Tras el análisis de las necesidades no cubiertas y las preferencias de los pacientes, Astellas ha decidido cambiar la formulación farmacéutica de Xtandi^TM 40 mg (enzalutamida), indicado para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm), que a partir de este mes de diciembre se presenta en comprimidos recubiertos con película de tamaño mediano.ⁱ De esta forma, la compañía reduce a la mitad el tamaño de sus cápsulas blandas, que pasan a ser comprimidos recubiertos con película de 10,1 milímetros.

La compañía sí mantendrá el número de comprimidos y la dosificación diaria del tratamiento (4 comprimidos/día; 160 mg; 112 comprimidos/envase), ya que la investigación muestra que el cumplimiento terapéutico puede estar más influenciado por la forma farmacéutica y el tamaño que por el número de cápsulas o comprimidos diarios que tiene que tomar el paciente. ^{ii, iii}  

Esta decisión nace del estudio del perfil de estos pacientes, cuya edad media de diagnóstico es 69 años, ^iv una edad avanzada que, en muchas ocasiones, provoca que estas personas estén polimedicadas y/o tengan problemas de deglución. ^v,vi De hecho, la disfagia y la polimedicación son dos de los grandes problemas en estos pacientes a la hora de conseguir una adherencia óptima ^v,vi,vii, un reto clave para la mejora de la eficacia asociada al fármaco y, por tanto, para la reducción de la morbi-mortalidad y la mejora de la calidad de vida en estos pacientes. ^viii

Con el objetivo de facilitar la deglución en estas personas, desde Astellas se revisó toda la literatura disponible y se pusieron en marcha estudios que revelaron que el tamaño era una de las principales dificultades en la deglución de los fármacos orales en este tipo de paciente mayor y polimedicado. Pero, si bien un tamaño superior a 13 milímetros puede presentar dificultades para la deglución ^ix,x, un tamaño inferior a seis milímetros puede también presentar dificultades, esta vez en el manipulado.^ix. Por eso, los nuevos comprimidos de enzalutamida miden ahora exactamente 10,1 milímetros, el tamaño preferido por los pacientes.^{iii, ix, x}

“Nuestro objetivo era obtener el comprimido adecuado, el comprimido que más beneficio ofreciera a los pacientes”, explica la Dra. Paloma Anguita, Head of Medical Affairs Hospitals-Oncology de Astellas. Un objetivo que han cumplido con esta nueva formulación que, según la investigación publicada, no solo mejora la adherencia terapéutica y facilita la deglución.^iii,ix,x, sino que también reduce el riesgo de modificación del fármaco a la hora de su administración.^ix

En el planteamiento de esta nueva formulación farmacéutica han participado también especialistas en Oncología, Urología y Farmacia Hospitalaria, los profesionales sanitarios encargados del abordaje y tratamiento de los pacientes con CPRCm y los encargados también, por tanto, de identificar qué pacientes tienen un mayor riesgo de incumplimiento terapéutico y baja adherencia para, en esos casos, probar nuevas formulaciones más adecuadas para ellos.^vii,x

Con esta nueva forma farmacéutica, Astellas reafirma su compromiso con los pacientes con CPRCm y también con la sostenibilidad del Sistema Nacional de Salud. “Dentro de nuestra búsqueda constante por favorecer y ofrecer la mejor asistencia sanitaria a los pacientes, una de nuestras líneas de trabajo es la búsqueda de nuevas formulaciones que se muestren más adecuadas para el objetivo de cumplimiento terapéutico”, explica Anguita. “Una buena adherencia redunda, por un lado, en una mejora de la eficacia asociada al fármaco y, por otro, en una mejora de la sostenibilidad del sistema sanitario”, apunta.

Acerca del cáncer de próstata

El cáncer de próstata es el cáncer más frecuentemente diagnosticado en hombres en la UE. Actualmente, hay 375.842 hombres diagnosticados con cáncer de próstata en la UE y se estima que pueda llegar a suponer el 23,2% de todos los cánceres en hombres en 2018.^x Algunos estudios estiman que, tras cinco años de diagnóstico, entre el 10-20% de los hombres con cáncer de próstata desarrollarán cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC).^xi

El CPRC se refiere al subgrupo de hombres cuyo cáncer de próstata progresa a pesar de los niveles de testosterona tras la castración (menos de 50ng/dL).^xii El CPRC no metastásico se refiere a aquel en el que no hay evidencia clínicamente detectable de que el cáncer se ha extendido a otras partes del cuerpo (metástasis) y tiene niveles elevados del antígeno prostático específico (PSA).^vi Los hombres con cáncer de próstata resistente a las castración no metastásico (CPRCnm) tienen un incremento rápido de los niveles de PSA, definido como un tiempo de doblaje del PSA de 10 meses o inferior o un nivel de PSA > 2ng/ml ⁱⁱ. La mediana de SLM ósea entre hombres con CPRCnm varía entre 25 y 30 meses..^{i, xiii,xiv}

Acerca de enzalutamida

Enzalutamida es un inhibidor de la señalización de los receptores androgénicos (RA) de administración oral una vez al día. Enzalutamida actúa directamente sobre los receptores de andrógenos (RA) y centra su acción en los tres pasos de la vía de señalización de los RA:ⁱⁱ

• Bloquea la unión de los andrógenos: La unión de andrógenos induce un cambio conformacional que desencadena la activación del receptorⁱⁱ

• Impide la translocación nuclear: El tránsito del RA al núcleo es un paso esencial en la regulación genética mediada por el RAⁱⁱ

• Impide la unión al ADN: La unión del RA al ADN es esencial para la modulación de la expresión génicaⁱⁱ

Enzalutamida está actualmente aprobado en Japón para el cáncer de próstata resistente a la castración  y, en julio de 2018, la Agencia Americana del Medicamento (FDA) amplió la indicación aprobada de enzalutamida para incluir a los hombres con CPRCnm^xvi

La Comisión Europea también acaba de aprobar, el 23 de octubre de 2018, la ampliación de la indicación de enzalutamida para el tratamiento de adultos con CPRCnm. En años anteriores, la CE ya había aprobado la indicación de enzalutamida para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración metastásico cuya enfermedad ha progresado a quimioterapia.^xvii,xviii

Referencias