Los nuevos datos de un análisis post hoc del estudio de Fase II SUSTAIN con crizanlizumab (una infusión intravenosa de anticuerpo monoclonal humanizado, anti-P-selectina y de administración mensual, que se está investigando para tratar la Enfermedad de Células Falciformes o ECF) muestran mayores reducciones de las crisis vaso-oclusivas (VOC) en pacientes que siguieron el protocolo del tratamiento. Los datos se presentaron durante la 60ª Reunión Anual de la American Society of Hematology (ASH) en San Diego.

Las VOC son complicaciones dolorosas de la ECF y la principal razón por la que los pacientes requieren atención médica hospitalaria^1,2. Las VOC se desencadenan por la adhesión de múltiples células en las paredes de los vasos sanguíneos, cosa que bloquea el flujo sanguíneo y se asocia a una mayor morbilidad y mortalidad^3,4. Actualmente, las opciones de tratamiento para prevenir las VOC son limitadas. Al unirse a la P-selectina, crizanlizumab reduce la adhesión multicelular^2,5.

“Los pacientes con ECF experimentan episodios graves y recurrentes de dolor debilitante que, a menudo, requieren atención médica de urgencia”, comentó Kenneth Ataga, MD, director del Centro de la Enfermedad de Células Falciformes de la Universidad de Tennessee Health Science Center en Memphis, e investigador principal del análisis SUSTAIN. “Resulta prometedor que los datos muestren que el tratamiento protocolario no sólo redujo la frecuencia de las crisis de dolor, sino que también incrementó el número de pacientes sin ninguna crisis. Estos hallazgos subrayan el potencial de crizanlizumab y la importancia de una gestión proactiva de la Enfermedad de Células Falciformes y las VOC”.

En el análisis de la población adherente al protocolo del estudio SUSTAIN, de 52 semanas de duración y que comparaba el inhibidor de P-selectina crizanlizumab frente al placebo en pacientes con ECF, crizanlizumab (5,0 mg/kg) significativamente:

· Aumentó el porcentaje de pacientes que no experimentó ninguna VOC frente al placebo (37,5% vs 12,2%, p=0,008) durante el tratamiento

·Incrementó más del doble la mediana de tiempo hasta la primera VOC durante el tratamiento frente al placebo (6,55 vs 1,58 meses, p < 0,001); y

· Redujo la tasa anual de VOC (1,04 vs 2,18, p=0,02).

SUSTAIN forma parte del programa de ensayos clínicos SENTRY, que incluye siete ensayos clínicos (activos o previstos) diseñados para generar una serie de datos adicionales sobre el papel que crizanlizumab desempeña en la gestión de la ECF. Podrían añadirse más ensayos a medida que los planes finalicen.

Los principales ensayos activos del programa SENTRY incluyen:

· SOLACE-adults (A2202) Estudio de Fase II que investiga las propiedades farmacológicas y la seguridad de crizanlizumab en pacientes con ECF a partir de 16 años

· SOLACE-kids (B2201) Estudio de Fase II que investiga la seguridad y eficacia de crizanlizumab en pacientes pediátricos con ECF

· STAND (A2301) Estudio de Fase III que investiga la eficacia y seguridad de crizanlizumab en pacientes con la ECF a partir de 12 años

· SUCCESSOR Estudio retrospectivo en pacientes adultos con ECF en EE.UU.

“El programa SENTRY confirma nuestro compromiso a largo plazo de reimaginar el tratamiento de la ECF para el mayor número posible de personas”, apuntó Samit Hirawat, MD y Director Global de Desarrollo de Medicamentos de Novartis Oncology. “Los resultados de estos ensayos, junto con nuestros análisis del SUSTAIN, aumentarán nuestra comprensión de la enfermedad y, esperamos, nos permitirán avanzar en nuestra aspiración de reducir la cantidad las crisis de dolor asociadas a la ECF”.

Acerca del ensayo SUSTAIN

El ensayo SUSTAIN es un estudio de Fase II, multicéntrico, internacional, aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo, de 12 meses de duración, que evalúa la seguridad y la eficacia del anticuerpo anti-P-selectina crizanlizumab, con o sin tratamiento con hidroxiurea, en pacientes con ECF con crisis de dolor asociadas (VOC). Los resultados primarios se publicaron en The New England Journal of Medicine (NEJM) y demostraron que crizanlizumab reducía la mediana de la tasa anual de VOC asociadas a la ECF en un 45,3% en comparación con el placebo (1,63 vs 2,98, p=0,010) en pacientes con o sin tratamiento con hidroxiurea⁶.

Los acontecimientos adversos que ocurrieron en al menos el 10% de los pacientes en el grupo de dosis activa (2,5 mg/kg; 5 mg/kg) y que aparecieron con más del doble de frecuencia que en el grupo del placebo fueron: artralgia, diarrea, prurito, vómito y dolor torácico. No hubo un incremento aparente en las infecciones con el tratamiento con crizanlizumab⁶.

Acerca de crizanlizumab (SEG101)

Crizanlizumab (SEG101) es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-P-selectina que se está investigando para la prevención de las crisis vaso-oclusivas (VOC) en pacientes con Enfermedad de las Células Falciformes (ECF)⁶. Crizanlizumab se une a una molécula denominada P-selectina en la superficie de las plaquetas y de las células endoteliales de los vasos sanguíneos, causando un bloqueo de esta molécula, que es uno de los mayores desencadenantes (drivers) del proceso vaso-oclusivo⁶. Los resultados del estudio de Fase II SUSTAIN demostraron que crizanlizumab reducía la mediana de la tasa anual de VOC que conducen a una visita sanitaria, en comparación con placebo, en pacientes con ECF, con independencia de si estaban tomando o no hidroxiurea⁶.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

Referencias

1.        Puri L, Nottage KA, Hankins JS, et al. State of the art management of acute vaso-occlusive pain in sickle cell disease. Paediatr Drugs. 2018;(1)20:29-42.

2.        Gutsaeva D, Parkerson J, Yerigenahally S, et al. Inhibition of cell adhesion by anti–P-selectin aptamer: a new potential therapeutic agent for sickle cell disease. Blood. 2011;117(2):727-735.

3.        Ballas SK, Gupta K, Adams-Graves P. Sickle cell pain: a critical reappraisal. Blood. 2012:120(18):3647-3656

4.        Piel F, Steinberg M, Rees D. Sickle cell disease. N Engl J Med. 2017;376(16):1561-1573.

5.        Ballas SK, Lusardi M. Hospital readmission for acute adult sickle cell painful episodes: frequency, etiology, and prognostic significance. Am J Hematol. 2005;79(1):17-25.

6.        Ataga KI, Kutlar A, Kanter J et al. Crizanlizumab for the Prevention of Pain Crises in Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2017 Feb 2;376(5):429-439.

Fuente: Tinkle