Novartis ha notificado hoy los primeros resultados interpretables del estudio VISION de Fase III que evalúa la eficacia y seguridad de 177Lu-PSMA-617, una terapia dirigida con radioligandos en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) progresivo con PSMA positivo, en comparación con el estándar de tratamiento. El ensayo cumplió con los objetivos primarios de supervivencia global y de supervivencia libre de progresión radiológica¹, lo que contribuye a situarse más cerca del objetivo de convertirse en el tratamiento dirigido para >80% de los pacientes con cáncer de próstata avanzado. El perfil de seguridad fue consistente con los datos notificados en estudios clínicos previos¹. Los resultados del ensayo VISION se presentarán en una próxima reunión médica y se incluirán en las solicitudes de registro de EE. UU. y la UE. 

“Los pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración tienen una posibilidad inferior a 1 sobre 6 de sobrevivir 5 años² y necesitan nuevas opciones terapéuticas. Estos datos innovadores confirman nuestra confianza en el potencial de 177Lu-PSMA-617 para reimaginar los resultados de estos pacientes a través de la medicina de precisión fenotípica. Tenemos la intención de enviar estos datos a las autoridades reguladoras lo antes posible”, ha comentado John Tsai, director de Desarrollo Global de Medicamentos y director Médico de Novartis. “Queremos dar las gracias a los pacientes que se ofrecieron como voluntarios para participar en este estudio, así como a los equipos clínicos en cada uno de los centros del ensayo. No podríamos hacer realidad nuestro compromiso de reimaginar la medicina sin la colaboración de los pacientes y sus familias". 

La terapia con radioligandos combina un compuesto dirigido que se une a marcadores tumorales y a un isótopo radiactivo, lo que provoca daños en el ADN que inhiben el crecimiento y la replicación del tumor. Este enfoque terapéutico permite la administración de radiación dirigida al tumor, al tiempo que limita el daño al tejido normal circundante. Novartis ha consolidado una experiencia global y una cadena de suministro especializada, así como capacidades de fabricación en su red de cuatro centros de producción de terapias con radioligandos, y está aumentando aún más la capacidad para garantizar el suministro de terapias con radioligandos como 177Lu-PSMA-617 a los pacientes que lo necesitan. 

Novartis es la única compañía farmacéutica que ha desarrollado cuatro plataformas diferentes de tratamiento del cáncer. Estas incluyen terapia con radioligandos, terapia celular y génica, y terapia dirigida e inmunoterapia, con la oportunidad de combinar estas plataformas para obtener los mejores resultados para cada paciente con cáncer.

Acerca del cáncer de próstata avanzado

El cáncer de próstata es una forma de cáncer que se desarrolla en la glándula prostática, una pequeña glándula con forma de nuez ubicada en la pelvis de los hombres. En el cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC), el tumor muestra signos de crecimiento, como el aumento de los niveles de antígeno prostático específico (PSA), a pesar del uso de tratamientos hormonales que reducen la testosterona³. En el CRPC metastásico (CRPCm), el tumor se disemina a otras partes del organismo, como órganos o huesos vecinos, y no responde al tratamiento hormonal⁴. La tasa de supervivencia a cinco años para pacientes con CRPCm es aproximadamente del 15%². 

Acerca de la medicina de precisión fenotípica en el cáncer de próstata avanzado

A pesar de los avances en el tratamiento del cáncer de próstata, existe una gran necesidad no cubierta de nuevas opciones de tratamiento dirigido para mejorar los resultados de los pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Más del 80% de los tumores de cáncer de próstata expresan niveles elevados de un biomarcador fenotípico⁵ denominado antígeno prostático específico de la membrana (PSMA)^4,6-9, lo que lo convierte en un prometedor diagnóstico [mediante tomografía por emisión de positrones (PET)] y un objetivo terapéutico para la terapia con radioligandos⁶.

Acerca de 177Lu-PSMA-617

177Lu-PSMA-617 es una terapia con radioligandos dirigida al PSMA en investigación para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Es un tipo de tratamiento de precisión contra el cáncer que combina un compuesto dirigido (ligando) con un radioisótopo terapéutico (una partícula radiactiva)^10-12. Después de la administración en el torrente sanguíneo, 177Lu-PSMA-617 se une a las células de cáncer de próstata que expresan el PSMA¹³, una proteína transmembrana, con una alta captación de tejido tumoral/normal^10,14,15. Una vez unidas, las emisiones del radioisótopo dañan las células tumorales, alterando su capacidad para replicarse y/o desencadenando la muerte celular. La radiación del radioisótopo actúa en distancias muy cortas para limitar el daño a las células circundantes^14,16. 

