Astellas Pharma Inc. ha anunciado resultados del ensayo clínico en fase 3 ARCHES, de evaluación de enzalutamida (Xtandi^™) en hombres con cáncer de próstata sensible a privación hormonal metastásico (CPHSm).[i] El cáncer de próstata se considera metastásico una vez que se ha expandido fuera de la glándula prostática hacia otras partes del cuerpo.[ii] Los hombres se consideran sensibles a privación hormonal (o a la castración) si su enfermedad todavía responde a tratamiento quirúrgico o médico dirigido a reducir los niveles de testosterona.[iii]

Los resultados muestran que la combinación de enzalutamida con terapia de privación de andrógenos (ADT) alcanza el objetivo primario del estudio, reduciendo el riesgo de progresión radiográfica o muerte en un 61% frente a placebo más ADT (n=1,150; HR=0.39 [95% IC: 0.30-0.50]; p<0.0001). Estos datos se acaban de presentar en una sesión oral del Simposio de Tumores Genitourinarios 2019 en San Francisco. (Abstract #687; jueves, 14 de febrero, 1:55 PM PT).[iv]

“El estudio ARCHES ha demostrado que enzalutamida en combinación con terapia hormonal estándar logra retrasar la progresión de la enfermedad y, si se aprueba, tiene el potencial de ser una opción de tratamiento muy importante para hombres con cáncer de próstata cuya enfermedad se ha expandido, pero que no son todavía resistentes a terapia hormonal”, ha señalado el Dr. Andrew Armstrong, profesor de medicina, cirugía, farmacología y biología del cáncer y director de investigación en el Instituto Oncológico Duke para Tumores de Próstata y Urológicos.

En cuanto al objetivo primario del estudio, todavía no se ha alcanzado la mediana de tiempo en supervivencia libre de progresión radiográfica (SLPr) en el brazo de enzalutamida más ADT, mientras que la mediana de tiempo de SLPr en el brazo de placebo más ADT fue de 19,4 meses.ⁱ Se observaron también mejorías significativas en SLPr en todos los grupos preespecificados, incluyendo volumen de la enfermedad, patrón de la propagación de la enfermedad al inicio del estudio, región geográfica y administración previa de docetaxel (HRs=0.24-0.53).ⁱ Los objetivos secundarios mostrados en el abstract demostraron que la combinación de enzalutamida más ADT redujo el riesgo de progresión de los niveles de antígeno prostático específico (PSA) (HR=0.19 [95% IC: 0.13-0.26]; p<0.0001) y redujo el riesgo de tener que comenzar con un nuevo tratamiento antineoplásico (HR=0.28 [95% IC: 0.20-0.40]; p<0.0001), comparado con la combinación de placebo más ADT.ⁱ Los niveles de PSA indetectable y las tasas de respuesta objetiva fueron más altas en hombres en tratamiento con enzalutamida más ADT frente a hombres en tratamiento con placebo más ADT (68,1% frente a 17,6%; p<0.0001 y 83.1% frente a 63.7%; p<0.0001, respectivamente).ⁱ En el momento del análisis, los datos de supervivencia global no estaban todavía maduros.ⁱ

Los efectos secundarios en el ensayo clínico ARCHES fueron generalmente consistentes con los ya reportados en ensayos clínicos con enzalutamida en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC).ⁱ Se reportaron efectos secundarios de grado 3-4 (severos y/o que pueden poner en riesgo la vida o ser discapacitantes) en el 23,6% de los pacientes que recibieron enzalutamida más ADT, frente al 24,7% de hombres que recibieron placebo más ADT.ⁱ

Enzalutamida está actualmente aprobado para el tratamiento del CPRC metastásico y no metastásico de alto riesgo en hombres adultos en Europa y para el tratamiento del CPRC en Estados Unidos y Japón. Basándose en estos resultados del estudio ARCHES, ambas compañías intentarán ahora presentar los datos a las autoridades sanitarias a nivel global para que puedan potencialmente apoyar una nueva indicación para enzalutamida en hombres con CPHSm.

