningún paciente aparecieron mutaciones asociaciones a resistencia a darunavir, un inhibidor de la proteasa, o a tenofovir. A las 96 semanas, solo dos pacientes tratados con D/C/F/TAF presentaron una mutación asociada a resistencia a emtricitabina (M184V), un inhibidor de la transcriptasa inversa nucleosídico.¹ Por lo general, D/C/F/TAF fue bien tolerado, con pocos acontecimientos adversos graves. El 11% (39/362) de los pacientes experimentaron eventos adversos graves y el 3% (10/362) experimentó discontinuaciones relacionadas con eventos adversos. No se produjeron muertes. En el grupo de control, el 3% (8/295) de los pacientes experimentaron eventos adversos graves y el 1% (<1/295) experimentó discontinuaciones relacionadas con eventos adversos. La seguridad ósea, renal y lipídica fue consistente con los perfiles conocidos de tenofovir y cobicistat, con una pequeña variación del cociente CT/C-HDL.¹ Los resultados de eficacia y seguridad coincidieron con los resultados a las 48 semanas observados en el grupo de D/C/F/TAF.¹

Cobicistat, emtricitabina y tenofovir alafenamida son de Gilead Sciences, Inc. El 23 de diciembre de 2014, Janssen y Gilead Sciences Inc. modificaron un acuerdo de licencia para el desarrollo y la comercialización de una combinación de una pauta basada en darunavir de pastilla única administrada una vez al día, junto con TAF, emtricitabina y cobicistat de Gilead. Según los términos del contrato, Janssen y sus filiales son responsables de la fabricación, el registro, la distribución y la comercialización de esta pastilla única en todo el mundo.

Acerca de D/C/F/TAF ²

En la Unión Europea, D/C/F/TAF está indicado para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH‑1) en adultos y adolescentes (de 12 o más años de edad y un peso mínimo de 40 kg). El análisis genotípico debe orientar el uso de D/C/F/TAF.²

D/C/F/TAF, una combinación de dosis fijas de cuatro principios activos (darunavir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir alafenamida), está disponible en comprimidos recubiertos de 800 mg/150 mg/200 mg/10 mg. Darunavir inhibe la proteasa del VIH e impide la formación de partículas maduras del virus infeccioso. Tanto emtricitabina como tenofovir alafenamida son sustratos e inhibidores competitivos de la transcriptasa inversa del VIH. Tras la fosforilación, se incorporan a la cadena de ADN viral, lo que provoca la terminación de la cadena. Cobicistat potencia la exposición sistémica d darunavir y carece de efecto antiviral directo.²

Información de prescripción y seguridad.

Para obtener información importante sobre prescripción y seguridad para D / C / F / TAF en la Unión Europea, visite: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/symtuza

Para obtener información completa sobre prescripción y seguridad en el Reino Unido, visite: www.medicines.org.uk/emc/product/8430

▼ Los eventos adversos deben ser reportados. Este medicamento está sujeto a monitoreo adicional y, por lo tanto, es importante informar cualquier evento adverso sospechoso relacionado con este medicamento. Los formularios de informe y la información se pueden encontrar en www.mhra.gov.uk/yellowcard o busque la tarjeta amarilla de MHRA en Google Play o Apple App Store. Los eventos adversos también deben informarse a Janssen-Cilag Ltd en 01494 567447 o en dsafety@its.jnj.com.

Referencias