Acerca de VISIÓN

VISION es un estudio de Fase III, internacional, prospectivo, aleatorizado, abierto, multicéntrico, para evaluar la eficacia y seguridad de 177Lu-PSMA-617 (7,4 GBq administrados mediante infusión intravenosa cada 6 semanas durante un máximo de 6 ciclos) más el mejor estándar de tratamiento elegido por el investigador en el grupo de investigación, frente al mejor estándar de tratamiento en el grupo de control¹⁷. Los pacientes con CRPCm positivo en la exploración por PET con PSMA, y progresión después de una terapia previa dirigida al receptor de taxanos y andrógenos (ARDT, por sus siglas en inglés), fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 a favor del grupo de investigación. Los objetivos primarios alternativos fueron la SLPr y la SG. El estudio  reclutó a 831 pacientes¹. 

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales. 

Referencias:

[1] Novartis Data on File

[2] Moreira DM, Howard LE, Sourbeer KN, et al. Predicting time from metastasis to overall survival in castration-resistant prostate cancer: results from SEARCH. Clin Genitourin Cancer 2017;15(1):60–66.e2.

[3] Kirby M, Hirst C, Crawford ED. Characterising the castration-resistant prostate cancer population: a systematic review. Int J Clin Pract 2011;65(11):1180–92

[4] Hupe MC, Philippi C, Roth D, et al. Expression of prostate-specific membrane antigen (PSMA) on biopsies is an independent risk stratifier of prostate cancer patients at time of initial diagnosis. Front Oncol 2018;8:623.

[5] Sant GR, Knopf KB, Albala DM. Live-single-cell phenotypic cancer biomarkers-future role in precision oncology? NPJ Precision Oncology 2017;1(1):21

[6] Bostwick DG, Pacelli A, Blute M, et al. Prostate specific membrane antigen expression in prostatic intraepithelial neoplasia and adenocarcinoma: a study of 184 cases. Cancer 1998;82(11):2256–61

[7] Minner S, Wittmer C, Graefen M, et al. High level PSMA expression is associated with early PSA recurrence in surgically treated prostate cancer. Prostate 2011;71(3):281–8

[8] Hope TA, Aggarwal R, Chee B, et al. Impact of 68Ga-PSMA-11 PET on management in patients with biochemically recurrent prostate cancer. J Nucl Med 2017;58(12):1956–61

[9] Pomykala KL, Czernin J, Grogan TR, et al. Total-body ⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT for bone metastasis detection in prostate cancer patients: potential impact on bone scan guidelines. J Nucl Med 2020;61(3):405–11

[10] Boyd M, Cunningham SH, Brown MM, et al. Noradrenaline transporter gene transfer for radiation cell kill by 131I meta-iodobenzylguanidine. Gene Ther 1999;6(6):1147–52

[11] Eder M, Schäfer M, Bauder-Wüst U, et al. 68Ga-complex lipophilicity and the targeting property of a urea-based PSMA inhibitor for PET imaging. Bioconjug Chem 2012;23(4):688–97.

[12] Benešová M, Schäfer M, Bauder-Wüst U, et al. Preclinical evaluation of a tailor-made DOTA-conjugated PSMA inhibitor with optimized linker moiety for imaging and endoradiotherapy of prostate cancer. J Nucl Med 2015;56(6):914–20

[13] Haberkorn U, Eder M, Kopka K, et al. New Strategies in Prostate Cancer: Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA) Ligands for Diagnosis and Therapy. Clin Cancer Res 2016;22(1):9–15.

[14] Violet J, Jackson P, Ferdinandus J, et al. Dosimetry of (177)Lu-PSMA-617 in metastatic castration-resistant prostate cancer: correlations between pretherapeutic imaging and whole-body tumor dosimetry with treatment outcomes. J Nucl Med 2019;60(4):517–23

[15] Current K, Meyer C, Magyar CE, et al. Investigating PSMA-targeted radioligand therapy efficacy as a function of cellular PSMA levels and intra-tumoral PSMA heterogeneity. Clin Cancer Res 2020;26(12):2946–55

[16] Hofman MS, Violet J, Hicks RJ, et al. [(177)Lu]-PSMA-617 radionuclide treatment in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (LuPSMA trial): a single-centre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2018;19(6):825–33

[17] Sartor AO, Morris MJ, Krause BJ. VISION: an international, prospective, open-label, multicenter, randomized phase 3 study of 177Lu-PSMA-617 in the treatment of patients with progressive PSMA-positive metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). J Clin Oncol 2019;37(15 suppl):TPS5099

Fuente: Tinkle