Astellas Pharma Inc. (TSE: 4503, Presidente y CEO: Kenji Yasukawa, Ph.D., «Astellas») ha anunciado los resultados del estudio DOLOMITES de fase III, que evalúa la eficacia y seguridad de roxadustat en comparación con darbepoetina alfa para tratar la anemia en adultos con enfermedad renal crónica (ERC) en estadio 3-5 no dependientes de diálisis (NDD) (Abstract: MO001). Los datos expuestos durante una presentación oral en el 57º congreso virtual ERA-EDTA (European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association), celebrado del 6 al 9 de junio de 2020, demuestran la no inferioridad de roxadustat frente a darbepoetina alfa para corregir los niveles de hemoglobina durante las primeras 24 semanas de tratamiento (89,5 % vs. 78,0 %; una diferencia del 11,51 % [intervalo de confianza (IC) del 95 %: 5,66-17,36 %], cumpliendo con el objetivo primario del estudio con un límite inferior del IC del 95 % >0.

 

Los objetivos secundarios se probaron jerárquicamente para determinar la no inferioridad y la superioridad. Se demostró la superioridad de roxadustat frente a darbepoetina alfa en relación con la reducción del colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad con una diferencia en la media de mínimos cuadrados (MMC) de 0,403 mmol/L (IC del 95 % de –0,510 a 0,296 [< 0,01]) y en relación con el tiempo hasta el primer uso de hierro intravenoso con un hazard ratio (HR) de 0,45 (IC del 95 %: 0,26 a 0,78; = 0,004). Se demostró la no inferioridad de roxadustat frente a darbepoetina alfa en relación con la presión arterial media con una diferencia MMC de –0,372 mm Hg (IC del 95 %: –1,587 a 0,842) y con el tiempo hasta la aparición de hipertensión (HR = 0,83 [IC del 95 %: 0,56 a 1,22]). Respecto a la seguridad, la incidencia global de acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento fue comparable entre roxadustat y darbepoetina alfa (91,6 % y 92,5 %, respectivamente). Un análisis no confirmatorio de los acontecimientos adversos cardiovasculares importantes (AACI, MACE en inglés) adjudicados/AACI más angina inestable e insuficiencia cardiaca congestiva aparecidas durante la hospitalización (AACI+) mostró estimaciones puntuales de HR de 0,81 (IC del 95 %: 0,52 a 1,25) y 0,90 (IC del 95 %: 0,61 a 1,32).

 

«El objetivo del tratamiento para la anemia en la ERC es aumentar y estabilizar los niveles de hemoglobina, ya que la mitad de los pacientes con ERC y anemia presentan niveles de hemoglobina fuera de los valores recomendados, a menudo causando síntomas de debilitamiento que pueden dificultar enormemente las actividades cotidianas», señala el Dr. Jonathan Barratt, FRCP, nefrólogo asesor y Mayer Professor de Medicina Renal en la Universidad de Leicester (Reino Unido). «Los resultados del estudio DOLOMITES demuestran la capacidad de roxadustat para corregir y mantener los niveles de hemoglobina en pacientes con ERC y anemia que no reciben diálisis, durante un periodo de hasta 2 años».

 

Roxadustat es el primer fármaco de una nueva clase de inhibidores orales de la prolilhidroxilasa (PH) del factor inducible por hipoxia (HIF), que permite aumentar las concentraciones de hemoglobina mediante un mecanismo de acción diferente al de los fármacos estimuladores de la eritropoyesis (FEE). Como inhibidor de HIF-PH, roxadustat activa una respuesta protectora que se produce de forma natural cuando el organismo reacciona a la disminución del nivel de oxígeno en sangre. Esta respuesta implica la regulación de múltiples procesos complementarios a fin de promover la eritropoyesis y aumentar la capacidad de transporte de oxígeno por la sangre de manera coordinada.

 

«Los datos del estudio DOLOMITES se añaden al conjunto de evidencias que respaldan la eficacia de roxadustat en adultos con ERC y anemia no dependientes de diálisis, en esta ocasión utilizando como comparador activo darbepoetina», según el Dr. Bernhardt G Zeiher, Director Médico de Astellas. «Este estudio, diseñado para evaluar el novedoso mecanismo de acción de roxadustat para corregir y mantener los niveles de hemoglobina, refuerza el compromiso de Astellas de convertir la innovación científica en valor para los pacientes y dar respuesta a necesidades médicas no resueltas de las personas con ERC que presentan anemia como complicación añadida».

