Novartis ha anunciado hoy un nuevo análisis del estudio de Fase III EXPAND, que demuestra que el tratamiento con Mayzent® (siponimod) tuvo un impacto positivo clínicamente significativo en pacientes con EMSP en la velocidad del procesamiento cognitivo (CPS), un elemento importante de la función cognitiva. Los datos de EXPAND también muestran que los pacientes que se trataron antes en el curso de su enfermedad, con menos deterioro cognitivo, se beneficiaron más del tratamiento con Mayzent vs. placebo, lo que sugiere que es importante un tratamiento temprano para garantizar mejores resultados cognitivos1, un aspecto clave para ayudar a los pacientes a mantener su independencia durante más tiempo. Estos hallazgos se han presentado en la reunión anual de 2019 de la American Academy of Neurology (AAN) en Filadelfia, Pennsylvania, EE.UU.

Mayzent es el único tratamiento con resultados positivos en un ensayo clínico en una población de pacientes representativa de EMSP, lo que ha permitido la aprobación de Mayzent por la FDA para EMSP activa.

El deterioro de la función cognitiva afecta sustancialmente a las vidas de los pacientes con EM y sus familias. El 50-75% de las personas con EM no tienen trabajo a los 10 años del diagnóstico3, y el deterioro cognitivo es el principal predictor de discapacidad ocupacional4. Además, los pacientes que experimentan un deterioro de la función cognitiva participan en actividades sociales con menos frecuencia4, lo que puede afectar a su bienestar y sus relaciones en general.

“El declive cognitivo es un temor real entre personas con esclerosis múltiple, un temor que puede ser aún mayor en pacientes con EMSP”, anunció Ralph Benedict, PhD y Profesor de Neuropsicología en el Centro Médico General de Buffalo e investigador del estudio EXPAND. “El estudio EXPAND ha revelado hallazgos prometedores para los pacientes con EMSP y la comunidad científica. Estamos encantados de ver que Mayzent puede proteger frente al declive cognitivo, ya que preservar la función cognitiva es un objetivo fundamental de los tratamientos modificadores de la enfermedad contra la EM”.

En EXPAND, el efecto de Mayzent en la CPS se midió mediante un test estándar (el Test de Símbolos y Dígitos, SDMT). La CPS afecta a las actividades cotidianas de los pacientes, en actividades como recordar información aprendida en el pasado o recordar información para realizar una tarea, encontrar palabras y mantener conversaciones, procesar información y responder con la rapidez habitual. Su empeoramiento es a menudo el primer signo detectable de un declive de la función cognitiva en EM y afecta significativamente a la calidad de vida de los pacientes, ya que tareas sencillas se vuelven cada vez más difíciles5. Los datos presentados en la AAN demuestran que una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con Mayzent experimentaron una mejora sostenida en el SDMT frente a los tratados con placebo (p=0,0131)1. Mayzent fue superior al placebo en todo el espectro de pacientes diagnosticados de EMSP y, en concreto:

· Los pacientes tratados al principio de su enfermedad presentaron menos deterioro cognitivo: beneficiándoese más del tratamiento con Mayzent y una proporción significativamente mayor de pacientes experimentó una mejora significativa en el transcurso del estudio y el seguimiento (p=0,0126 para los que sufrieron brotes y p=0,0094 para aquellos con una puntuación inicial en el SDMT ≥ mediana)1.

·También se observó un beneficio en el tratamiento con Mayzent para retrasar el deterioro en el SDMT (p=0,0269 para aquellos con deterioro cognitivo en el momento basal y p=0,0071 para aquellos con una puntuación inicial en el SDMT < mediana) para aquellos con la enfermedad más avanzada1.

Sin embargo, en los pacientes en tratamiento con Mayzent no se obseraron diferencias significativas en pruebas como el test Breve de Memoria Visoespacial Revisado (BVMT-R, para evaluar la memoria Visoespacial).

Los datos previamente publicados en EXPAND demuestran que Mayzent retrasó significativamente la tasa de atrofia cerebral en pacientes con EMSP más de un 20% (diferencia relativa; promedio de 12 y 24 meses, p=0,0002)6. Se obseró que la atrofia cerebral estaba asociada a la pérdida de función cognitiva y a la progresión de la discapacidad6.

“Los efectos significativos en el deterioro cognitivo presentados en la AAN siguen reforzando la evidencia de que Mayzent puede retrasar la progresión de la discapacidad y presentar un efecto positio sobre las  vidas de los pacientes", afirmó Danny Bar-Zohar, director global de Desarrollo Neurocientífico en Novartis Farmacéutica. “Con Mayzent, por fin disponemos de una terapia con eficacia probada en EMSP”.

En marzo de 2019, Novartis recibió la aprobación de la Food and Drug Administration (FDA) de EE. UU. de Mayzent en todo el ámbito de la EMR, para Síndrome Clínico Aislado (CIS*), EMRR y EMSP activa. Los pacientes que empezaron el tratamiento con Mayzent no necesitan una Observación tras la Primera Dosis (FDO, monitorización cardíaca) a menos que tengan ciertas enfermedades cardíacas preexistentes. Se prevén acciones regulatorias para Mayzent en la Unión Europea a finales de 2019, y hay más acciones regulatorias previstas en Suiza, Japón, Australia y Canadá este año.

