Alrededor de 100 expertos en neumología, radiología y anatomopatología se dan cita este viernes 14 de diciembre en Madrid en la jornada ILD Summit para compartir las últimas novedades sobre enfermedades respiratorias intersticiales difusas, entre ellas la Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI). Organizado por Boehringer Ingelheim, el ILD Summit es una reunión formativa multidisciplinar que reúne a los principales especialistas involucrados en el manejo de estas enfermedades (neumólogos, radiólogos y patólogos), para abordar las conclusiones de los principales avances del año.

Entre los principales temas de la jornada destacan los resultados del Estudio INSTAGE^®, presentados en la Conferencia de 2018 de la European Respiratory Society (ERS) y publicados por la revista The New England Journal of Medicine. Este estudio manifiesta por primera vez que, en pacientes con FPI que presentan un estado avanzado de la enfermedad y, por tanto, una función pulmonar muy deteriorada, el tratamiento con nintedanib logra resultados similares que en aquellos pacientes cuya capacidad vital forzada está más preservada.^1-4

INSTAGE® fue el primer estudio realizado para evaluar la eficacia y la seguridad de nintedanib más sildenafilo frente a nintedanib en monoterapia en pacientes con FPI y afectación grave del intercambio gaseoso (DLco ≤ 35 % del valor teórico), pacientes normalmente excluidos en los estudios previos.¹ En concreto, INSTAGE® fue un estudio aleatorizado, doble ciego y de grupos paralelos con una inclusión total de 274 pacientes.¹ La Dra. María Molina, coordinadora de la Unidad Funcional de Intersticio Pulmonar (UFIP) del Servicio de Neumología del Hospital Universitario de Bellvitge, comenta: “existe un perfil de paciente, en una fase de la enfermedad avanzada, para el que hasta ahora no existían datos de seguridad y efectividad de los tratamientos antifibróticos. El estudio INSTAGE, un ensayo clínico para el que se reclutaron pacientes con FPI avanzada, ha demostrado la eficacia y seguridad del antifibrótico en este tipo de paciente. Además, el porcentaje de la caída de la capacidad vital forzada en estos pacientes es similar al porcentaje que se observa en fases leves-moderadas”.

Por otro lado, también se presentaron en la ERS los resultados del estudio INPULSIS®-ON, publicados en The Lancet Respiratory. Entre sus principales conclusiones se encuentra que nintedanib mantiene su eficacia y perfil de seguridad a largo plazo, retrasando la progresión de la enfermedad más de cuatro años incluso en pacientes que requieren ajuste de dosis .⁵

Abordaje multidisciplinar para el diagnóstico de la FPI 

El diagnóstico tardío de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es uno de los principales problemas a los que se enfrentan los especialistas⁸,^10,11, debido a que sus síntomas son inespecíficos y se confunden con otras enfermedades respiratorias. El diagnóstico certero de este tipo de patologías debe realizarse mediante el consenso de un equipo multidisciplinar, formado por un anatomopatólogo, un radiólogo y un neumólogo. En cuanto a la evolución del diagnóstico de la FPI, el Dr. José Ramírez, consultor senior de anatomía patológica del Hospital Clínic de Barcelona, señala que, “el diagnóstico de éstos pacientes ha evolucionado de forma muy positiva, ya que se han ampliado los conocimientos y las pautas de diagnóstico a nivel radiológico, patológico y serológico, en guías y consensos de los años 2011, 2013 y en el pasado septiembre de 2018. Éstas pautas han significado la ampliación de especialistas reunidos en el comité multidisciplinar y permiten una mayor exactitud para clasificar éstos pacientes dentro del grupo de las enfermedades pulmonares intersticiales difusas (EPID)”.

En palabras del Dr. Holger J. Gellermann, Director Médico de Boehringer Ingelheim España: “El ILD Summit pretende ser un punto de encuentro multidisciplinar entre profesionales para la puesta en común de las últimas investigaciones, compartir casos de éxito y retroalimentar la comunicación entre las distintas especialidades en contacto con las enfermedades respiratorias. El fin último de este encuentro es mejorar el diagnóstico de patologías tan complicadas y de origen desconocido como la FPI”.

Perspectiva del paciente

La Fibrosis Pulmonar Idiopática es una enfermedad respiratoria, crónica, poco frecuente, progresiva, gravemente incapacitante y, a la larga, mortal, con una media de supervivencia de 2 a 5 años tras el diagnóstico^{6, 7, 9} En España afecta a entre 7.500 y 10.000 personas. ^{6, 7} Una de las barreras a la que se enfrentan médicos y pacientes es su complejo diagnóstico. En la actualidad, un paciente de FPI puede tardar entre 1 y 2 años en ser diagnosticado^{10, 11} ya que, algunos de sus síntomas son parecidos a los de otras enfermedades.⁸ “Una enfermedad rara, como es la FPI, implica un proceso largo de desconcierto e incertidumbre para el paciente y sus familiares. Por ello, la razón de ser de las asociaciones de pacientes es el desempeño de un papel de apoyo a lo largo de todo el proceso. Somos la voz del paciente y trabajamos para reforzar la visibilidad de la FPI, representarles en todos los foros a los que tenemos acceso y resolver sus dudas acercándoles el contacto con el especialista y los nuevos datos sobre la patología. Encuentros como el como el ILD Summit, que dan luz a las últimas investigaciones relativas a la enfermedad, son también es una gran noticia para el paciente”, concluye Carlos Lines, presidente de la Asociación de Familiares y Enfermos de Fibrosis Pulmonar Idiopática (AFEFPI).