 

Las presentaciones de Astellas en el congreso virtual ERA-EDTA 2020 han sido las siguientes:

 

Título: Roxadustat para el tratamiento de la anemia en pacientes con enfermedad renal crónica no dependientes de diálisis: estudio de fase III aleatorizado, abierto y con control activo (Abstract MO001)

 

Ponente: Dr. Jonathan Barratt, Universidad de Leicester, Reino Unido

·         Fecha/hora de la sesión: Lunes 8 de junio, 08:54-09:07 h CET

 

Título: Efectos oftalmológicos de roxadustat en el tratamiento de la anemia de pacientes con enfermedad renal crónica en diálisis, en un estudio de conversión de fase III, aleatorizado, doble ciego y con comparador activo (Abstract MO002)

 

Ponente: Dr. Yasir J. Sepah, Ocular Imaging Research and Reading Center, Sunnyvale (CA) y Byers Eye Institute, Stanford School of Medicine (CA)

·         Fecha/hora de la sesión: Lunes 8 de junio, 09:07-09:17 h CET

 

Título: Efecto de la insuficiencia renal grave o de la enfermedad renal terminal sobre la farmacocinética y farmacodinámica de roxadustat, un inhibidor oral de la prolilhidroxilasa del factor inducible por hipoxia (Abstract SO052)

 

Ponente: Dorien Groenendaal-van de Meent, Astellas Pharma Europe B.V.

·         Fecha/hora de la sesión: Domingo 7 de junio, 15:57-16:07 h CET

 

Título: Estudio cualitativo de la preferencia del paciente por el tratamiento de la anemia asociada a enfermedad renal crónica (Abstract P0865)

·         Disponible para su visualización en la página web del congreso virtual ERA-EDTA desde el sábado 6 de junio

 

Información sobre el estudio DOLOMITES (Abstract MO001)

 

DOLOMITES es un estudio en fase III, aleatorizado, abierto y con control activo, que evalúa la eficacia y seguridad de roxadustat en comparación con darbepoetina alfa para tratar la anemia en pacientes adultos con ERC y NDD. El estudio incluyó 616 adultos con anemia y ERC estadio 3-5. De ellos, 323 recibieron roxadustat y 293 darbepoetina alfa. La respuesta de corrección del nivel de hemoglobina se definió como la consecución de una Hb ≥11 g/dL y un cambio respecto a la Hb basal ≥1 g/dL si la Hb basal era >8 g/dL, y un cambio respecto a la Hb basal ≥2 g/dL si la Hb basal era ≤8 g/dL. Para más información sobre este estudio, entre en www.clinicaltrials.gov [NCT02021318][1].

 

Información sobre la ERC y la anemia

 

La ERC se caracteriza por una pérdida progresiva de la función renal como consecuencia del daño causado a los riñones por diversas patologías como la hipertensión, la diabetes o las enfermedades inflamatorias inmunitarias[2]. En todo el mundo, la ECR afecta a una de cada diez personas[3]. En Europa afecta a una de cada ocho personas3, de las que una de cada cinco sufre también anemia; cuando la ERC es más grave (estadio 5), la cifra es aún mayor: una de cada dos personas con ERC presenta anemia[4]. Las estimaciones indican que, en 2040, la ERC será la quinta causa más frecuente de muerte prematura en todo el mundo[5]. Se trata de un problema sanitario global que representa una importante y creciente necesidad médica no satisfecha.

 

La anemia es una complicación frecuente de la ERC[6], debida a la incapacidad del riñón para producir eritropoyetina, menor sensibilidad al oxígeno y aumento del déficit de hierro y hepcidina por la inflamación crónica. La anemia se asocia a una importante morbimortalidad en poblaciones con y sin diálisis y, a medida que la enfermedad renal empeora, aumentan tanto su prevalencia como su gravedad[7]. La anemia asociada a la ERC aumenta el riesgo de eventos adversos cardiovasculares, empeora la evolución renal y puede afectar de manera negativa a la calidad de vida de los pacientes[8]- [9] [10].

