Novartis ha anunciado los datos de análisis de subgrupos de los tres ensayos clínicos de Fase III MONALEESA que demuestran que Kisqali® (ribociclib) más terapia endocrina prolonga la supervivencia libre de progresión (SLP), comparado con la terapia endocrina sola, independientemente de la presencia de metástasis viscerales en mujeres premenopáusicas, perimenopáusicas y posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado receptor hormonal positivo y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HR+/HER2-) (1). Estos datos se presentarán hoy en el San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) (Resumen nº P6-18-07).

“Casi el 60% de los pacientes reclutados en los ensayos clínicos MONALEESA tenían metástasis viscerales y todos se beneficiaron del tratamiento con ribociclib en combinación con terapia endocrina”, comentó Denise Yardley, MD e investigador principal del Instituto de Investigación Sarah Cannon. “Estos resultados, junto con las directrices de tratamiento recomendadas por el NCCN y ABC4 para pacientes con cáncer de mama avanzado HR+ con metástasis viscerales, respaldan el uso de terapia de combinación de ribociclib como tratamiento de referencia en esta población de pacientes”.

En pacientes con metástasis viscerales, Kisqali más terapia endocrina prolongó la mediana de la SLP 11,5 meses en MONALEESA-2 (24,9 meses frente a 13,4 meses) y 13,4 meses en MONALEESA-7 (23,8 meses frente a 10,4 meses), en comparación con la terapia endocrina sola. La mediana de SLP para pacientes con metástasis viscerales en el ensayo MONALEESA-3 no se ha alcanzado, comparado con una mediana de SLP de 16,5 meses en pacientes que recibieron terapia endocrina sola.

Kisqali más terapia endocrina demostró la eficacia consistente de los ensayos MONALEESA en pacientes con y sin metástasis viscerales. En pacientes con metástasis viscerales y enfermedad medible, la tasa de respuesta global (TRG) en pacientes que recibieron Kisqali más terapia endocrina, en comparación con la terapia endocrina sola fue del 53% frente al 40% (MONALEESA-2), 50% frente al 38% (MONALEESA-7) y 48% frente al 31% (MONALEESA-3). Los pacientes sin enfermedad visceral mostraron una TRG del 59% frente al 35%, 52% frente al 32% y 49% frente al 39% en los correspondientes ensayos MONALEEA-2, MONALEESA-7 y MONALEESA-33.

“Los pacientes que padecen cáncer de mama avanzado HR+/HER2- que tienen metástasis viscerales a menudo tienen peor pronóstico y tienen un mayor riesgo de resistencia al tratamiento y progresión de la enfermedad que aquellos que no tienen”, afirmó Samit Hirawat, MD, y Director Global de Desarrollo de Medicamentos de Novartis Oncología. “Estos subanálisis confirman que es fundamental tratar el cáncer de mama avanzado HR+ con una terapia de combinación con CDK4/6, como Kisqali más fulvestrant o un inhibidor de la aromatasa, para ofrecerles a todos los pacientes, en especial a aquellos con metástasis viscerales, la opción más sólida para retrasar la progresión de la enfermedad”.

Los acontecimientos adversos para pacientes con metástasis viscerales fueron consistentes con los observados en las poblaciones globales del estudio y en general fueron manejables interrumpiendo o reduciendo la dosis.

Acerca de Kisqali® (ribociclib)

Kisqali® (ribociclib) es el inhibidor de CDK4/6 con el mayor conjunto de evidencias de ensayos clínicos de primera línea que ha demostrado una eficacia consistente, superior y sostenida en comparación con la terapia endocrina sola (4).

Kisqali es un inhibidor selectivo de la quinasa dependiente de ciclina, una clase de fármacos que ayudan a retrasar la progresión del cáncer mediante la inhibición de dos proteínas llamadas quinasas dependientes de ciclina 4 y 6 (CDK4/6). Estas proteínas, cuando están sobre-activadas, pueden permitir que las células cancerosas crezcan y se dividan rápidamente. Actuar con mayor precisión en la diana CDK4/6 puede jugar un papel en asegurar que las células cancerosas no continúen replicándose incontroladamente (4).

Kisqali fue aprobado inicialmente por la Food an Drug Administration de EE. UU. en mayo de 2017 y por la Comisión Europea en agosto de 2017, como terapia endocrina inicial para mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HR+/HER2- en combinación con un inhibidor de la aromatasa en base a los resultados del ensayo pivotal MONALEESA-2. En julio de 2018, la FDA aprobó Kisqali para tratar a mujeres premenopáusicas, perimenopáusicas o posmenopáusicas en EE. UU. e indicó su uso en combinación con fulvestrant como terapia de primera o segunda línea en mujeres posmenopáusicas (1). En noviembre de 2018, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó una opinión positiva recomendando una indicación ampliada para Kisqali basándose en los datos de MONALEESA-3 y MONALEESA-7. Hay solicitudes de registro en marcha ante otras autoridades sanitarias en todo el mundo (4).