Acerca del estudio EXPAND

EXPAND es un estudio de Fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que compara la eficacia y seguridad de Mayzent frente a placebo en personas con EMSP que con distintos niveles de discapacidad, con puntuaciones de la EDSS de 3,0-6,5. Es el mayor estudio aleatorizado y controlado en EMSP hasta la fecha, incluyendo  a 1.651 personas con EMSP de 31 países. Mayzent demostró un perfil de seguridad consistente en general con los efectos conocidos de la modulación del receptor S1P. Redujo el riesgo de CDP a tres meses en un 21%, siendo estadísticamente significativo (p=0,013; objetivo primario). La CDP se definió como un aumento de 1 punto en la EDSS, si la puntuación en el momento basal era de 3,0 – 5,0, o un aumento de 0,5 puntos si la puntuación en el momento basal era de 5,5 – 6,5. Los datos de los objetivos secundarios clave incluían: ausencia de diferencias significativas en la prueba de marcha cronometrada de 25 pies (T25FW) y disminución del aumento limitado de volumen lesional en  T2 de alrededor del 80% frente al placebo. Otros objetivos secundarios fueron una reducción relativa de la TAB (tasa anual de brotes) del 55% y, comparado con el placebo, más pacientes permanecieron libres de lesiones con realce de gadolinio (89%) y de lesiones T2 nuevas o con empeoramiento (57%)6.

Acerca de Mayzent® (siponimod)

Mayzent es un modulador selectivo del receptor esfingosina-1-fosfato de última generación indicado para tratar formas recurrentes de esclerosis múltiple (EMR), como el síndrome clínico aislado (CIS)*, enfermedad recurrente-remitente y enfermedad secundariamente progresiva activa, en adultos. Mayzent se une selectivamente a los receptores de S1P1 y S1P5. En relación con el receptor S1P1, impide a los linfocitos salir de los nódulos linfáticos y, en consecuencia, no acceden al SNC de pacientes con EM. Esto da lugar a los efectos anti-inflamatorios de Mayzent6. Mayzent también penetra en el SNC y se une directamente a sub-receptores S1P5 y S1P1 en las células específicas del SNC (oligodendrocitos y astrocitos)7 para favorecer re-mielinización y prevenir la inflamación. 


Acerca de la Esclerosis Múltiple

La EM es un trastorno crónico del SNC que afecta a unos 2,3 millones de personas en todo el mundo8. Hay tres tipos principales de EM: EMRR (la forma más común de la enfermedad al diagnosticarse), la EMSP y la EM primariamente progresiva (EMPP)9. Le EM afecta al funcionamiento normal del cerebro, el nervio óptico y la médula espinal a través de la inflamación y la pérdida de tejido10.

La EMSP sigue a una forma inicial de EMRR, que representa alrededor del 85% de todos los diagnósticos de EM, y se caracteriza por un empeoramiento gradual de la función neurológica a lo largo del tiempo11. Esto provoca una acumulación progresiva de discapacidad neurológica. Sigue habiendo una importante necesidad desatendida de tratamientos seguros y eficaces para retrasar la progresión de la enfermedad en EMSP con la enfermedad activa (con recaídas y/o evidencia de nueva actividad por IRM)12.

* El Síndrome Clínico Aislado (CIS) se define como un primer episodio de síntomas neurológicos que dura al menos 24 horas causado por inflamación o desmielinización del sistema nervioso central13.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

Referencias

1. Benedict R, Fox R, Tomic D, et al. Effect of Siponimod on Cognition in Patients with Secondary Progressive Multiple Sclerosis (SPMS): Phase 3 EXPAND Study Subgroup Analysis. Poster presentation. 2019 American Academy of Neurology Annual Meeting, May 7, 2019.

2.Planche V, et al. Cognitive impairment in a population-based study of patients with multiple sclerosis: differences between late relapsing-remitting, secondary progressive and primary progressive multiple sclerosis. Eur J Neurol 2016;23:282-289.

3. Julian L, et al. Employment in multiple sclerosis. J Neurol 2008:255:1354-1360.

4.Larocca N, et al. Factors associated with unemployment of patients with multiple sclerosis. J Chronic Dis. 1985:38(2):203-10.

5. Benedict R, et al. Validity of the Symbol Digit Modalities Test as a cognition performance outcome measure for multiple sclerosis. 2017:23(5):721-733.

6.Kappos L, Cree B, Fox R, et al. Siponimod versus placebo in secondary progressive multiple sclerosis (EXPAND): a double-blind, randomized, phase 3 study. Lancet. 2018:391(10127):1263-1273

7.Tavares A, et al. Brain distribution of MS565, an imaging analogue of Mayzent (BAF312), in non-human primates. Neurology. 2014:82(10):suppl. P1.168.

8.Multiple Sclerosis International Federation. Atlas of MS 2013. 

http://www.msif.org/wp-content/uploads/2014/09/Atlas-of-MS.pdf. Accessed May 2019.

9. MS Society. Types of MS. https://www.mssociety.org.uk/what-is-ms/types-of-ms. Accessed April 2019.

10.PubMed Health. Multiple Sclerosis (MS). http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0001747/. Accessed April 2019.

11. Gross H, Watson C. Characteristics, burden of illness, and physical functioning of patients with relapsing-remitting and secondary progressive multiple sclerosis: a cross-sectional US survey. Neuropsychiatric Disease and Treatment. 2017;13:1349-1357.

12. National Multiple Sclerosis Society. Secondary Progressive MS (SPMS).

https://www.nationalmssociety.org/What-is-MS/Types-of-MS/Secondary-progressive-MS. Accessed April, 2019.

13. National MS Society. Clinically Isolated Syndrome (CIS). 

https://www.nationalmssociety.org/Symptoms-Diagnosis/Clinically-Isolated-Syndrome-(CIS). Accessed May 2019.

 

 

Fuente: Weber Shandwick