 

Información sobre roxadustat

 

Roxadustat ha sido autorizado y se comercializa como tratamiento de la anemia asociada a la ERC en Japón para pacientes dependientes de diálisis (DD) y en China para pacientes DD y NDD. En Japón se ha enviado una solicitud suplementaria de autorización de nuevo fármaco (sNDA) para pacientes NDD y en EE. UU. la FDA ha admitido para revisión una solicitud de autorización de nuevo fármaco (NDA) para pacientes tanto DD como NDD. En la UE se ha aceptado para su revisión la solicitud de autorización de comercialización de roxadustat para pacientes DD y NDD.

 

Astellas y FibroGen están colaborando en el desarrollo y comercialización de roxadustat para su posible uso como tratamiento de la anemia en Japón, Europa, la Comunidad de Estados Independientes, Oriente Medio y Sudáfrica. FibroGen y AstraZeneca están colaborando en el desarrollo y comercialización de roxadustat para su posible uso como tratamiento de la anemia en EE. UU., China y otros mercados de América y Australia/Nueva Zelanda, así como en el Sudeste Asiático.

 

 

Notas de advertencia de Astellas

 

Las declaraciones sobre los planes, estimaciones, estrategias y opiniones actuales incluidas en este comunicado de prensa, así como cualesquiera otras que no correspondan a hechos históricos, deben considerarse afirmaciones prospectivas sobre el comportamiento futuro de Astellas. Estas declaraciones se basan en creencias y suposiciones derivadas de la información actualmente disponible y entrañan riesgos e incertidumbres conocidos y desconocidos. Existen varios factores que pueden hacer que los resultados reales difieran sustancialmente de los mencionados en estas declaraciones a futuro. Entre ellos se encuentran los siguientes: (i) cambios en la situación económica general y en las leyes y normativas que regulan los mercados farmacéuticos, (ii) fluctuaciones en los tipos de cambio de divisas, (iii) retrasos en el lanzamiento de nuevos productos, (iv) imposibilidad de Astellas de comercializar de manera eficaz los nuevos productos o los ya existentes, (v) imposibilidad de Astellas de seguir investigando y desarrollando de manera eficaz los productos aceptados por los clientes en mercados altamente competitivos y (vi) violación de los derechos de propiedad intelectual de Astellas por terceras partes.

 

La información sobre productos farmacéuticos (incluso en desarrollo) que aparece en este comunicado de prensa no pretende tener finalidad publicitaria ni ofrecer asesoramiento médico.

 


REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS


[1] Clinicaltrials.gov. Roxadustat in the Treatment of Anemia in Chronic Kidney Disease (CKD) Patients, Not on Dialysis, in Comparison to Darbepoetin Alfa (Dolomites). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02021318 [última consulta: junio de 2020].

[2] Ojo A. Addressing the Global Burden of Chronic Kidney Disease Through Clinical and Translational Research. Trans Am Clin Climatol Assoc 2014;125:229–246.

[3] International Society of Nephrology. Chronic Kidney Disease. Global Kidney Health Atlas 2017. Disponible en: www.theisn.org/global-atlas [última consulta: junio de 2020].

[4] Dmitrieva O, de Lusignan S, Macdougall IC, et al. Association of anaemia in primary care patients with chronic kidney disease: cross sectional study of quality improvement in chronic kidney disease (QICKD) trial data. BMC Nephrol 2013;14:24.

[5] Institute for Health Metrics and Evaluation (IHME). Findings from the Global Burden of Disease Study 2017. Seattle, WA: IHME, 2018. Disponible en: http://www.healthdata.org/sites/default/files/files/policy_report/2019/GBD_2017_Booklet.pdf [última consulta: junio de 2020].

[6] McClellan W, Aronoff SL, Kline Bolton W, et al. The prevalence of anemia in patients with chronic kidney disease. Curr Med Res Opin 2004;20:1501–1510.

[7] Stauffer ME and Fan T. Prevalence of Anemia in Chronic Kidney Disease in the United States. PLoS One 2014;9:e84943.

[8] Mohanram A, Zhang Z, Shahinfar S, et al. Anemia and end-stage renal disease in patients with type 2 diabetes and nephropathy. Kidney Int 2004;66:1131–1138.

[9] Weiner DE, Tighiouart H, Stark PC, et al. Kidney disease as a risk factor for recurrent cardiovascular disease and mortality. Am J Kidney Dis 2004;44:198–206.

[10] Eriksson D, Goldsmith D, Teitsson S, et al. Cross-sectional survey in CKD patients across Europe describing the association between quality of life and anaemia. BMC Nephrol 2016;17:97.

 

 

Fuente: Cícero Comunicación