Acerca del estudio ARCHES

Este estudio en fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo reclutó a 1.150 pacientes con cáncer de próstata sensible a privación hormonal (CPHSm) en Estados Unidos, Canadá, Europa, Sudamérica y la región de Asia-Pacífico. Los pacientes del estudio ARCHES fueron aleatorizados a recibir 160 mg diarios de enzalutamida o placebo tras un tratamiento con un agonista o antagonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) o una historia de orquiectomía bilateral. El estudio ARCHES incluyó pacientes con volumen de enfermedad reducido y elevado, así como pacientes recién diagnosticados y pacientes que habían progresado a una terapia previa y que, por ello, habían desarrollado enfermedad metastásica. El objetivo principal del ensayo fue la supervivencia libre de progresión radiográfica (SLPr), definida como el tiempo entre la aleatorización en el ensayo clínico hasta la primera evidencia objetiva de progresión radiográfica de la enfermedad evaluada por revisión central o la muerte dentro de las 24 semanas tras la discontinuación del tratamiento. Para más información del ensayo clínico ARCHES (NCT02677896), es posible consultar la web  www.clinicaltrials.gov

Acerca del cáncer de próstata sensible a la privación hormonal metastásico

En los hombres con cáncer de próstata, la enfermedad se considera metastásica una vez que el cáncer se ha expandido fuera de la glándula prostática hacia otras partes del cuerpo como los huesos, los nódulos linfáticos, la vejiga y el recto.ⁱⁱ Los hombres se consideran sensibles a la privación hormonal (o a la castración) si su enfermedad todavía responde a tratamiento quirúrgico o médico dirigido a reducir los niveles de testosterona. El CPSHm tiene un pronóstico no favorable, con una mediana de supervivencia de aproximadamente entre 3 y 4 años desde que el hombre comienza con un tratamiento con ADT.^iv

Acerca de enzalutamida

Enzalutamida es un inhibidor de la señalización de los receptores androgénicos (RA) de administración oral una vez al día. Enzalutamida actúa directamente sobre los receptores de andrógenos (RA) y centra su acción en los tres pasos de la vía de señalización de los RA^:[v]

• Bloquea la unión de los andrógenos: La unión de andrógenos induce un cambio conformacional que desencadena la activación del receptor^v
• Impide la translocación nuclear: El tránsito del RA al núcleo es un paso esencial en la regulación genética mediada por el RA^v
• Impide la unión al ADN: La unión del RA al ADN es esencial para la modulación de la expresión génica^v

Información importante de seguridad para enzalutamida

Para acceder a información de seguridad importante de enzalutamida, por favor consulte el Resumen de las Características del Producto en:

https://cima.aemps.es/cima/pdfs/ft/113846002/FT_113846002.pdf

Declaraciones prospectivas

Las declaraciones contenidas en este comunicado respecto a planes de futuro, estimaciones, estrategias y opiniones no son hechos, sino declaraciones prospectivas acerca de posibles actuaciones futuras de Astellas. Estas declaraciones están apoyadas en hipótesis y opiniones basadas en la información actualmente disponible e implican riesgos e incertidumbres. Existen factores que podrían hacer que los resultados reales difieran significativamente de los proyectados, incluyendo, sin limitación: (i) cambios en las condiciones económicas generales de leyes y marcos regulatorios relacionados con los mercados farmacéuticos, (ii) fluctuaciones en los tipos de cambio, (iii) retrasos en lanzamientos de nuevos productos, (iv) la incapacidad de Astellas para promocionar productos nuevos y ya existentes de forma efectiva, (v) la incapacidad de Astellas para continuar con la investigación y (vi) el desarrollo de productos ya comercializados en un entorno altamente competitivo y la infracción de los derechos de propiedad intelectual de Astellas por terceras partes. 

La información sobre productos farmacéuticos (incluyendo productos actualmente en desarrollo) incluida en esta nota de prensa no pretende ser un anuncio ni un consejo médico.

Referencias