Mensaje clave:

El ensayo RIGHT Choice fue un estudio de fase II aleatorizado que involucró a 222 mujeres premenopáusicas previamente no tratadas con cáncer de mama avanzado HR+/HER2− agresivo. Las participantes recibieron ribociclib más terapia endocrina (ET) y goserelina o la quimioterapia combinada (CT) elegida por el investigador, que incluyó opciones como docetaxel + capecitabina, paclitaxel + gemcitabina y capecitabina + vinorelbina. Las pacientes fueron clasificadas como de enfermedad agresiva basada en progresión rápida o enfermedad sintomática, con un 47.7% identificado como crisis visceral por el investigador. La mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 21.8 meses para el grupo de ribociclib más ET en comparación con 12.8 meses para el grupo de CT. Además, ribociclib más ET se asoció con menos eventos adversos sintomáticos. Los análisis de subgrupos indicaron que ribociclib más ET ofreció beneficios similares a CT en pacientes con crisis visceral.

Estos hallazgos apoyan el uso de ribociclib en combinación con terapia endocrina y goserelina como tratamiento de primera línea para todas las pacientes premenopáusicas con cáncer de mama avanzado HR+/HER2− agresivo.

RESUMEN

Propósito:

Una comparación directa de la eficacia entre un inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina 4/6 más terapia endocrina (ET) frente a quimioterapia combinada (CT) nunca se ha reportado en pacientes con cáncer de mama avanzado (ABC) positivo para el receptor hormonal y negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HR+/HER2−) clínicamente agresivo.

Pacientes y Métodos:

En este ensayo de fase 2, abierto, multicéntrico y aleatorizado, mujeres pre/perimenopáusicas con ABC HR+/HER2− clínicamente agresivo fueron aleatorizadas 1:1 a ribociclib de primera línea (600 mg diarios; 3 semanas de tratamiento, 1 semana de descanso) más letrozol/anastrozol y goserelina o la combinación CT elegida por el investigador (docetaxel más capecitabina, paclitaxel más gemcitabina, o capecitabina más vinorelbina). El objetivo principal fue la supervivencia libre de progresión (PFS).

Resultados:

Entre 222 pacientes aleatorizadas a ribociclib más ET (n=112) o CT combinada (n=110), 150 (67.6%) tenían metástasis viscerales sintomáticas, 41 (18.5%) tenían progresión rápida de la enfermedad según el juicio del investigador, y 31 (14.0%) tenían enfermedad no visceral sintomática. En general, 106 (47.7%) pacientes tenían crisis visceral evaluada por el investigador. El tiempo de seguimiento medio fue de 37.0 meses. En el corte de datos, el 31.3% (brazo ribociclib) y el 15.5% (brazo CT) de las pacientes habían completado el tratamiento del estudio y habían pasado al acceso posterior al ensayo. La mediana de PFS fue de 21.8 meses (ribociclib más ET; IC del 95%, 17.4-26.7 meses) y 12.8 meses (CT combinada; IC del 95%, 10.1-18.4 meses); razón de riesgo [HR], 0.61; IC del 95%, 0.43-0.87; P=.003. Las tasas de respuesta global y el tiempo medio de respuesta en los brazos ribociclib versus CT fueron, respectivamente, 66.1% y 61.8% y 4.9 meses y 3.2 meses (HR, 0.76; IC del 95%, 0.55-1.06). Se observaron tasas más bajas de eventos adversos sintomáticos en el brazo ribociclib versus CT.

Conclusiones:

Ribociclib de primera línea más ET mostró un beneficio significativo en PFS, tasas de respuesta similares y mejor tolerabilidad en comparación con CT combinada en pacientes con ABC HR+/HER2− clínicamente agresivo.

Referencias:

Yen-Shen Lu, Eznal Izwadi Bin Mohd Mahidin, et al.

DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.24.00144

Link: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.00144

Fuente: BioPress