Novartis ha anunciado hoy los resultados actualizados del histórico ensayo clínico COMBI-AD, mostrando que el tratamiento con Tafinlar® (dabrafenib) y Mekinist® (trametinib), después de la resección quirúrgica del melanoma, ofrece beneficio duradero en supervivencia libre de recaída (SLR) a largo plazo en pacientes de alto riesgo diagnosticados de melanoma en estadio III con mutación BRAF positiva1. Los investigadores notificaron que el 52% (IC 95%, 48%-58%) de los pacientes tratados con Tafinlar + Mekinist adyuvante estaban vivos y libres de recaída a los cinco años de seguimiento1. De los pacientes del estudio en el grupo de placebo, el 36% (IC 95%, 32% -41%) estaban vivos y libres de recaídas en el momento de este análisis, generalmente coincidiendo con las tasas de supervivencia libre de recaída del melanoma descritas clásicamente en los pacientes con melanoma estadio III resecado sin tratamiento 1,3-5. Se observó un beneficio consistente de la SLR en todos los subgrupos en estadio III AJCC 71,6.

La mediana de SLR, o el período de tiempo en el que el 50% de los pacientes aún estén vivos y libres de recaída, aún no se alcanzó en el análisis de datos a 5 años para pacientes en tratamiento con Tafinlar + Mekinist, lo que sugiere un beneficio a largo plazo de esta terapia dirigida en el entorno adyuvante (posquirúrgico) de la enfermedad (NA; IC 95%, 47,9 meses de NA)1. La mediana de SLR fue de 16,6 meses para los pacientes que tomaron placebo (IC 95%, 12,7-22,1 meses)1. El tratamiento con Tafinlar + Mekinist redujo el riesgo de recaída o muerte en un 49% en comparación con el placebo (hazard ratio [HR] 0,51; IC 95% 0,42, 0,61)1.

"Nuestro objetivo como médicos es brindar a nuestros pacientes en estadio III la mejor opción de supervivencia libre de recaídas", anunció el profesor Axel Hauschild, MD, profesor de dermatología en el Hospital Universitario Schleswig-Holstein, Alemania. "Los resultados de COMBI-AD muestran que el tratamiento adyuvante con Tafinlar + Mekinist después de la resección quirúrgica brinda a los pacientes con melanoma la oportunidad de sobrevivir a largo plazo sin recaídas. Cinco años es un hito clínico y emocionalmente significativo para los pacientes. El melanoma BRAF+ recurrente, una vez que se disemina a otros órganos, puede ser más peligroso y difícil de tratar. Los resultados duraderos a largo plazo observados entre los pacientes en el ensayo COMBI-AD apuntan claramente al importante papel que desempeña la terapia dirigida en el escenario adyuvante".

Los resultados del estudio COMBI-AD obtenidos provienen de un análisis prospectivo de 870 pacientes, con melanoma con mutación BRAF V600 resecado tratados con Tafinlar + Mekinist después de su cirugía1. Este estudio representa el mayor conjunto de datos y el seguimiento más prolongado hasta la fecha en esta población de pacientes tratados con terapia dirigida2.Los resultados se presentaron en el Programa Científico Virtual ASCO20 (Abstract  nº 10001)1.

"La supervivencia a cinco años es un hito importante y predictivo para las personas con melanoma y para los médicos que les asisten", anunció John Tsai, MD, director de Desarrollo Global de Medicamentos y director médico de Novartis. "En los datos del COMBI-AD anunciados hoy, observamos una reducción del riesgo de casi un 50% en la recaída o muerte por melanoma, y creemos que los pacientes considerarán esta información útil al elegir un tratamiento después de la cirugía. Queremos dar las gracias a los pacientes que participaron en este ensayo clínico a largo plazo y a sus familias. Su participación y compromiso están ayudando a la comunidad a entender cómo una terapia dirigida a BRAF puede reimaginar los resultados para pacientes con melanoma estadio III resecable".

Referencias:

1. Hauschild A, et al. Long-term benefit of adjuvant dabrafenib + trametinib (D+T) in patients (pts) with resected stage III BRAF V600–mutant melanoma: 5-year analysis of COMBI-AD. Abstract #10001. 2020 American Society of Clinical Oncology Annual Meeting, May 29-June 2, Chicago, IL.

2. Maio M, et al. Adjuvant vemurafenib in resected, BRAFV600 mutation-positive melanoma (BRIM8): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(4):510-520.

3. Eggermont A, et al. Long-term results of the randomized phase III trial EORTC 18991 of adjuvant therapy with pegylated interferon alfa-2b versus observation in resected stage III melanoma. J Clin Oncol. 2012;30(31):3810–3818.

class="MsoNormal">4. Garbe C, et al. Adjuvant low-dose interferon {α}2a with or without dacarbazine compared with surgery alone: a prospective-randomized phase III DeCOG trial in melanoma patients with regional lymph node metastasis. Ann Oncol. 2008;19(6):1195–1201.

5. Ascierto PA, Borgognoni L, Botti G et al. New paradigm for stage III melanoma: from surgery to adjuvant treatment. J Transl Med. 2019; 17:266. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6693227/.

6. Balch C, et.al. Final version of 2009 AJCC melanoma staging and classification. Journal of Clinical Oncology. 2009; vol. 27, no. 36, pp. 6199–6206.

Fuente: Tinkle