El osimertinib es un inhibidor de la tirosina cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) de tercera generación, con eficacia demostrada como agente de primera línea para el CPCNP metastásico con mutación confirmada del EGFR [2]. En el ensayo clínico ADAURA de fase 3 se intentó evaluar si este agente también es eficaz en las fases iniciales de la enfermedad metastásica caracterizada por la mutación del EGFR, a saber, como terapia adyuvante después de la resección quirúrgica completa de la enfermedad en fase IB, II o IIIA.

Se comparó el osimertinib oral (80 mg, una vez al día) con el placebo para una duración del tratamiento de hasta 3 años o hasta la reaparición de la enfermedad. El criterio de valoración primario fue la supervivencia libre de enfermedad (SLE), y el criterio de valoración secundario clave fue la supervivencia global (SG). Otros criterios de valoración secundarios son la SLE a los 2, 3 y 5 años, la calidad de vida y los síntomas relacionados con la salud del paciente y las concentraciones plasmáticas.

Debido a la eficacia del estudio, que fue desvelado tempranamente por recomendación de un Comité Independiente de Supervisión de Datos, el Prof. Herbst describió el análisis provisional no planificado. En el momento del desenmascaramiento, todos los pacientes habían sido reclutados y asignados al azar (n=682) y todos los pacientes habían sido seguidos durante al menos 1 año. Para el criterio de valoración primario en los pacientes de las fases II-III, las curvas de la SLE se separaron tempranamente y mostraron un 83% de reducción del riesgo de recurrencia de la enfermedad para el brazo de osimertinib (HR 0,17; IC del 95% 0,12-0,23; P<0,0001, ver Figura). La incorporación de los pacientes en fase inicial de IB a la población general no cambió esta tendencia ( HR 0,21; IC del 95%: 0,16-0,28; P<0,0001), lo que indica que el osimertinib también beneficia a los pacientes en fase inicial. La SLE en todos los subgrupos de la población general (es decir, edad, sexo, condición de fumador, asiático frente a no asiático, mutación del EGFR, quimioterapia adyuvante) favoreció al osimertinib.

Figura. Punto final primario: SLE en pacientes con enfermedad en fase II-IIIA

La duración media de la exposición fue de 22,3 meses (rango de 0 a 43) en el caso del brazo de osimertinib, y de 18,4 meses (rango de 0 a 48) en el caso del brazo de placebo. El osimertinib fue bien tolerado con un perfil de seguridad coherente con su conocido perfil de seguridad (siendo los más comunes la diarrea, la paroniquia, la piel seca y el prurito). No se produjeron eventos adversos que provocaran la muerte en el brazo del osimertinib. La tasa de eventos adversos de grado 3-4 fue baja. Se informó de enfermedad pulmonar intersticial en 10 (3%) pacientes en el brazo de osimertinib y en 0 pacientes en el grupo de placebo; se informó de prolongación del QTc cardíaco en 22 pacientes (7%) en el brazo de osimertinib y en 4 pacientes (1%) en el brazo de placebo.

En conclusión, el osimertinib adyuvante es el primer agente dirigido en un ensayo aleatorio global que muestra una mejora sustancial y clínicamente significativa de la SLE en pacientes con CPCNP en fase IB/II/IIIA EGFR-mutante. En general, hubo una reducción del 79% en el riesgo de recurrencia de la enfermedad o muerte con el osimertinib. Las tasas de SLE de osimertinib versus placebo a los dos años fueron del 89% vs. 53%, respectivamente. Se observó una mejora consistente en la SLE independientemente de la quimioterapia adyuvante previa. El perfil de seguridad fue beneficioso. En resumen, el osimertinib adyuvante proporciona un tratamiento altamente eficaz, que cambia la práctica, para los pacientes con CPCNP en estadio IB/II/IIIA EGFRm después de una resección completa del tumor.

Referencias:

1. Herbst RS et al. Phase III study assessing the efficacy of adjuvant use of targeted agent osimertinib in patients with localized non-small-cell lung cancer and EGFR mutation after complete tumor resection and adjuvant chemotherapy. ASCO Virtual Meeting, 29-31 May 2020, Abstract LBA5.

2. Soria JC, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(2):113‐125.

El contenido y la interpretación de estos puntos destacados de la conferencia son las opiniones y comentarios de los oradores/autores.

Fuente: Medicom