Kisqali se ha aprobado para su uso en más de 70 países en todo el mundo, incluido EE. UU. y los estados miembros de la Unión Europea. Kisqali no está actualmente aprobado para su uso en combinación con fulvestrant o en mujeres premenopáusicas en Europa. Kisqali ha sido desarrollado por los Institutos Novartis de Investigación Biomédica (NIBR) en colaboración en investigación con Astex Pharmaceuticals (4).

Novartis sigue reimaginando el cáncer investigando Kisqali en cáncer de mama temprano (CMt). El estudio NATALEE es un ensayo clínico de Fase III de Kisqali con terapia endocrina para el tratamiento adyuvante del CMt HR+/HER2- que se está realizando en colaboración con Translational Research In Oncology (TRIO) (4).

Información de Seguridad Importante de la ficha técnica de la UE de Kisqali®

KISQALI® (ribociclib) es un medicamento de prescripción aprobado en combinación con un inhibidor de la aromatasa como terapia endocrina inicial en mujeres con cáncer de mama avanzado o metastásico receptor hormonal positivo y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HR+/HER2-) o fulvestrant como terapia endocrina inicial o después de progresión de la enfermedad con terapia endocrina en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado o metastásico receptor hormonal positivo y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HR+/HER2-). Se desconoce si KISQALI es seguro y eficaz en niños o adolescentes. KISQALI puede provocar un problema cardíaco conocido como prolongación del intervalo QT. Esta enfermedad puede provocar alteraciones en el ritmo cardíaco y puede ser mortal. KISQALI no está indicado para su uso concomitante con tamoxifeno porque aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QT. Los pacientes deben informar a su médico inmediatamente si sufren algún cambio en el ritmo cardíaco (latido acelerado o irregular) o si se marean o se desmayan. KISQALI puede provocar problemas hepáticos graves. Los pacientes deben informar a su médico inmediatamente si detectan alguno de los siguientes signos y síntomas de problemas hepáticos: piel o esclerótica del ojo amarillenta (ictericia), orina oscura o parduzca (color té), cansancio extremo, inapetencia, dolor en el lado superior derecho de la zona estomacal (abdomen) y sangrados o hematomas más frecuentes de lo normal. Los recuentos bajos de glóbulos blancos son muy comunes al tomar KISQALI y pueden provocar infecciones que podrían ser graves. Los pacientes deben avisar inmediatamente a su médico si tienen signos y síntomas de recuentos de glóbulos blancos bajos o infecciones como fiebre y escalofríos. Antes de tomar KISQALI, las pacientes deben avisar a su médico si están embarazadas o planean estarlo, ya que KISQALI puede causar daño fetal. Las mujeres en edad fértil que estén tomando KISQALI deben usar anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y al menos 3 semanas después de la última dosis de KISQALI. Debe suspender la lactancia durante el tratamiento con KISQALI y al menos 3 semanas después de la última dosis de KISQALI. Los pacientes deben informar a su médico de todos los medicamentos que tomen, incluyendo medicamentos con prescripción y sin receta, vitaminas y suplementos de herbolario, ya que pueden interactuar con KISQALI. Los pacientes deben evitar el pomelo o el zumo de pomelo mientras tomen KISQALI. Los efectos secundarios más comunes (incidencia ≥20%) son infecciones, recuentos bajos de glóbulos blancos, cefalea, tos, náuseas, cansancio, diarrea, vómitos, estreñimiento, alopecia y erupciones. Los efectos secundarios más comunes de grado 3/4 (incidencia >5%) fueron infecciones, niveles bajos de neutrófilos y leucocitos, de glóbulos rojos, alteraciones en las pruebas de función hepática, niveles bajos de linfocitos y de fosfato y vómitos. Se observaron anomalías en pruebas de laboratorio hematológicas y clínicas.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

Referencias

1. National Cancer Institute. Dictionary of Cancer Terms. Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/visceral. Accessed November 2018.

2. Harb, WA. Management of patients with hormone receptor–positive breast cancer with visceral disease: challenges and treatment options. Cancer Manag Res. 2015;7:37-46.

3. Yardley D, Chan A, Nusch, A et al. Ribociclib + endocrine therapy in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer presenting with visceral metastases: Subgroup analysis of Phase III MONALEESA trials. Presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) (Abstract #P6-18-07) on December 8, 2018.

4. Novartis Data on File.

Fuente: Tinkle