El ensayo clínico COURSE de fase IIa fue un estudio de tipo “prueba de concepto” en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de moderada a muy grave, con un amplio rango en los recuentos de eosinófilos en sangre (BEC en inglés), independientemente del enfisema, la bronquitis crónica o el hábito de fumar¹ del paciente. Los resultados primarios obtenidos en este estudio indicaron que el tratamiento con tezepelumab de AstraZeneca y Amgen obtuvo como resultado una reducción numérica del 17% en la tasa anual de exacerbaciones moderadas o graves de EPOC en comparación con la administración de un placebo en la semana 52, que no fue estadísticamente significativa (IC (Intervalo de Confianza) del 90%: -6, 36], p [unilateral]=0,1042)¹. Los resultados se están presentando en la Conferencia Internacional de la Sociedad Torácica Americana (American Thoracic Society, ATS).

Es importante destacar que, en pacientes con un recuento basal de eosinófilos (BEC, por sus siglas en inglés) ≥150 células/µL, el medicamento condujo una reducción nominalmente significativa del 37% en la tasa de exacerbaciones moderadas o graves en comparación con la administración de placebo¹. En pacientes con BEC ≥300 células/µL, el empleo de tezepelumab dio lugar a una reducción del 46% en la tasa de exacerbaciones moderadas o graves¹ (Tabla 1).

El Dr. Bernardino Alcázar Navarrete, jefe de sección de Neumologia en el Hospital universitario Virgen de las Nieves e investigador del estudio COURSE, afirma que “a pesar de los avances en el tratamiento de la EPOC, muchos pacientes siguen sufriendo exacerbaciones que empeoran el pronóstico de la enfermedad y que impactan claramente en la mortalidad de estos pacientes”. Con respecto al uso de nuevas terapias en el tratamiento de la EPOC apunta que “creo que los fármacos biológicos desempeñarán un papel fundamental en la atención futura de la EPOC, y ensayos como COURSE son esenciales para comprender y definir el tratamiento terapéutico al intentar responder a una necesidad no alcanzada en la EPOC como es prevenir exacerbaciones cuando el paciente está en tratamiento con triple terapia inhalada”, además, añade que “los resultados del estudio COURSE muestra una mejora de la EPOC en una amplia población de pacientes independientemente del enfisema, la bronquitis crónica y el hábito de fumar que tengan”.

Por otra parte, Ana Pérez, Directora Médica y de Asuntos Regulatorios de AstraZeneca España, declara que: "estos resultados del ensayo clínico COURSE son alentadores, ya que señalan la eficacia potencial del medicamento en un amplio espectro de pacientes con EPOC, lo que recalca una vez más la apuesta de la compañía por el liderazgo científico en el área de respiratorio, innovando para encontrar las mejores opciones terapéuticas para los pacientes”.

El análisis de subgrupos del ensayo clínico COURSE también mostró que el tratamiento con el fármaco produjo mejoras en la función pulmonar medida por el volumen espiratorio forzado (FEV1) (una mejora de 63mL y 146mL en BEC ≥150 y ≥300 células/μL respectivamente, en comparación con la administración de un placebo) y en la calidad de vida evaluada por la puntuación del Cuestionario Respiratorio de St. George (SGRQ) (reducción de 4,2 puntos y 9,5 puntos en BEC ≥150 y ≥300 células/μL respectivamente)¹. El perfil de seguridad y tolerancia fue consistente con la indicación aprobada para el asma grave; los efectos adversos notificados con mayor frecuencia (>10%) para el medicamento fueron un empeoramiento de la EPOC (12,1%) y las infecciones de COVID-19 (14,5%) (este ensayo clínico comenzó en julio de 2019)¹ (Tabla 2.)

Tabla 1: Impacto en las exacerbaciones de la EPOC en comparación con la administración de placebo durante 52 semanas¹

Tabla 2: Impacto en la calidad de vida y la función pulmonar en comparación con el placebo durante 52 semanas¹

Función pulmonar medida por el volumen espiratorio forzado prebroncodilatador (FEV1, µL)

Mejora de la calidad de vida evaluada por la puntuación del Cuestionario Respiratorio de St. George (SGRQ)

COURSE fue un ensayo multicéntrico de fase IIa, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos, diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de tezepelumab en adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de moderada a muy grave que recibían tratamiento inhalado triple de mantenimiento y habían sufrido dos o más exacerbaciones de EPOC documentadas en los 12 meses anteriores a la visita 1. El estudio se realizó en un total de 337 pacientes aleatorizados en todo el mundo, con pacientes estratificados por región y número previo de exacerbaciones (dos exacerbaciones en comparación con los que habían tenido tres o más). Los pacientes recibieron 420 mg de tezepelumab o placebo, administrado mediante inyección subcutánea en el lugar del ensayo clínico cada cuatro semanas durante un período de tratamiento de 52 semanas. El ensayo incluyó un periodo de seguimiento posterior al tratamiento de 12 semanas^1,2

La EPOC hace referencia a un grupo de enfermedades pulmonares, entre las que se incluyen la bronquitis crónica y el enfisema, que provocan la obstrucción del flujo de aire y problemas relacionados con la respiración³. La EPOC representa una importante amenaza para la salud pública y es una de las principales causas de muerte^4,5. Se calcula que afecta a 391 millones de personas en todo el mundo y se espera que los costes globales relacionados con esta enfermedad ascenderán a 4,8 billones de dólares en 2030 ^5,6.

La EPOC es una enfermedad muy compleja con múltiples vias y factores desencadenantes⁷. Una sola exacerbación de la EPOC puede aumentar el riesgo de hospitalización y se asocia a un mayor riesgo de muerte^8-10. Los recuentos basales de eosinófilos en sangre son un factor clave para la elección por parte de los médicos de los tratamientos óptimos para la EPOC³.

	Reducción de las exacerbaciones en comparación con el placebo	Tasa anualizada de exacerbaciones
*Exacerbaciones moderadas o graves*
Población general (n=333)	17% (90% CI: -6, 36)	1,75 en el grupo con tezepelumab en comparación con 2,11 en el grupo con placebo
BEC menos de 150 células/μL (n=137)	-19% (95% CI: -90, 25)	2,04 en el grupo con tezepelumab en comparación con 1,71 en el grupo con placebo
BEC mayor o igual a 150 células/μL (n=196)	37% (95% CI: 7, 57)	1,52 en el grupo con tezepelumab en comparación con 2,40 en el grupo con placebo
BEC mayor o igual a 300 células/μL (n=56)	46% (95% CI: -15, 75)	1,20 en el grupo con tezepelumab en comparación con 2,24 en el grupo con placebo
*Exacerbaciones graves*
Población global (n=333)	48% (95% CI: -11, 76)	0,13 en el grupo con tezepelumab en comparación con 0,25 en el grupo con placebo

	Tezepelu mab Media (n)/LS	Placebo Media (n)/LS	Diferencia media LS (IC 95%)	Tezepelumab Media (n)/LS	Placebo Media (n)/LS	Diferencia media LS (IC 95%)
BEC <150	73/-0,002	63/-	0,051 (-	69/-1,91	60/-0,30	-1,62
células/μL		0,053	0,012,0,11 4)			(-6,69, 3,45)
BEC ≥150
células/μL	90/0,049	103/- 0,014	0,063 (0,009,	88/-7,08	96/-2,85	-4,23 (-8,51, 0,06)
			0,116)
Recuentos			0,146
de BEC ≥300 células/μL	24/0,160	31/0,013	(0,044, 0,248)	22/-10,22	27/-0,68	-9,53 (-18,11, -0,96)