Sobre la Fibrosis Pulmonar Idiopática (FPI)

En la actualidad existen pocas opciones de tratamiento para esta enfermedad poco frecuente. La FPI afecta entre 14-43 personas por cada 100.000 habitantes en todo el mundo y se caracteriza por una sustitución progresiva del tejido pulmonar por tejido cicatricial y una pérdida de la funcionalidad pulmonar con el paso del tiempo. ¹²  La formación de este tejido cicatricial se denomina fibrosis.⁶ A medida que aumenta el grosor y la rigidez de los tejidos como resultado de la fibrosis, los pulmones pierden su capacidad para captar y transferir el oxígeno al sistema circulatorio con lo que los órganos vitales no reciben suficiente oxígeno. Como consecuencia de ello, las personas con FPI presentan síntomas como dificultad respiratoria, tos y a menudo tienen problemas importantes para desempeñar actividades diarias que comporten un esfuerzo físico¹³.

Sobre nintedanib*

Nintedanib es un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) desarrollado por Boehringer Ingelheim para FPI.¹⁴ Su posología es de una cápsula dos veces al día.¹⁵ El tratamiento enlentece la progresión de la enfermedad mediante la reducción del empeoramiento anual de la función pulmonar un 50% en un amplio perfil de pacientes1^{12,13 16- 20} Esto incluye pacientes en estadios tempranos de la enfermedad (FVC >90% pred) ¹⁷, fibrosis limitada en radiografía (sin panal de abeja) en la tomografía computerizada de alta resolución (TCAR) ¹⁸ y aquellos con enfisema. ¹⁹

Nintedanib se dirige a los receptores de los factores de crecimiento, que han demostrado estar involucrados en los mecanismos que provocan la fibrosis pulmonar idiopática. Lo más importante de nintedanib es que inhibe el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR), el receptor del factor de crecimiento fibroblástico (FGFR) y el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) ^{13, 21, 22} Nintedanib reduce la progresión de la enfermedad en FPI y enlentece el empeoramiento de la función pulmonar mediante el bloqueo de las vías de señalización que están involucradas en los procesos fibróticos _{13, 22, 23}

Nintedanib está aprobado y comercializado con el nombre de OFEV® en España para la indicación de fibrosis pulmonar idiopática en un amplio perfil de pacientes.

Nintedanib también está indicado como tratamiento de segunda línea para cáncer de pulmón. En este caso se comercializa como VARGATEF®.

Referencias:

1 Kolb M, Raghu G, Athol U, et al. Nintedanib plus Sildenafil in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2018.

DOI: 10.1056/NEJMoa1811737

2 Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, et al. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;370:2071–82

3 Richeldi L, Costabel U, Selman M, et al. Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2011;365:1079–87

4 Richeldi L, et al. Nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: combined evidence from the TOMORROW and INPULSIS® trials. Respir Med. 2016 Apr;113:74-9

5 Final Publication INPULSIS®-ON 

6 Raghu G, Collard HR, Egan JJ, et al; on behalf of the ATS/ERS/JRS/ALAT Committee on Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An of cial ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary brosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J Respir Crit Care Med.2011;183(6):788-824.

7 Xaubet A, et al. Normativa SEPAR. Normativa sobre el diagnóstico y tratamiento de la brosis pulmonar idiopática. Arch Bronconeumol. 2013;49(8):343– 353.

8 Bonella F, et al. European idiopathic pulmonary fibrosis Patient Charter: a missed opportunity. Eur Respir J.2016;48(1):283-4

9 Vancheri et al, Idiopathic pulmonary brosis: a disease with similarities and links to cancer biology, Eur Respir J 35: 496-504

10 Collard HR, Tino G, et al. Patient experiences with pulmonary brosis. Respir Med 2007;101:1350–4.

11 Ley B, Collard HR, King TE Jr. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary brosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183(4):431-40.

12 Raghu G., et al. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2006; 174:810-816

13 Lamas DJ, et al. Delayed access and survival in idiopathic pulmonary fibrosis: a cohort study. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184(7):842-

14 Richeldi L, et al. Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2011;365:1079

15 Ficha técnica OFEV

16 Scleroderma Foundation. What is scleroderma? Available at:

^{www.scleroderma.org/site/PageNavigator/patients_whatis.html#.VhgSaPlViko}

17 Kolb, et al. Nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and preserved lung volume. Thorax 2016;0:1-7

18 Raghu G, Wells A, Nicholson AG, et al. Consistent effect on nintedanib on decline in FVC in patients across subgroups based on HRCT diagnostic criteria: results from the INPULSIS® trials in IPF. Poster presented at the 110th American Thoracic Society Conference; Denver, Colorado. May 15-20, 2015.

19 Cottin V, et al. Effect of baseline emphysema on reduction in FVC decline with nintedanib in the INPULSIS trials. Resumen presentado en el 18th International Colloquium on Lung and Airway Fibrosis (ICLAF); Mont Tremblant, Canadá, 20-24 de septiembre de 2014. Es la 10 en este caso.

20 European Comission. Rare Disease: Policy. Available at:

^{http://ec.europa.eu/health/rare_diseases/policy/index_en.htm}

21 Cottin V, Taniguchi H, Richeldi L, et al. Effect of baseline emphysema on reduction in FVC decline with nintedanib in the INPULSIS®

22 Costabel U., et al. Efficacy of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis across pre-specified subgroups in INPULSIS®. AJRCCM. 2015; 15-10031.

23 Selman M, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: prevailing and evolving hypotheses about its pathogenesis and implications for therapy. Ann Intern Med. 2001;134:136-51.

Fuente: Apple Tree Communications